肝硬化并發自發性細菌性腹膜炎患者腹水細菌培養及細菌耐藥性

楊瀚，田青

(河南大學附屬南石醫院 檢驗科，河南 南陽 473006)

肝硬化為臨床上常見的慢性進行性疾病，網狀內皮細胞、肝實質細胞受損，白蛋白和球蛋白的合成功能受到影響，導致患者免疫力降低，感染風險升高[1]。自發性細菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis，SBP)為肝硬化常見的嚴重合并癥，占全部肝硬化的3%～10%，導致膿毒癥休克、肝性腦病、肝腎綜合征等[2]。若患者未得到有效治療，肝硬化并發SBP的病死率達20%～30%[3]。廣譜抗生素對肝硬化并發SBP有一定的效果，但隨著近年來抗生素的濫用，細菌耐藥性明顯增強，抗菌效果不理想。因此，了解肝硬化并發SBP病原菌的分布情況并及時使用針對性抗菌藥物十分關鍵。本研究分析肝硬化并發SBP患者腹水細菌培養結果及細菌的耐藥性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月至2019年10月河南大學附屬南石醫院收治的60例肝硬化并發SBP患者。納入標準：(1)符合肝硬化的診斷標準[4]；(2)腹水細菌培養呈陽性，腹水中多形核細胞絕對計數≥250個·mm-3，符合細菌性腹膜炎的診斷標準[5]。排除標準：(1)腹腔內原發病灶造成的腹膜炎；(2)伴有惡性腫瘤、腎功能嚴重不全、心臟病、認知障礙、其他肝病；(3)存在藥物過敏史；(4)合并繼發性細菌性腹膜炎；(5)臨床資料不完整。60例患者：女17例，男43例；年齡38～63歲，平均(50.35±6.07)歲；肝炎后肝硬化51例，酒精性肝硬化5例，原發性膽汁性肝硬化4例；肝硬化病程為1～5 a，平均(2.85±0.82)a。

1.2 檢測方法

1.2.1標本采集與培養 對60例肝硬化并發SBP患者進行腹腔穿刺，抽取腹水10 mL，注入血培養瓶增菌液及時送檢，所有操作嚴格遵守無菌原則。采用血培養儀(美國BD公司，BACTEC 9240)進行細菌培養，若呈陽性則轉種于血平板，對于培養陰性的標本培養5 d后盲轉，2 d后若未見細菌生長則認為培養結果為陰性。

1.2.2菌種鑒定與藥敏試驗 采用細菌鑒定儀(法國生物梅里埃公司，ATB-Expression)鑒定菌種，用藥敏試條(法國生物梅里埃公司，ATB-STREP)以K-B紙片擴散法進行藥敏試驗，按照說明書實施操作。

1.2.3質控菌株 銅綠假單胞菌ATCC27853、大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、肺炎鏈球菌ATCC49619均購于甘肅省臨床檢驗中心。

1.3 觀察指標(1)肝硬化并發SBP患者腹水細菌培養結果。(2)分析細菌對抗菌藥物的耐藥性。

2 結果

2.1 肝硬化并發SBP患者腹水病原菌培養結果60例肝硬化并發SBP患者腹水共培養出病原菌60株，其中革蘭陽性菌18株(30.00%)，革蘭陰性菌42株(70.00%)。細菌具體類型見表1。其中，肺炎克雷伯菌(ESBLs+)10例(16.67%)和肺炎克雷伯菌(ESBLs-)17例(28.33%)，大腸埃希菌(ESBLs+)4例(6.67%)和大腸埃希菌(ESBLs-)6例(10.00%)。

表1 肝硬化并發SBP患者腹水病原菌培養結果(n，%)

2.2 主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥性凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌對青霉素、紅霉素、利福平、苯唑西林等常用抗菌藥物的耐藥率均超過40.00%，具體數據見表2。

表2 主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥性(n，%)

2.3 主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥性肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌對氨芐西林的耐藥率較高，分別為81.48%、 90.00%，對哌拉西林鈉他唑巴坦、頭孢吡肟的耐藥率較低，均<20.00%。見表3。

表3 主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥性(n，%)

3 討論

肝硬化患者通常伴有腸道菌群失調、免疫力差、營養不良等情況，易引發SBP，肝硬化并發SBP的發生率達30%[6]。SBP的發生可能與腸黏膜屏障損傷、門靜脈系統淤血、血管通透性增加等有關，病原菌進入血液后造成全身感染，威脅患者生命[7]。SBP發病隱匿，臨床癥狀不典型，故盡早診斷SBP并依照病原菌分布和藥敏試驗結果積極治療對改善患者預后意義重大。

本研究結果顯示，60例肝硬化并發SBP患者的腹水共培養出病原菌60株，其中革蘭陰性菌占比高于革蘭陽性菌。這表明肝硬化并發SBP患者腹水中革蘭陰性菌為主要菌種，與吳文豪等[8]研究結果一致。肝硬化患者免疫力減弱，肝功能嚴重受損，加上患者接受靜脈輸液、腹腔穿刺等介入治療，導致感染革蘭陰性菌的風險升高[9]。耐藥性分析顯示，凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌等主要革蘭陽性菌對青霉素、紅霉素、利福平、苯唑西林等常用抗菌藥物的耐藥性均較高，肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌等主要革蘭陰性菌對氨芐西林的耐藥性較高，對哌拉西林鈉他唑巴坦、頭孢吡肟等耐藥性較低。這提示臨床醫生應根據不同細菌的耐藥性特點選擇抗生素，以有效控制患者病情。革蘭陽性菌耐藥性高，臨床可采用窄譜敏感抗菌藥物。氨芐西林屬于β-內酰胺類抗生素，革蘭陰性菌產生的β-內酰胺酶能水解β-內酰胺環，降低此類藥物的抗菌活性。針對上述情況，臨床上可采用含β-內酰胺酶抑制成分的抗菌藥物，如哌拉西林鈉他唑巴坦、頭孢吡肟等[10]。

肝硬化并發SBP患者腹水細菌培養中革蘭陰性菌較常見。臨床醫生應根據細菌培養結果及細菌對抗菌藥物的耐藥性合理選擇藥物，以達到有效控制病情的目的。