甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合在老年糖尿病中治療的臨床療效觀察

馬文菊

【關鍵詞】甘精胰島素;阿卡波糖;老年糖尿?。号R床療效

2019年相關數(shù)據(jù)顯示，我國≥65歲以上的老年糖尿病患者高達3550萬，占據(jù)全球老年糖尿病患者的1/4，且該發(fā)病率仍處于上升趨勢。隨著年齡的增長，糖尿病患病率也出現(xiàn)增長趨勢，糖尿病慢性合并癥風險也出現(xiàn)明顯提高。相關研究顯示，糖尿病與卒中、慢性肝病等多種疾病死亡風險存在密切關聯(lián)性，因此臨床強調及時有效控制老年糖尿病患者血糖水平，延緩疾病病程進展，可以有效改善老年人糖尿病患者臨床預后質量。阿卡波糖屬于非胰島素用藥，應用治療低血糖風險較低，有一定的降糖功效，但是存在一定胃腸道不適反應，且降糖效果不夠理想因此臨床多采用胰島素聯(lián)合治療，甘精胰島素屬于基礎胰島素，具有用藥方便、依從性較高、血藥濃度較平穩(wěn)等特征，早上用藥可以降低低血糖風險?；诖?，本研究將對甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合應用于老年糖尿病標準化治療方案中的臨床效果進行分析，試驗結果報道如下。

1資料與方法

1.臨床資料選取本院內科臨床2019年1月至12月就診的180例老年糖尿病患者，隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組各90例。觀察組、對照組各項臨床資料（性別比、年齡、病程、體重指數(shù)）均無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具體情況，見表1。

診斷標準;符合《中國老年2型糖尿病診療措施專家共識》診斷標準：患者出現(xiàn)三多一少（多飲、尿、食、不明誘因體重減少）的典型糖尿病特征，并經(jīng)隨機/負荷血糖2h（PPG）或空腹靜脈血漿葡萄糖（FBG）檢查分別顯示≥11.1、7.0mmol/L。

納入標準：①符合上述老年糖尿病診斷標準;②年齡周歲≥65歲;③患者滿足聯(lián)合用藥指證（單一用藥無法控制血糖等）;④患者均簽署知情同意治療書。

排除標準：①合并肝腎功能異常、惡性腫瘤等重癥疾病者;②存在低血糖、糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急性慢性并發(fā)癥者;③治療期間需服用其他類型藥物或近期2周內服用降糖藥物者;④對本研究用藥存在禁忌癥者。

1.2方法兩組患者均給予標準糖尿病治療模式，加強個體化健康教育（包括糖尿病病因、疾病進展臨床表現(xiàn)、危害、急慢性并發(fā)癥識別及基礎處理、藥物特征及使用方法等）、干預患者生活方式（營養(yǎng)治療、運動治療）等。對照組給予阿卡波糖（生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字：H20020202）治療，初始劑量服用50mg/次，一日三次，餐前服用，根據(jù)血糖水平控制情況進行劑量調整（目標水平：FBG≤6.1mmol/L，PPG≤8.0mmol/L），劑量逐漸增加至100g/次，一日三次，連續(xù)治療3個月。觀察組給予阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素生產廠家：賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，規(guī)格：3mh300單位，國藥準字：S20060062治療，初始劑量為10U/次，睡前皮下注射，1次/d，根據(jù)患者血糖水平確定胰島素劑量（目標水平：FBG≤6.mmol/L，PPG≤8.0mmol/L），每高出目標水平1mmol/L，增加1u，空腹血糖<4.0mmol/L則減少2-4U，直到血糖達標，連續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標

1.3.1對比兩組老年糖尿病患者血糖指標改善情況：于治療前及治療3月后采用G-421型三諾安穩(wěn)血糖儀（生產廠家：長沙益群醫(yī)療器械有限公司）評估血糖水平，血糖指標包括FBG、PPG，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（生產廠家：麥森AC6600）及離子交換高效液相色譜法檢測糖化血糖蛋白（HbAlc）。

1.3.2對比兩組老年糖尿病患者的胰島素功能指標：采用全自動生化分析儀（生產廠家：貝克曼庫特AU5800型）檢測治療前后3個月胰島素功能指標，指標包括：胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=FINS×FBG/22.5）、胰島B細胞功能指數(shù)lHOMA-B=20×FINS/（FBG-3.5）]、空腹胰島素（FINS：放射免疫法檢測）。

1.3.3對比兩組老年糖尿病患者的炎癥因子指標：采用全自動生化分析儀檢測治療前后3個月炎癥因子指標，指標包括超敏c反應蛋白（hs—CRP：免疫散射濁度法）、腫瘤壞死因子a（TNF-a：酶聯(lián)免疫吸附法）、白細胞介素-6（IL-6：酶聯(lián)免疫吸附法）。

1.3.4對比兩組老年糖尿病患者的治療效果：參照診斷標準根據(jù)血糖水平改善情況制定，最優(yōu)控制：HbAlc≤7.0%，F(xiàn)PG達4.4-7.0 mmol/L、2hPG<10.0 mmol/L;中間調整：HbAlc>7.0%-8.0%，F(xiàn)PG<7.5 mmol/L;2hPG<11.1 nunol/L;可接受控制：HbAlc>8.0%-8.5%，F(xiàn)PG<8.5nunol/L;2hPG<13.9 nunol/L;控制不佳：HbAlc>8.5%，F(xiàn)PG≥8.5mmol/L，2hPG≥13.9 mmol/L。療效率=（最優(yōu)控制+中間調整+可接受控制）/樣本數(shù)*100%。

1.3.5對比兩組老年糖尿病患者的用藥相關不良反應情況：統(tǒng)計治療期間出現(xiàn)的不良反應事件及發(fā)生率，包括低血糖、胃腸道不適、皮疹、頭痛等情況。

1.4統(tǒng)計學方法將老年糖尿病研究數(shù)據(jù)納入SPSS 23.0軟件中分析，計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組老年糖尿病患者血糖指標改善情況對比兩組治療前血糖指標（FBG、PPG、HbAlc）無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后觀察組血糖指標（FBG、PPG、HbAlc）改善水平明顯優(yōu)于對照組，存在統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表2。

2.2兩組老年糖尿病患者的胰島素功能指標對比兩組治療前胰島素功能指標（HOMA-IR、HOMA-B、FINS）無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后觀察組胰島素功能指標（HOMA-IR、HOMA-B、FINS）改善水平明顯優(yōu)于對照組，存在統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表3。

2.3兩組老年糖尿病患者的炎癥因子指標對比兩組治療前炎癥因子指標（hs-CRP、TNF-d、IL-6）無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后觀察組炎癥因子指標（hs-CRP、TNF-ct、IL-6）改善水平明顯優(yōu)于對照組，存在統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表4。

2.4兩組老年糖尿病患者的治療效果對比觀察組控制療效率（96.67%）明顯高于對照組控制療效率（75.56%），存在統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表5。

2.5兩組老年糖尿病患者的用藥相關不良反應情況對比觀察組的用藥相關不良反應率（11.11%）與對照組不良反應率（10.00%）無統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表6。

3討論

隨著我國人口老齡化進程不斷推進，老年糖尿病的發(fā)病人數(shù)及發(fā)病率不斷提高，其管理需求也在日益增長，多數(shù)患者臨床癥狀不夠典型，不會出現(xiàn)明顯三多一少癥狀，但是由于糖尿病患者并發(fā)癥及伴發(fā)癥較多，可能會以并發(fā)癥，伴發(fā)癥作為首發(fā)表現(xiàn)，正是由于老年糖尿病發(fā)病臨床癥狀具有特殊性，且老年患者存在自我管理能力差、合并癥較多、低血糖風險較高等問題，藥物選擇原則及血糖管理也存在特殊性，因此臨床急需對老年糖尿病患者治療進行規(guī)范化管理。常規(guī)生活方式等干預后血糖達標效果不夠理想，聯(lián)合藥物治療可以提高血糖控制水平。但由于老年人機體功能退化，合并癥風險極高，因此臨床認為用藥治療需要優(yōu)先選擇低血糖風險較低藥物;盡可能采用簡便及治療依從性較高藥物，降低多重降糖用藥風險;權衡獲益風險比，避免出現(xiàn)過度用藥情況;關注其他肝腎、心臟、并發(fā)癥、伴發(fā)癥等風險因素。本研究顯示，甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合用藥治療老年糖尿病臨床效果顯著。

阿卡波糖屬于a-糖苷酶抑制劑，其作用機制是通過抑制小腸a-糖苷酶活性，繼而延緩碳水化合物的分解、吸收，達到降低餐后血糖的目的。但是該藥物存在一定腹瀉、排氣增多等胃腸道不適反應，對老年人服藥依從性產生一定影響。甘精胰島素屬于超長效基礎胰島素，相較于一日多次短效胰島素以及預混胰島素更加安全，且劑量更容易調整，其作用機制是通過模擬人胰島素分泌，與胰島素受體進行結合，產生降糖效果。在制定聯(lián)合用藥時需要盡可能的選擇相互作用較少的降糖藥物，避免出現(xiàn)不良的藥物之間相互作用，而甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合用藥相互作用較少。本研究結果顯示，觀察組血糖指標改善水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組控制療效率明顯高于對照組（P<0.05）。其原因在于聯(lián)合用藥不僅可以維持血糖長期穩(wěn)定性，還可以兼顧血糖波動控制，降低用藥相關不良反應;阿卡波糖具有降糖、抗炎等功效，甘精胰島素具有較長降糖作用功效，通過聯(lián)合不同作用機制及優(yōu)勢藥物，可以進一步提高臨床效果。觀察組胰島素功能指標改善水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。其原因在于阿卡波糖可以通過降低血糖，減輕高糖毒性作用，繼而改善B細胞功能，同時可以減少患者胰島素原生成，改善患者胰島素抵抗。而甘精胰島素可以通過模擬人體胰島素，維持正常吸收速率穩(wěn)定，保持血漿胰島素水平恒定，兩者產生良好協(xié)同效應，改善代謝缺陷，且藥效穩(wěn)定持久。觀察組炎癥因子指標改善水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。其原因在于阿卡波糖可以通過降低血糖波動幅度，繼而影響核因子B活性及定位過程，充分發(fā)揮抗炎效果;聯(lián)合甘精胰島素，可以通過降糖反應，減少高糖對炎癥因子的刺激，聯(lián)合用藥可以通過多個途徑及靶點減輕炎性反應。觀察組的用藥相關不良反應率與對照組無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。其原因在于老年糖尿病患者發(fā)生低血糖概率遠高于青年患者，其糖調節(jié)能力出現(xiàn)明顯減弱，合并多種疾病、自主神經(jīng)病變、多重用藥、認知功能下降、不良生活習慣等均為低血糖危險因素;而聯(lián)合用藥對于影響血糖波動等不良反應較少，不會產生藥物之間相互作用，安全性較高。

綜上所述，甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合用藥治療老年糖尿病臨床效果顯著，可有效改善患者血糖指標、胰島素功能指標，抑制炎癥反應過程，且安全性較高，值得臨床推廣。