不同劑量阿托伐他汀鈣片聯合替羅非班治療急性進展性腦梗死患者的療效比較

鄭州市第三人民醫院（450000）宋亞楠 張麗霞

急性進展性腦梗死（Acute progressive cerebral infarction，APCI）為腦卒中常見類型，因腦部供血不足引起腦組織缺氧、缺血而導致神經功能嚴重損傷，患者發病6h后病情進行性加重，神經功能呈漸進性惡化，若未得到及時有效治療會引發血管性癡呆[1]。阿托伐他汀鈣片（Atorvastatin Calcium，AC）、替羅非班為治療APCI常用藥物，具有改善患者腦部血液灌注、供氧不足、降低腦損傷等效果，然而，應用AC治療APCI用藥劑量尚存一定爭議[2]。因此，本研究選取我院138例APCI患者，旨在探究不同劑量AC聯合替羅非班的治療效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年12月我院138例APCI患者，按治療方案不同分兩組，各69例。其中大劑量組男43例，女26例，年齡46～78歲，平均（60.54±6.26）歲；病程2～12h，平均（5.79±1.21）h；身體質量指數：19.2～25.1kg/m2，平均身體質量指數（22.46±1.12）kg/m2；合并癥：糖尿病23例，高血壓31例；小劑量組男46例，女23例，年齡48～79歲，平均（61.24±6.61）歲；病程3～12h，平均（5.96±1.39）h；合并癥：糖尿病19例，高血壓29例；身體質量指數：19.7～26.4kg/m2，平均身體質量指數（23.05±1.24）kg/m2。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標準 ①納入：經頭顱MRI等相關檢查確診為APCI，伴神經功能缺損癥狀；入院后進行性加重，發病時間＜72h；患者及家屬知情并簽署同意書。②排除：合并心、肝、肺功能不全；腦出血；惡性腫瘤；免疫系統障礙；對本研究涉及藥物過敏者。

1.3 方法 兩組入院后均接受改善側支循環、活血化瘀、營養神經、抗血小板聚集等常規治療，并依照具體情況予以降壓、降糖治療。

1.3.1 小劑量組 采用小劑量AC聯合替羅非班治療，替羅非班持續72h靜脈泵注，0.07μg/（kg·min）；AC口服，20mg/次，1次/d；連續用藥2周。

1.3.2 大劑量組 采用大劑量AC聯合替羅非班治療，替羅非班持續72h靜脈泵注，0.07μg/（kg·min）；AC口服，40mg/次，1次/d；連續用藥2周。

1.4 觀察指標 ①采用NIHSS評分評估治療前后兩組神經功能改善情況，NIHSS滿分42分，分數越低神經功能受損越輕。②對比治療前后兩組血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平，以酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、hs-CRP水平。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料（NIHSS評分、炎性因子）以（± s）表示，t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS評分 治療前，大劑量組與小劑量組NIHSS評分對比：（12.68±3.65）VS（13.41±3.52），無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組NIHSS評分較治療前改善，且大劑量組（7.33±1.47）低于小劑量組的（10.49±2.06）（P＜0.05）。

2.2 炎性因子 治療前兩組血清IL-6、hs-CRP水平對比無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組血清IL-6、hs-CRP水平較治療前下降，且大劑量組明顯低于小劑量組（P＜0.05），見附表。

附表 兩組炎性因子水平對比（±s）

附表 兩組炎性因子水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數 IL-6（pg/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后大劑量組 6984.17±12.0531.85±8.24a7.28±1.953.64±0.97a小劑量組 6982.01±13.1453.31±9.23a7.03±1.875.82±1.21a t 1.006 14.407 0.769 11.677 P 0.316 ＜0.001 0.443 ＜0.001

3 討論

APCI發生機制主要因動脈粥樣硬化表面形成血栓及膽固醇結晶，造成動脈栓塞，故臨床治療關鍵在于阻止血栓形成，抑制血小板聚集[3]。

替羅非班是治療APCI常用藥物，屬于GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑，能抑制血小板聚集，同時減少5-羥色胺釋放，具有緩解血管痙攣、提高血管內皮功能、降低血栓進展作用[4]。AC為他汀類藥物，能競爭性抑制HMG-CoA還原酶，阻斷還原酶產物與底物，對甲羥戊酸生成膽固醇具有一定抑制效果，進而可降低動脈粥樣硬化進展、穩定斑塊[5]。但對于治療APCI應用AC劑量，在臨床尚存一定爭議。本研究發現，大劑量組NIHSS評分低于小劑量組（P＜0.05），提示大劑量AC聯合替羅非班治療APCI可有效改善神經功能。

因斑塊聚集大量巨噬細胞，能釋放基質金屬蛋白酶，且會弱化纖維帽，裂解細胞外基質，進而造成斑塊穩定性破裂。有研究發現，血清IL-6、hs-CRP水平是APCI發病高危因素，其中血清IL-6為纖維細胞與活化T細胞產生的淋巴因子，能促使B細胞前體成為產生抗體細胞與集落刺激因子，進而提高自然殺傷細胞裂解功能，在機體中，可促進免疫反應發生，同時其參與斑塊形成及斑塊破裂過程；血清hs-CRP為急性時相蛋白，具有較高靈敏性及特異性，其直接參與脂質過氧化、內皮細胞功能紊亂、動脈炎癥等病理過程；當機體發生損傷、缺氧、缺血時，血清IL-6、hs-CRP水平會急劇升高，因此下調血清IL-6、hs-CRP水平可有效降低機體炎癥反應，臨床常通過檢測血清IL-6、hs-CRP水平來反映機體炎癥程度[6]。本研究結果表明，治療后大劑量組血清IL-6、hs-CRP水平較小劑量組明顯降低（P＜0.05），由此可見大劑量AC聯合替羅非班治療APCI可有效減輕炎癥反應。這可能與AC具有一定的抗炎作用有關。

綜上所述，大劑量AC聯合替羅非班治療APCI可有效改善神經功能，減輕炎癥反應，有臨床應用價值。