靶向藥物阿帕替尼治療卵巢癌的臨床效果觀察

廣東省惠州市第一人民醫院（516000）陳曉青 張小蘭

卵巢癌是女性人群中較為常見的一種疾病，臨床卵巢癌發病年齡一般在50歲，且大多數患者為中老年人，由于該病早期癥狀不明顯，只是單純出現腹部肥胖、腹脹等癥狀，而大部分的患者在確診時已經處于晚期。這時給予手術治療其預后效果差，其5年生存率僅為32%左右[1]。因此常給予化療藥物治療，臨床治療中尋找一種有效治療靶點藥物，提升其生存質量顯得十分重要。阿帕替尼作為一種分子靶向藥物，常被應用于晚期癌癥治療中。本研究探討靶向藥物阿帕替尼治療卵巢癌的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月～2020年1月惠州市第一人民醫院收治的卵巢癌患者100例，用隨機數字表法均分為對照組和觀察組。上述患者均經影像學技術確診。觀察組患者年齡36～59歲，平均年齡（47.5±3.8）歲，病程4～14個月，平均病程（9.2±0.9）個月。其中24例為漿液性腺癌，26例為黏液性腺癌。依據國際婦產科醫師聯盟（FIGO）分級：17例Ⅰ期，19例Ⅱ期，14例Ⅲ期。對照組患者年齡35～60歲，平均年齡（47.6±3.7）歲，病程5～13個月，平均病程（9.3±0.8）個月。其中23例為漿液性腺癌，27例為黏液性腺癌。依據FIGO分級：18例Ⅰ期，21例Ⅱ期，11例Ⅲ期。患者及其家屬均知情同意本研究，兩組患者的一般資料比較無差異（P＞0.05），本研究經惠州市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組應用紫杉醇聯合卡鉑治療，紫杉醇靜脈滴注，200mg/m2/次，1次/d，治療24h給予卡鉑100mg/m2進行注射，腹腔給藥，21d為1療程，連續治療4個療程。觀察組在對照組基礎上應用阿帕替尼治療，初始劑量為250mg·d-1，1次/d，若患者耐受，則劑量增加至500mg·d-1，1次/d，21d為1療程，連續治療4個療程。

1.3 觀察指標 觀察分析兩組患者的血清惡性腫瘤標記物，血清糖類抗原125（CA125）、血管內皮細胞生長因子（VEGF）及神經元特異性烯醇化酶（NSE），采取患者清晨空腹靜脈血5ml，然后以3000r／min進行離心，將上層血清置于2mlEP管中，并放置在低溫環境中以此進行備檢。應用全自動化學發光分析儀測定CA125和NSE，VEGF應用酶聯免疫吸附法（ELISA）及其配套試劑盒測定[2]。觀察分析兩組患者的臨床療效和不良反應。判定標準，完全緩解(CR)：經4個療程治療后患者的腫瘤病灶完全消失；部分緩解(PR)：經治療后患者卵巢癌腫瘤縮小超過50%，且未發生新病灶。進展(PD)：治療后患者的腫塊增大超過25%并且發現新病灶，無變化(NC)：經治療后患者未出現明顯好轉，并且腫瘤縮小了25%～50%。治療有效率=CR+PR。同時記錄胃腸道反應、關節肌肉疼痛及肝腎功能損傷的發生例數，并計算出相關發生率[3]。

1.4 統計學方法 本次研究的全部數據應用SPSS18.0進行分析，其中計數資料用（%）表示，行x2檢驗，計量資料用（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清惡性腫瘤標記物對比 觀察組CA125、VEGF及NSE指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見附表1。

附表1 兩組患者血清惡性腫瘤標記物對比（±s）

附表1 兩組患者血清惡性腫瘤標記物對比（±s）

組別 例數 CA125（IU·mL-1） VEGF（pg·mL-1） NSE（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50510.8±192.4110.7±34.7708.7±193.5240.4±98.273.3±11.1 31.3±6.6觀察組 50511.3±178.254.8±14.1709.7±184.2173.1±65.873.3±11.0 16.2±1.2 t 1.348 15.165 1.987 12.512 1.366 13.931 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效及不良反應對比 觀察組臨床療效高于對照組（P＜0.05），觀察組不良反應低于對照組（P＜0.05），具體見附表2。

附表2 兩組患者臨床療效及不良反應對比

3 討論

卵巢癌是一種發生于生殖器官卵巢的惡性腫瘤疾病，其發病率僅低于子宮頸癌和子宮體癌，其中卵巢癌也是造成女性癌癥患者死亡的五大因素之一。在卵巢癌疾病類型中上皮性卵巢癌占90%左右，上皮性卵巢癌多見于絕經女性[4]。目前，臨床對于卵巢癌的發病機制仍不明確，有研究認為卵巢癌發病機制可能與家族遺傳和內分泌因素存在密切聯系，如初潮早、家族中患有卵巢癌等。卵巢癌在早期進行診斷比較困難，大部分患者在確診時已經處于晚期，還存在腹腔轉移等情況，因此大部分患者就失去了早期治療的機會。臨床對于腫瘤疾病常采用減滅手術和化療進行治療，而且患者的5年生存率也在不斷下降，因此對于腫瘤患者在后期主要以化療治療為主。但是大多數患者對化療比較敏感，而且由于自身的腫瘤異質性等因素，治療的效果也存在差異。其中VEGF在卵巢癌中可以誘導血管內皮細胞增生、蛋白酶表達以及抗內皮細胞凋亡等，不僅可以生成新生毛細血管，還可以提升血管的通透性。臨床研究表明，在實體惡性腫瘤中，VEGF與正常組織相比來說，其水平呈高表達狀態[5]。因此，對于卵巢癌患者，尋找一種維持治療藥物對延緩病情進展及延長生存期顯得十分重要。

阿帕替尼是一種新型的小分子血管生成抑制劑藥物，通常靶向作用在細胞內血管內皮細胞生長因子受體2（VEGFR2）的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）結合位點，避免磷酸化及下游信號的傳導，從而顯著降低患者機體內的腫瘤微血管密度，減緩惡性腫瘤的發展[6]。臨床研究顯示，阿帕替尼治療卵巢癌具有良好的臨床療效，能夠改善患者的生活質量，且不良反應少，可以作為治療卵巢癌的靶向藥物[7]。本研究的結果顯示，觀察組臨床療效高于對照組（P＜0.05），觀察組不良反應低于對照組（P＜0.05）。表示應用阿帕替尼治療卵巢癌患者效果顯著，不良反應少。分析原因可能是阿帕替尼聯合常規化療藥物治療后，可能會增加腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，降低腫瘤組織對化療藥物的抵抗，從而降低耐藥程度，快速達到顯著效果。阿帕替尼治療卵巢癌患者常見的不良反應為關節肌肉疼痛及肝腎功能損傷，其原因可能是阿帕替尼不僅會增敏腫瘤細胞對藥物的敏感性，還提升了化療藥物對正常細胞的損傷。但是給予尿素霜等對癥治療，其不良反應可以有效緩解。

在癌癥患者疾病發展中，腫瘤細胞的血管生成的關鍵環節是癌細胞繁殖和轉移，若癌細胞需要生長則通過新生血管為其提供營養物質等，而在腫瘤細胞的新生血管的發展過程中，VEGF及VEGF的受體介導的信號通路存在至關重要的作用。其中VEGF是一種生成血管的重要介質，該物質的表達水平增加與疾病侵襲性存在密切聯系[8]。VEGF與卵巢癌的血管生成以及腫瘤進展存在密切聯系，在卵巢癌的發生發展中起到關鍵作用。而且VEGF還可以作為一種獨立的預后因素，能夠預測腫瘤患者的死亡風險。有研究顯示，應用ELISA法測定卵巢腫瘤中VEGF水平，其結果顯示卵巢惡性腫瘤的VEGF水平高于其他的卵巢腫瘤類型[9]。通常情況下，CA125在人體內的正常卵巢組織中不存在，該指標常見于上皮性卵巢腫瘤的血清中，CA125具有較高的診斷敏感性，但是特異性卻比較差。除此之外，臨床上還常應用NSE作為評價卵巢癌患者療效的血清腫瘤標志物，依據其治療前后NSE水平的變化對臨床療效評估，診斷卵巢癌時其靈敏度和特異度均比較高。這是由于NSE是一種神經內分泌的腫瘤標志物，主要存在于神經內分泌組織和神經組織當中。NSE在卵巢癌中呈高表達狀態，能夠作為卵巢癌的診斷標志物[10]。

阿帕替尼是一種口服的小分子抗血管生成劑藥物，在臨床中應用于胃癌晚期患者具有良好的效果，且安全性較高，阿帕替尼對于VEGFR2具有高選擇性結合和抑制效果，這也在一定程度上反映出了阿帕替尼能夠抑制腫瘤血管的形成，發揮抑制腫瘤生長的作用。本研究的結果顯示，觀察組CA125、VEGF及NSE指標低于對照組（P＜0.05）。顯示阿帕替尼治療卵巢癌患者可以降低CA125、VEGF及NSE指標。雖然阿帕替尼能夠成為卵巢癌患者的可選擇靶向藥物，但是現階段仍處在探索階段，仍需進一步進行研究。但是本次研究還存在著很多不足之處，觀察的指標、樣本等數據比較少，因此在后期的研究中應加大觀察樣本、指標等，從而可以獲取更準確的實驗結果。

綜上所述，阿帕替尼治療卵巢癌療效確切，改善患者血清惡性腫瘤標記物，減少不良反應的發生，安全性高，值得臨床推廣。