長沙市第四醫院(410000)隆瓊慧
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)為內分泌科、婦科常見疾病,為臨床生殖內分泌代謝性疾病,患者主要表現出月經異常、多毛、痤瘡、不孕等典型癥狀[1][2]。原因尚不明確,但與遺傳、環境密切相關,好發于20~35歲以上女性,給患者帶去諸多痛苦。針對多囊卵巢綜合征患者治療,以藥物治療為主,其目的主要為降低高雄性激素血癥水平,如口服避孕藥保護子宮內膜,給予糖皮質激素治療腎上腺合成雄激素過多高雄激素血癥以改善臨床癥狀。而隨著臨床深入研究發現,排卵功能異常為致使PCOS患者不孕的主要原因,因此,提高孕齡女性妊娠成功率的關鍵為積極進行促排卵治療,縱觀臨床,促排卵治療方式較多,如隨著輔助生殖技術發展,受體體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的開展,亦能滿足PCOS患者生育需求,能顯著提升妊娠成功率[3]。本次研究,即對我院不同分組患者選取了不同藥物促排卵治療方案干預,旨在篩選較高效藥物治療方案,同時均對各組進行LH檢測、經陰道超聲卵泡監測,旨在探析何種促排卵方案效果更佳,現報道如下。
1.1 臨床資料 選取2017年11月~2020年6月我院86例PCOS患者,按照治療方法不同分為A組30例、B組28例、C組28例。A組,年齡25~46歲,平均(35.56±1.12)歲;B組,年齡24~46歲,平均(35.54±1.10)歲;C組,年齡23~46歲,平均(34.54±1.19)歲。三組基本資料無顯著差異(P>0.05)。
1.2 入選和排除標準 入選標準:①經內分泌檢查、B超檢查等確診為多囊卵巢綜合征。②B超檢查結果顯示患者每個切面均有>12個直徑為2~9mm卵泡,卵巢體積較正常值>10ml。③偶發排卵或不排卵。④均伴有閉經、肥胖、多毛、不孕等典型癥狀。⑤性生活規律,未進行避孕但一年未孕者。⑥研究經我院倫理委員會認可。⑦患者簽署同意書。排除標準:①有子宮腔粘連者。②合并其他不孕因素者。③子宮內膜異位癥者。④精神疾病者。⑤合并艾滋病者。⑥血液系統疾病者。⑦依從性較差者。
1.3 方法 A組予以Gn+克羅米芬促排卵治療。于月經周期第5天予以75IU劑量的Gn進行肌內注射,1次/d,同時給予克羅米芬治療,首次劑量為50mg/次,1次/d,持續服藥5d后予以Gn肌內注射,劑量為75IU/次,1次/d,持續治療2d。1個月經周期為1周期,共治療2周期。
B組首次用藥方案和A組相同,只是在每次用藥之后,采取經陰道B超檢查方式進行B超監測,指導患者采取仰臥位,詢問患者是否膀胱排空,將探頭頻率設置為7.5MHz,套上一次性避孕套,于探頭上進行耦合劑涂抹,置入陰道,觀察卵巢反應、卵泡數目、大小等,同時進行LH分泌量測量,依據優勢卵泡發育情況與LH水平,進行克羅米芬、Gn劑量調整,若發生患者出現卵巢反應不良現象,則第二周期將克羅米芬劑量改為100mg/d。
C組予以Gn+來曲唑促排卵治療,同時以予LH檢測、經陰道超聲卵泡監測來指導治療:于患者月經周期第5天時給予其來曲唑治療,選取來曲唑2.5mg/次,1次/d,持續服藥5d后進行Gn肌內注射聯合治療,劑量為75IU/次,1次/d,進入募集階段后,采用經陰道B超監測(方法同A組)方式,觀察卵巢反應、卵泡數目、大小等,進行LH分泌量測量,依據優勢卵泡發育情況及LH水平進行來曲唑、Gn劑量調整,若發現患者卵泡存在反應不良情況,則第二周期調整來曲唑劑量,為5mg/次,1次/d。
治療期間對其進行必要指導,如B組、C組患者治療期間加強B超監測,若B超監測顯示優勢卵泡直徑≥18mm,但卵泡數<3個,且未達峰值時,對患者進行HCG肌注干預,劑量為5000~10000IU,并小聲提醒患者于24h~36h內同房。
三組排卵后,均予以黃體酮膠囊干預,黃體酮膠囊100mg/次,2次/d,持續服藥治療16d。
1.4 觀察指標 (1)觀察臨床指標。觀察HCG日血清中E2、LH值及子宮內膜厚度等臨床指標,采集患者血液進行HCG日血清中E2、LH值監測,同時,應用彩色多勒普超聲進行子宮內膜厚度監測。(2)觀察HCG注射日相關指標。包括成熟卵泡數目、單卵泡排卵數目等相關指標。(3)觀察三組妊娠結局。包括妊娠人數、自然流產、生化妊娠數、雙胎數等妊娠結局情況。排卵超聲參數評估。①卵泡消失,或呈現出驟然縮小情況。②卵泡壁存在不規則塌陷情況。③患者機體子宮直腸陷凹少量積液。排卵后14d予以尿hCG檢測,陽性者進行血βhCG測量,排卵5周后進行超聲檢查,若可見宮內妊娠囊,則確診為妊娠。
1.5 統計學分析 用軟件SPSS22.0分析數據,計量資料(±s)、計數資料行F檢驗、Z對比,P<0.05為差異顯著。
2.1 HCG日血清指標、子宮內膜厚度比較A組HCG日血清中E2、LH值及子宮內膜厚度值顯著低于其余兩組(P<0.05),且各組間比較差異顯著,有統計學意義(P<0.05),見附表1。
附表1 HCG日血清指標、子宮內膜厚度比較(±s)

附表1 HCG日血清指標、子宮內膜厚度比較(±s)
注:與A組比較,*P<0.05,與B組比較,#P<0.05。
組別 例數 HCG日血清指標 子宮內膜厚度(mm)E2(ng/L) LH(U/L)A組 30 2134.09±169.65 1.23±0.87 9.09±0.09 B組 28 3687.22±678.54* 1.76±0.98* 10.76±1.44*C組 28 5831.65±1109.65#* 2.65±0.09#* 11.95±0.98#*F-34.985 23.548 20.877 P-0.002 0.001 0.001
2.2 HCG注射日相關指標比較 B、C兩組成熟卵泡數目、單卵泡排卵占比均高于A組(P<0.05),三組間成熟卵泡數目、單卵泡排卵占比差異存在統計學意義(P<0.05),見附表2。

附表2 HCG注射日相關指標比較
2.3 三組妊娠結局比較 三組自然流產率、妊娠人數組間比較差異顯著(P<0.05),與A組相比,B、C兩組妊娠人數更高,自然流產人數更低(P<0.05),且C組顯著優于B組(P<0.05),在生化妊娠率、雙胎率方面三組間數據比較無統計學意義(P>0.05),見附表3。

附表3 三組妊娠結局比較(n,%)
PCOS為女性常見疾病,其主要特征為稀發排卵或無排卵,影響患者身心健康。值得注意的是,PCOS排卵障礙患者體內促性激素與雌激素水平均在正常范圍內,但于LH與卵泡雌激素(FSH)比例方面發生失調現象,因此,使其維持在正常范圍內,為促排卵治療主要目標[4][5]。
縱觀臨床針對育齡 PCOS排卵功能障礙患者治療,主要以調節月經周期與維持促排卵治療為主。HMG為臨床二線促排卵藥物,其主要作用為促進LH、FSH合成,加速其分泌,刺激卵巢生殖細胞發育,在促排卵治療中作用效果較佳,但其仍存在一定不足之處,即需大劑量使用以達到治療效果,但大劑量使用時,會致使較多卵泡同時發育,極易出現雙胎或多胎現象,一定程度影響妊娠成功率。因此,有學者提出是否可聯合其他藥物達到促排卵治療效果同時,減少HMG劑量。但隨著臨床深入研究發現,單純使用這一藥物干預時,其妊娠率仍較低,仍需輔助其他藥物以提高妊娠率。來曲唑為人合成甾體類芳香化酶抑制劑,能抑制睪酮、雄烯二酮E2轉化過程,減弱雌激素對機體中下丘腦及垂體的負反饋調節反應,加速LH與FSH合成與分泌,且研究發現,來曲唑累計成功率方面亦顯著優于克羅米芬,本次研究結果亦可證實上述說法確切。
綜上所述,較之注射Gn促排卵治療、Gn+克羅米芬促排卵治療而言,LH檢測、經陰道超聲卵泡監測指導Gn+來曲唑促排卵治療的效果更為顯著,其能較好調節患者機體激素分泌情況,改善子宮內膜厚度,促使優勢卵泡盡快形成,提高妊娠成功率,減少自然流產,能最大程度滿足患者孕育需求。