外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療外傷缺損性創(chuàng)面的效果分析

黃憲花 張鈺 裴忠利

外傷性創(chuàng)面感染傷口或皮損缺損,尤其是不能直接縫合的閉合性創(chuàng)面,比如手指外傷等,之前都是通過(guò)外科皮瓣轉(zhuǎn)移術(shù)、皮膚移植、短縮縫合等各種方法修復(fù)創(chuàng)面,雖是一種常用且基本的操作技術(shù),在修復(fù)組織缺損中廣泛應(yīng)用,但對(duì)患者滿意度、手術(shù)成功率、技術(shù)難度等具有較高要求［1］。加上愈合時(shí)間長(zhǎng),費(fèi)用高,不管是身體上,還是精神上,或者是經(jīng)濟(jì)上,均使患者產(chǎn)生一定的痛苦和負(fù)擔(dān)。外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子屬于外用藥品,相比激素類藥品不良反應(yīng)較少,主要對(duì)來(lái)源于中胚層和外胚層的細(xì)胞具有促進(jìn)修復(fù)和再生作用［2］。鑒于此,本文將此類創(chuàng)面用普通換藥與外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子進(jìn)行對(duì)比治療,觀察療效。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年10 月～2019 年10 月 收治的112 例需要修復(fù)創(chuàng)面的外傷性缺損患者為研究對(duì)象,以計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法分為參照組與實(shí)驗(yàn)組,各56 例。實(shí)驗(yàn)組中男32 例,女24 例；年齡最低6 歲,最高82 歲,平均年齡(43.78±12.74)歲；創(chuàng)面面積：＜1 cm28 例、1～3 cm212 例、3～5 cm220 例、5～7 cm215 例、＞7 cm21 例。參照組中男34 例,女22 例；年齡最低 8 歲,最高84 歲,平均年齡(44.42±13.19)歲；創(chuàng)面面積：＜1 cm27 例、1～3 cm212 例、3～5 cm218 例、5～7 cm217 例、＞7 cm22 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者同意并在家屬知情的情況下進(jìn)行臨床研究,另外醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)也對(duì)本次研究的全過(guò)程予以監(jiān)督和批準(zhǔn)；創(chuàng)面部位均發(fā)生在四肢,創(chuàng)面基底無(wú)骨質(zhì)、肌腱外露［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有身體功能障礙,比如肝臟等；既往有精神病史或是合并糖尿病。

1.2 方法 所有患者均給予局部治療,即在麻醉下行徹底清創(chuàng)手術(shù),保證創(chuàng)面基底無(wú)骨質(zhì)、肌腱外露,若有部分外露,則在皮下游離后覆蓋軟組織,清創(chuàng)后通過(guò)生理鹽水進(jìn)行沖洗,大概1～2 次。所有患者均給予系統(tǒng)治療,即常規(guī)注射抗毒素——破傷風(fēng),足量應(yīng)用5～7 d,最多7 d,注意在換藥時(shí)需要觀察創(chuàng)面皮膚及周圍組織情況,若創(chuàng)面周圍無(wú)明顯壓痛、未見(jiàn)紅腫、皮溫正常,則應(yīng)停用抗生素。參照組患者予以外科普通換藥方法,使用生理鹽水、0.03%碘伏沖洗創(chuàng)面,將凡士林紗布直接覆蓋后,再取浸泡0.9%生理鹽水的醫(yī)用紗布進(jìn)行覆蓋,包扎用無(wú)菌敷料。實(shí)驗(yàn)組患者予以外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(海南朗肽制藥有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字S20143006,規(guī)格：70000 IU)方法,具體為：同樣先使用生理鹽水、0.03%碘伏沖洗創(chuàng)面,然后再用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(用量為90 IU/cm2左右)配置混勻后,在創(chuàng)面上進(jìn)行均勻噴涂,接著用凡士林紗布覆蓋,再覆蓋無(wú)菌紗布(大小與創(chuàng)面相仿),并在紗布上均勻滴藥液,最后用無(wú)菌敷料進(jìn)行包扎處理。兩組均隔日進(jìn)行1 次換藥,觀察傷口愈合情況。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組的愈合時(shí)間、換藥間隔時(shí)間、瘢痕愈合界限和平均費(fèi)用,并記錄甲級(jí)愈合(指切口愈合優(yōu)良,沒(méi)有感染)率與不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組愈合時(shí)間、換藥間隔時(shí)間、瘢痕愈合界限和平均費(fèi)用比較 實(shí)驗(yàn)組愈合時(shí)間短于參照組,換藥間隔時(shí)間長(zhǎng)于參照組,瘢痕愈合界限小于參照組,平均費(fèi)用低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組愈合時(shí)間、換藥間隔時(shí)間、瘢痕愈合界限和平均費(fèi)用比較()

表1 兩組愈合時(shí)間、換藥間隔時(shí)間、瘢痕愈合界限和平均費(fèi)用比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組甲級(jí)愈合率與不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組甲級(jí)愈合率高于參照組,不良反應(yīng)率發(fā)生率低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組甲級(jí)愈合率與不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 結(jié)論

普通換藥方法主要是為了減少傷口感染,通常采用紗布敷料,引出和吸收傷口滲液。然而,在換藥時(shí)發(fā)現(xiàn)傷口總是與紗布粘在一起,更換敷料容易損傷肉芽組織,延緩創(chuàng)面愈合［4］。加上紗布在引出和吸收傷口滲液時(shí)會(huì)導(dǎo)致傷口干燥,造成傷口結(jié)痂、脫水［5］。結(jié)痂面硬結(jié),引起出血。那么這時(shí)有表皮細(xì)胞混在痂皮中,這些細(xì)胞在痂皮下深處移動(dòng),延長(zhǎng)了創(chuàng)面愈合的時(shí)間［6］。

在常規(guī)治療中,使用凡士林紗布進(jìn)行包扎后,創(chuàng)面愈合會(huì)延緩。如果采用外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在創(chuàng)面上噴灑,就可以增加血管肉芽及細(xì)胞數(shù)量而使創(chuàng)面愈合［7］。另有研究認(rèn)為該藥物可使凋亡基因B 淋巴細(xì)胞瘤-2 基因(Bcl-2)、Bax 表達(dá)改善,所以可以加快創(chuàng)面愈合［8］。這是因?yàn)樵趧?chuàng)面愈合中有凋亡因子參與進(jìn)來(lái),而凋亡因子可調(diào)控基因蛋白、細(xì)胞因子［9］。Bcl-2 是基因家族及其相關(guān)蛋白bcl-2 是研究最早的與凋亡有關(guān)的基因,也是目前最受重視的調(diào)控細(xì)胞凋亡的基因家族,有明確抑制細(xì)胞凋亡的作用,通過(guò)抗氧化抑制。Bax 是促凋亡基因,在創(chuàng)面愈合中與Bcl-2 相互作用,若兩者失衡,就會(huì)導(dǎo)致潰瘍的發(fā)生。重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子屬于一種活性藥物,是人工與天然合成的產(chǎn)物,其中運(yùn)用的是基因重組系統(tǒng)原理,可以促進(jìn)細(xì)胞組織再生［10］。大量實(shí)驗(yàn)和臨床均證實(shí)創(chuàng)面的愈合在應(yīng)用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子后具有促進(jìn)作用。創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程復(fù)雜,主要包括塑形期、增生期、炎癥期等過(guò)程,在各個(gè)階段中表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子均可發(fā)揮作用。在創(chuàng)傷早期,內(nèi)源性重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子含量下降,并維持一段時(shí)間的缺乏狀態(tài),外源性重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能彌補(bǔ)內(nèi)源性重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)水平的不足,直接合成細(xì)胞基質(zhì),形成新的纖維 組織。

有研究指出,壞死組織及細(xì)菌感染的存在會(huì)影響細(xì)胞生長(zhǎng)因子作用的發(fā)揮,局部創(chuàng)面環(huán)境對(duì)維持生物的活性和保護(hù)細(xì)胞生長(zhǎng)因子的穩(wěn)定性具有重要的作用,所以在選擇重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子噴劑時(shí),需要徹底清創(chuàng),在換藥時(shí)按照無(wú)菌要求操作,并使用抗生素進(jìn)行預(yù)防感染。由于細(xì)胞生長(zhǎng)因子的不穩(wěn)定性,在使用消毒劑時(shí)會(huì)破壞細(xì)胞生長(zhǎng)因子的結(jié)構(gòu),所以,需要先沖洗創(chuàng)面后并用紗布沾藥液敷在皮膚創(chuàng)面上,然后就可以外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子噴劑治療了。本研究中,實(shí)驗(yàn)組愈合時(shí)間短于參照組,換藥間隔時(shí)間長(zhǎng)于參照組,瘢痕愈合界限小于參照組,平均費(fèi)用低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組甲級(jí)愈合率96.43%高于參照組的82.14%,不良反應(yīng)率發(fā)生率5.36%低于的25.00%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,外傷性缺損患者在修復(fù)創(chuàng)面時(shí)應(yīng)用外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的臨床作用比普通換藥要好,應(yīng)進(jìn)行推廣。