慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者sTREM-l及炎癥狀態與冠狀動脈病變程度的相關性

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(1.武漢亞心總醫院心外科, 湖北省武漢市 430056； 2.武漢市第四醫院 華中科技大學同濟醫學院附屬普愛醫院心內科, 湖北省武漢市 430032)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種臨床常見的嚴重的慢性呼吸系統疾病，病死率高，嚴重危害人類健康[1]。COPD急性加重以及合并癥影響整體疾病的嚴重程度。冠心病是COPD常見的并發癥，約占COPD的41%[2]。動脈粥樣硬化及其相關疾病是全世界發病率和病死率都很高的疾病。炎癥反應被認為COPD患者與吸入毒顆粒或氣體后引起的氣道和(或)肺泡異常有關，在其發生和發展中至關重要。而且炎癥反應是心血管疾病的一個重要危險因子。血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1(sTREM-1)是嗜中性粒細胞的活化受體[3]，激活后導致炎癥介質的釋放。有報道顯示[4-5]，sTREM-1、炎癥因子在心血管類及COPD患者中均過度表達，其參與了疾病的發生、發展。但sTREM-1、炎癥因子表達與與慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者的冠狀動脈病變程度的相關性尚不明確[4-6]。因此，本研究旨在探討慢性阻塞性肺疾病合并冠心病sTREM-l及炎癥狀態與冠狀動脈病變程度的相關性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月—2019年7月經武漢市第四醫院確診的50例穩定期COPD合并冠心病患者(合并CHD組)以及58例穩定期單純COPD患者(COPD組)和60例單純冠心病患者(CHD組)為研究對象，所有患者均符合其診斷符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[7]，冠心病者均符合《冠心病診斷和治療指南》[8]中相關診斷標準。選擇同期60例健康體檢者為對照組，排除末期心、肺、肝、腎疾病者，入組前2個月內急性發作者，嚴重癡呆患者，年齡小于50歲患者。合并CHD組男28例，女22例，年齡51～75歲，平均(61.34±5.12)歲；單純COPD組男32例，女26例，年齡52～77歲，平均(62.15±4.50)歲；CHD組男33例，女27例，年齡51～76歲，平均(61.57±5.23)歲；對照組男34例，女26例，年齡50～75歲，平均(61.71±5.25)歲。4組患者的性別、年齡等資料比較差異無顯著性，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，所有研究對象知情同意。

1.2 血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1(sTREM-l)檢測

早晨空腹取靜脈血3 mL，不抗凝，25 ℃，3 000 r/min，離心10 min，分離血清，-80 ℃凍存備用。采用ELISA法檢測患者sTREM-l水平。

1.3 外周血白細胞檢測

采用血細胞自動計數儀對所有入組對象進行外周血白細胞(WBC)檢測。

1.4 炎癥因子的檢測

采用ELISA法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)等炎癥因子水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。采用免疫增強比濁法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)。

1.5 觀察指標

冠心病病情判斷：由冠狀動脈造影結果進行判斷。由心內科專業醫師操作完成。左冠狀動脈投照≥4個體位，右冠狀動脈投照≥2個體位，使冠狀動脈各段能夠充分顯示。冠狀動脈狹窄直徑≥50%，病變累及主要冠狀動脈支數為病變支數，分為1、2、3支病變，累及左主干時以同時累及左前降支和左回旋支計算。

1.6 統計學處理

2 結 果

2.1 4組患者WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子水平比較

與對照組比較，COPD組、CHD組和合并CHD組的WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子水平明顯高于對照組(P<0.05)，COPD組、CHD組和合并CHD組間比較差異均具有顯著性(P<0.05)，CHD組的WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子水平明顯高于COPD組(P<0.05；表1)。

表1 4組患者WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子水平比較

2.2 不同病情嚴重程度COPD合并CHD患者WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子水平比較

與單支病變比較，雙支病變和三支病變的患者的WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子水平明顯高于單支病變患者(P<0.05)，雙支病變和三支病變患者間比較差異有顯著性(P<0.05;表2)。

表2 不同病情嚴重程度COPD合并CHD患者WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子水平比較

2.3 相關性分析

相關性分析顯示，WBC與冠狀動脈病變程度呈正相關(r=0.679，P<0.05)，sTREM-l與冠狀動脈病變程度呈正相關(r=0.824，P<0.01)。hs-CRP與冠狀動脈病變程度亦呈正相關(r=0.712，P<0.05)；TNF-α和IL-6與冠狀動脈病變程度亦呈正相關(r=0.408，0.498，均P>0.05)。進一步多元逐步回歸分析顯示WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子hs-CRP水平與冠狀動脈病變程度密切相關(P<0.05;表3)。

表3 相關性分析結果

3 結 論

COPD是常見的一種呼吸系統的慢性疾病，其發病機制是多種細胞因子與炎癥介質等相互作用致使氣道炎癥處于高反應狀態，進而釋放大量多種炎性介質引起的氣道慢性炎癥。研究發現，COPD的發病與多種炎癥因子密切相關，尤其是TNF-α、CRP以及IL-6在急性炎癥中起到重要作用[9-10]。TNF-α是由活性T細胞和巨噬細胞產生，具有促進炎癥細胞聚集活化及釋放炎癥介質作用，可導致內皮細胞功能失調，加重炎癥癥狀，是炎癥反應的起始因子，亦是急性炎癥相關重要的炎癥指標。CRP的測定對于機體有無炎癥和活動性病變的判斷具有一定參考價值[11]。IL-6是導致機體內環境紊亂主要外因之一，直接介導急性咽炎炎癥反應的發生。TREM是新近發現的免疫球蛋白超家族中的受體成員，TREM-1被認為在體內的炎癥反應中扮演一個至關重要的角色[12]。血清炎癥標志物CRP和WBC水平的增高可反映冠狀動脈病變的嚴重程度[13]。WBC可改變血流動力學，促進血液高凝狀態。心血管疾病患者高炎癥反應時其血清WBC的白細胞介素表達增加，促使外源性凝血途徑啟動，而前凝血質活性有助于血栓的形成[14]。

本研究顯示，COPD組、CHD組和合并CHD組的WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子水平明顯高于對照組，COPD組、CHD組和合并CHD組間比較差異均有顯著性，CHD組的WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子水平明顯高于COPD組。與單支病變比較，雙支病變和三支病變的患者的WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子水平明顯高于單支病變患者(P<0.05)，雙支病變和三支病變患者間比較差異有顯著性。提示COPD合并冠心病與WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子hs-CRP水平異常有關。相關性分析顯示，WBC、sTREM-l和hs-CRP與冠狀動脈病變程度正相關。多元逐步回歸分析顯示WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子hs-CRP水平與冠心病不同病情嚴重程度密切相關。提示WBC、血清sTREM-l以及炎癥因子hs-CRP水平與COPD合并冠心病的冠狀動脈病變程度密切相關。

綜上所述，COPD合并冠心病患者的WBC、血清sTREM-l及炎癥水平升高，血清sTREM-l以及炎癥因子hs-CRP水平與冠心病不同病情嚴重程度密切相關。