雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌輔助治療初診系統性紅斑狼瘡對患者體液免疫功能及血清淀粉樣蛋白A水平的影響觀察

袁朝波 羅歷 李遠紅 李廣忠

【摘要】 目的：探究雙歧桿菌乳酸菌三聯活菌輔助治療初診系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）的效果及對患者體液免疫功能、血清淀粉樣蛋白A（SAA）水平的影響。方法：選取2017年9月-2019年5月本院收治的80例初診SLE患者，按照隨機數字表法將其分為觀察組（常規治療+雙歧桿菌乳酸菌三聯活菌治療）和對照組（常規治療），各40例。比較兩組臨床療效及治療前后SLE疾病活動指數（SLEDAI）評分，血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白G（IgG）水平，SAA、干擾素-γ（INF-γ）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并觀察用藥安全性。結果：觀察組治療總有效率為87.50%高于對照組的67.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組SLEDAI評分、IgA、IgM、IgG、SAA、INF-γ及TNF-α水平均優于對照組（P<0.05）。結論：雙歧桿菌乳酸菌三聯活菌輔助治療初診SLE患者效果顯著，能有效緩解患者病情，改善患者體液免疫功能，抑制機體炎癥反應，且安全性好。

【關鍵詞】 雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌 初診系統性紅斑狼瘡 體液免疫 血清淀粉樣蛋白A

Effect of Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Adjuvant Therapy on Humoral Immune Function and Serum Amyloid A Level in Patients with Newly Diagnosed Systemic Lupus Erythematosus/YUAN Chaobo， LUO Li， LI Yuanhong， LI Guangzhong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（10）： 0-073

[Abstract] Objective： To explore the effect of Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus triple viable bacteria in adjuvant treatment of newly diagnosed systemic lupus erythematosus （SLE） and its influence on humoral immune function and serum amyloid protein A （SAA） level. Method： A total of 80 newly diagnosed SLE patients admitted to our hospital from September 2017 to May 2019 were selected， they were divided into observation group （conventional treatment+Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus treatment） and control group （conventional treatment） according to random number table method， 40 cases in each group. Clinical efficacy， SLE disease activity index （SLEDAI） score， serum levels of immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM） and immunoglobulin G （IgG）， serum levels of SAA， interferon-γ （INF-γ） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were compared between the two groups before and after treatment， and drug safety was observed. Result： The total effective rate of the observation group was 87.50% higher than 67.50 of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， SLEDAI score， IgA， IgM， IgG， SAA， INF-γ and TNF-α levels in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus adjuvant treatment of newly diagnosed SLE patients has significant effect， can effectively alleviate the patients condition， improve the humoral immune function， inhibit the body inflammatory reaction， which has good safety.

[Key words] Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Newly diagnosed systemic lupus erythematosus Humoral immunity Serum amyloid A

First-authors address： Huazhong University of Science and Technology Union Medical College Shenzhen Hospital， Shenzhen 518000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.10.017

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）為慢性自身免疫性疾病，其主要特征為可產生大量自身抗體，形成免疫復合物，累及多系統和全身多個器官，該病病情復雜，遷延難愈，且預后不佳[1-2]。臨床上多采用糖皮質激素和免疫抑制劑治療SLE，可有效改善患者預后，但仍存在部分患者治療效果并不理想，且長期用藥可導致多種不良反應發生，嚴重影響患者生活質量[3-4]。有報道稱，SLE的發病與微生態失衡有關[5]，雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌制劑屬于微生態調節劑，可有效糾正腸道菌群、發揮免疫作用、改善微生態。血清淀粉樣蛋白A（SAA）是一種急性時相蛋白，在SLE患者血清中過度表達，可作為感染性疾病早期炎癥的敏感指標以評估機體炎癥反應[6-7]。本研究旨在探究雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌輔助治療初診系統性紅斑狼瘡患者的效果及其對患者體液免疫及SAA水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2019年5月本院收治的80例初診系統性紅斑狼瘡患者。納入標準：（1）均為符合SLE診斷標準的初診患者[8];（2）入組前半年時間內無糖皮質激素和免疫抑制劑治療史。排除標準：（1）近1個月內有微生物制劑和抗生素使用史;（2）合并類風濕性關節炎、其余結締組織病等疾病;（3）伴隨嚴重器官功能衰竭;（4）存在精神障礙性疾病。按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各40例。入選病例及其家屬已完成知情同意書的簽署;本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予口服潑尼松片（生產廠家：天津天藥藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H12020689，規格：5 mg）治療，10～60 mg/d，待患者癥狀緩解后根據病情減少用藥量，配合使用羥氯喹片（生產廠家：上海中西制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990263，規格：0.1 g），0.4 g/d，再進行常規補鈣、對癥治療。觀察組在對照組基礎上加以雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌（生產廠家：內蒙古雙奇藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字S19980004，規格：0.5 g/片）輔助治療，2 g/次，2次/d，兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）臨床療效評定標準，顯效：治療后臨床主要癥狀消失，實驗室指標經檢測處于正常范圍內;有效：治療后患者主要臨床癥狀得以顯著改善，SLEDAI評分減分率≥1/3，檢測指標符合緩解條件;無效：治療后，臨床癥狀和實驗室指標無改善或有加重[9-10]。總有效=顯效+有效。（2）SLE疾病活動指數（SLEDAI）評分：0～4分記為病情基本無活動，5～9分記為輕度活動，10～14分記為中度活動，≥15分記為重度活動，得分越高則表示患者病情越嚴重[9]。（3）體液免疫功能：分別于治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，在2 500 r/min條件下離心10 min后分離血清，采用全自動分析儀（德國西門子公司）對兩組免疫球蛋白A、免疫球蛋白M及免疫球蛋白G（IgA、IgM及IgG）水平進行檢測。（4）炎癥指標：分離血清后采用全自動酶標儀（德國西門子公司）及酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測兩組治療前后SAA、干擾素-γ（INF-γ）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）觀察不良反應發生情況評價用藥安全性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男3例，女37例;年齡18～61歲，平均（36.92±7.85）歲;病程3個月～9年，平均（4.76±1.27）年;臨床表現：面部紅斑26例，發熱36例，脫發11例，關節痛25例，肌肉痛10例;合并腎損害8例，合并心肌損害9例。對照組男6例，女34例;年齡19～64歲，平均（37.12±8.65）歲;病程5個月～10年;平均（5.12±1.45）年;臨床表現：面部紅斑22例，發熱37例，脫發9例，關節痛28例，肌肉痛11例;合并腎損害7例，合并心肌損害11例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率為87.50%，高于對照組的67.50%，差異有統計學意義（字2=4.588，P=0.032），見表1。

2.3 兩組治療前后SLEDAI評分比較 治療前，兩組SLEDAI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組SLEDAI評分均顯著降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后體液免疫指標水平比較 治療前，兩組IgA、IgM、IgG水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IgA、IgM、IgG水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后炎癥指標水平比較 治療前，兩組血清SAA、INF-γ及TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清SAA、INF-γ及TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況 兩組均未發生嚴重不良反應。

3 討論

SLE是一種可促使機體發生持續性炎癥反應的自身免疫性疾病，能損害機體各個器官、系統，嚴重影響患者生活質量，病情嚴重者可因器官功能衰竭導致死亡[11-12]。SLE發病機制復雜，體液免疫異常是其發病機制之一，體液免疫異常可導致補體系統功能失衡及免疫復合物形成沉積，最終引發SLE，患者機體血清中存在大量自身抗體，抗原抗體結合形成免疫復合物，可誘導炎性因子的釋放，加重機體炎癥反應[13-14]。

腸道菌群可影響機體免疫，正常情況下，人體腸道菌群處于平衡狀態，對機體起保護作用，若腸道菌群的平衡被打破，內毒素和細菌可大量進入體循環，并在一定條件下刺激炎性介質，損害全身器官[15-16]。相關研究表明，自身免疫性疾病與腸道菌群失衡密切相關[17]。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌是益生菌制劑的一種，由長雙歧桿菌和乳桿菌組成，其中長雙歧桿菌由嬰兒的糞便中分離而來，可作用于人體免疫系統，具有抗病毒、抗菌功效。乳桿菌可促使腸道生成某種化合物，通過對細胞糖基化模式進行調節，起抗病毒，保護腸道作用。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率為87.50%，顯著優于對照組的67.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組SLEDAI評分及IgA、IgM、IgG水平等體液免疫指標水平均顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），表明雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌輔助治療初診SLE療效顯著，能有效緩解患者病情，改善患者體液免疫功能，其作用機制可能為雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌作為一種益生菌制劑，有抗菌、調節免疫作用，其中的雙歧桿菌和乳桿菌可通過作用于代謝產物和細胞壁成分影響機體免疫，通過調節免疫發揮治療作用，最終促使患者病情得以有效改善。

SAA是組織淀粉樣蛋白A的前體，由肝臟產生，可誘導炎癥細胞的粘附、浸潤和免疫趨化，在炎癥期可大量表達，有研究表明，SLE患者血清SAA水平顯著高于健康人[18];INF-γ是一種由活化T淋巴細胞及自然殺傷細胞分泌的水溶性二聚體因子，可通過調節酪氨酸激酶激活因子轉錄通道影響機體免疫，INF-γ在SLE致病過程中存在過量表達[19];TNF-α是Th1細胞分泌的細胞因子，正常水平時可產生抗細菌、病毒作用，大量產生則會破壞機體的免疫平衡，造成病理損傷，且TNF-α可影響SAA的合成，刺激SAA表達，有研究發現，SLE患者TNF-α水平較正常對照組有明顯上升[20]。本研究結果顯示，治療后，觀察組的SAA、INF-γ及TNF-α水平較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05），提示雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌作為輔助藥物治療SLE可有效抑制免疫炎性反應，其作用機制可能為雙歧桿菌和乳桿菌可抑制腸道中有害菌的繁殖，通過調節腸道菌群使其恢復平衡狀態，改善腸道內生態環境，促進腸道黏膜發揮免疫屏障功能，最終促使局部和全身炎癥反應得以顯著改善。本研究中兩組均未發生嚴重不良反應，表明藥物安全性好。

綜上所述，雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌輔助治療SLE患者療效顯著，可有效改善患者病情和體液免疫功能，減輕機體炎癥反應，具有臨床應用價值，且對于初診SLE患者而言，雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌輔助治療可減少免疫抑制劑和糖皮質激素用藥量，有利于降低不良反應發生率。

參考文獻

[1]孟德芳，賈捷婷，李慧，等.系統性紅斑狼瘡合并妊娠24例臨床分析[J].醫藥導報，2017，36（1）：43-45.

[2]徐月珂，申琳.系統性紅斑狼瘡并發帶狀皰疹后創面感染的護理[J].中國婦幼健康研究，2017，28（1）：26-27.

[3]黃耀禹，段俗言，王靜，等.環磷酰胺或霉酚酸酯聯合糖皮質激素治療對系統性紅斑狼瘡患者血細胞及疾病活動度的影響[J].江蘇醫藥，2018，44（12）：60-63.

[4]寧宇，張寧.阿侖膦酸鈉片對應用糖皮質激素的SLE患者骨保護作用的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2019，22（7）：705-707.

[5]孫志東，魏楓，徐華鋒，等.系統性紅斑狼瘡患者腸道菌群變化的研究[J].國際免疫學雜志，2019，42（6）：579-582.

[6]曹琳，宋曉文，任金來，等.血清淀粉樣蛋白A的研究進展[J].安徽醫藥，2019，23（2）：221-224.

[7]劉燕麗，劉勛，蔣瑾瑾.人類血清淀粉樣蛋白A在兒科感染性疾病診治中的應用[J].中國衛生檢驗雜志，2017，27（18）：2734-2736.

[8] Hochberg M C.Updating the American College of Rheumatology revisedcriteria for the classification of systemic lupus erythematosus [J].Arthritis Rheum，1997，40（9）：17-25.

[9]胡建利，葉冬青，張國慶，等.系統性紅斑狼瘡疾病活動性指數（SLEDAI）評價指標間內在關系的探討[J].中國衛生統計，2006，23（3）：252-254.

[10] Merrill J T，Wallace D J，Wax S，et al.Efficacy and Safety of Atacicept in Patients With Systemic Lupus Erythematosus[J].Arthritis Rheumatology，2018，70（2）：266-276.

[11]劉超，張琴，劉愛花，等.系統性紅斑狼瘡患者合并感染的臨床特點及危險因素分析[J].重慶醫學，2017，46（1）：201-203.

[12]其米，周可金，王詩鈺，等.環磷酰胺聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡患者療效及其對血清細胞因子的影響[J].疑難病雜志，2017，16（10）：1021-1024.

[13]潘為力，楊曉婷.核抗原抗體與體液免疫相關指標聯合檢測在系統性紅斑狼瘡診斷中的價值[J].國際免疫學雜志，2018，41（5）：519-523.

[14]陶琳琳，唐雪梅，周娟，等.幼年特發性關節炎和系統性紅斑狼瘡患兒的免疫特征[J].貴州醫科大學學報，2017，42（12）：1412-1417.

[15]張順宵，陳月.腸道菌群與自身免疫疾病的關系[J].上海中醫藥雜志，2017，51（1）：10-13.

[16]鄒艷，詹孔才，吳明德.腸道菌群檢測對潰瘍性結腸炎患者腸黏膜內炎癥反應、免疫應答的評估價值[J].海南醫學院學報，2017，23（18）：2484-2487.

[17]賈瓊，段麗萍.腸道菌群在自身免疫病中作用的研究進展[J].中華內科雜志，2018，57（11）：853-857.

[18]楊朝美，楊晏.血清淀粉樣蛋白A（SAA）在系統性紅斑狼瘡（SLE）患者中的濃度水平研究[J].中國實驗診斷學，2018，22（11）：1918-1921.

[19]趙媛，王宏亮，張麗華，等.系統性紅斑狼瘡患者外周血IL-17、TNF-α和INF-γ表達水平及臨床意義[J].解放軍醫藥雜志，2017，29（6）：86-88.

[20]許贇興，陳佳.SLE患者外周血25（OH）D水平對免疫細胞Th/Ts平衡及TNF-α的影響[J].標記免疫分析與臨床，2019，26（12）：2043-2047，2129.

（收稿日期：2020-07-09） （本文編輯：劉蓉艷）