孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜的效果觀察

吳封平，向明，曹寧麗

九江市兒童醫(yī)院，江西 九江 332000

過(guò)敏性紫癜（henoch-sehonlein purpura，HSP）為小兒常見(jiàn)毛細(xì)血管或細(xì)小血管變態(tài)反應(yīng)出血性疾病［1］。HSP 病因復(fù)雜，臨床出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、腹痛、皮膚紫癜等癥狀［2］。且研究證明，大部分患兒存在不同程度的腎損害［3］。以往研究采用常規(guī)治療藥物維生素、抗組胺藥等治療該病［4］，近年臨床使用孟魯司特鈉治療小兒HSP 療效佳，其作為白三烯受體拮抗劑，能高效減輕炎性反應(yīng)，對(duì)快速緩解病癥有利［5］。本研究隨機(jī)選取214例患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用孟魯司特鈉治療，并取得一定成果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月至2019 年1 月于九江市兒童醫(yī)院接受治療的214例HSP 患兒為受試對(duì)象，按照入院順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各107例。觀察組男62例，女45例，年齡3～12 歲，平均年齡（7.5±2.1）歲，病程3 個(gè)月～1 年。對(duì)照組男56例，女51例，年齡4～11 歲，平均年齡（8.1±1.7）歲，病程3 個(gè)月～1.5 年。兩組患者一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情符合《兒科學(xué)第7 版》［6］中有關(guān)小兒HSP 診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患兒近親屬簽署知情同意書(shū)者；③心、肺功能正常者者；④其家長(zhǎng)積極配合者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全者；②長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素藥物者；③伴有嚴(yán)重血液系統(tǒng)及結(jié)締組織疾病者；④伴有精神疾病或不能遵從醫(yī)囑者。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療：發(fā)病急性期臥床休息，治療過(guò)程中避免與過(guò)敏原再次接觸，對(duì)伴有感染的患兒給予敏感抗生素治療，對(duì)伴有腹痛、關(guān)節(jié)痛的患兒給予糖皮質(zhì)激素治療，對(duì)有腎臟損害的患兒給予抗血小板凝集藥物肝素治療。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以口服順爾寧孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047，規(guī)格：4 mg）4 mg/次，1 次/d。對(duì)照組及觀察組整個(gè)治療過(guò)程持續(xù)1 個(gè)月，且在治療過(guò)程中定期回訪(fǎng)。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)方法

于治療前及治療1 個(gè)月后，分別于清晨抽取患兒靜脈血3 mL，離心后提取血清，冰箱冷凍保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-6（IL-6）含量，試劑盒來(lái)自江蘇寶萊生物科技有限公司，采用流動(dòng)注射免疫比濁法測(cè)定血清免疫球蛋白A（IgA）含量，儀器來(lái)自北京寶德儀器有限公司；于治療前后留取患者24 h 尿液標(biāo)本，混合送于檢驗(yàn)科，采用放射免疫分析法測(cè)定尿微量白蛋白（ALB）、β2-微球蛋白（β2-MG）指標(biāo)水平，試劑盒來(lái)自上海群己生物科技有限公司。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的癥狀消失時(shí)間（皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛）及治療前、治療1 個(gè)月后血清免疫學(xué)指標(biāo)（IL-6、IgA）、尿蛋白指標(biāo)（ALB、β2-MG）的變化情況，記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較，采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀消失時(shí)間比較

治療后兩組患者皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀均得到有效改善，且觀察組癥狀消失時(shí)間明顯短于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較（d，）

表1 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較（d，）

2.2 血清免疫學(xué)指標(biāo)比較

治療1 個(gè)月后，兩組患者IL-6、IgA 水平較治療前均有顯著下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者IL-6、IgA水平比較（）

表2 治療前后兩組患者IL-6、IgA水平比較（）

2.3 尿蛋白指標(biāo)水平比較

治療1 個(gè)月后，兩組患者ALB 及β2-MG 水平較治療前均有顯著下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 治療前后ALB、β2-MG水平比較（）

表3 治療前后ALB、β2-MG水平比較（）

2.4 不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討論

HSP 作為兒童時(shí)期最常見(jiàn)的免疫系統(tǒng)疾病，近年發(fā)病率逐漸上升，且發(fā)病年齡多為5～6 歲［7］。該病病因與感染、過(guò)敏、食物等誘導(dǎo)的免疫系統(tǒng)疾病有關(guān)，因病程長(zhǎng)且易反復(fù)發(fā)作，臨床治療該病的難度隨之升高［8］。若治療方法不規(guī)范，可能對(duì)小兒全身微血管有嚴(yán)重?fù)p害作用，影響小兒健康生活及成長(zhǎng)發(fā)育［9］。

有關(guān)該病的具體過(guò)敏原，臨床尚未得出結(jié)論，部分患兒在食用某些食物后出現(xiàn)HSP 癥狀［10］。治療過(guò)程中需要針對(duì)不同時(shí)期病情的發(fā)展，選用合適的藥物及方法治療，急性期則應(yīng)當(dāng)臥床休息且與可能導(dǎo)致過(guò)敏的過(guò)敏原隔絕開(kāi)，明確致病因素。常規(guī)治療藥物如糖皮質(zhì)激素等能緩解急性病情，但對(duì)病程長(zhǎng)且反復(fù)發(fā)作的患兒治療效果不理想［11］。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，觀察組的HSP 相關(guān)癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，證實(shí)在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特鈉確可明顯提高整體療效，快速緩解患兒不良癥狀。這一結(jié)果可能是因?yàn)槊萧斔咎剽c屬于白三烯受體拮抗劑，能有效抑制白三烯與相關(guān)受體結(jié)合，游離白三烯增多，則炎性反應(yīng)程度降低，毛細(xì)血管通透性降低，病情恢復(fù)加快。

HSP 在病理學(xué)上分析，其特征為全身微血管周?chē)闹行粤＜?xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞大量聚集，且機(jī)體感染后IgA 與補(bǔ)體結(jié)合形成的復(fù)合物也大量沉積于上述微血管，血清細(xì)胞因子IL-6 水平升高，以致血管壁通透性升高，血液及淋巴液滲透到組織間隙，導(dǎo)致器官滲出性出血及皮膚黏膜水腫［12-13］。最終可能引起腎臟損傷，尿液中ALB 及β2-MG 可反應(yīng)早期腎小管功能狀態(tài)［14］。該病屬于免疫性毛細(xì)血管性血管炎，相關(guān)研究顯示白三烯參與該病發(fā)病過(guò)程［15］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組改善血清免疫學(xué)指標(biāo)及尿蛋白指標(biāo)效果更佳，可能與孟魯司特鈉可抑制肽素生長(zhǎng)因子的生成，降低血液中EOS 的含量，且可抑制自由基及蛋白酶的釋放，改善血管通透性，減輕炎性反應(yīng)，降低對(duì)腎臟的損害相關(guān)。

另外，兩組患兒用藥后均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，證實(shí)本次治療的兩種方案均有較高的治療安全性，患兒可放心用藥。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特鈉確可明顯改善小兒過(guò)敏性紫癜癥狀，快速緩解病癥，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性高。