曲舒—全球復方抗生素長效應的里程碑（節選）

PAE與PLIE的臨床意義

以往抗菌藥物的臨床應用評價主要依據血藥濃度、半衰期、清除率及組織分布等藥代動力學參數，并且強調血藥濃度要超過MIC時，才能使細菌停滯生長，當血藥濃度低于MIC時應再次給藥，尤其是半衰期短，消除快的藥物要一日多次或連續給藥。

PAE理論的提出向這種傳統的給藥模式提出了挑戰，國內外多個實驗室對多種復方抗生素試驗結果證明：β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑復方在整個用藥期間，當酶抑制劑的血清濃度小于抑制酶對抗生素水解最小濃度時，抗生素仍能保持有效的抗菌活性。

這一理論可以指導臨床上合理減少給藥次數、延長給藥間隔時間而不影響療效，尤其對肝腎功能不良、需長期使用抗生素的患者非常必要。

PAE、PLIE等理論的提出不僅有助于指導臨床用藥，對新藥的開發也有一定指導意義。基于傳統的藥代動力學指導思想提出的復方藥物組方原則是：復方藥物組分中的各成分藥物代謝動力學特征基本相近。但對于抗菌藥物，由于PKE及PLIE的存在，雖然抗生素與酶抑制劑藥代動力學特征不吻合，但兩者間卻可以有很好的藥效動力學，因此傳統藥代理論原則應用在“不可逆β-內酰酶抑制劑復方抗生素”組方上是否妥當應值得商榷。

基于PKE、PLIE理論，頭孢曲松作為長效抗生素，與半衰期較短的舒巴坦組成復方制劑，具有更佳的協同作用。

頭孢曲松舒巴坦美國專利-授權通知書

曲舒發明專利證書

復方抗生素的重大突破國家Ⅰ類新藥頭孢曲松鈉舒巴坦鈉

頭孢曲松是三代頭孢類抗生素中的長效抗生素藥物，對于大腸桿菌、克雷白桿菌、粘質沙雷菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌有強大的抗菌作用，具有廣譜、高效和作用持久的特點。

在PAE、PASME、PLIE理論指導下，我國自主研發的具有美國發明專利和中國自主知識產權，并被美國FDA的臨床平臺批準注冊的注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉，于2016年提高質量標準后由國家食品藥品監督管理局作為Ⅰ類新藥批準在中國上市，是經過許多科學家和院士等科研人員長達20年的臨床前和臨床以及臨床后科學研究出來的國家重大創新藥，是治療鮑曼、淋球菌、奈瑟菌感染，兒童耐藥性腦膜炎一線治療推薦藥物，并獲得中國、美國發明專利。

美國感染病學會IDSA：支持頭孢曲松舒巴坦用于治療復雜性尿路系統感染和急性腎盂腎炎

感染病領域全球最權威的學術組織之一，美國感染病學會（IDSA）所主辦的《傳染病公開論壇》期刊2019年8月21日發表文章，頭孢曲松舒巴坦EDTA在230人的臨床試驗中治療泌尿系統感染與美羅培南達到非劣效。結果支持頭孢曲松舒巴坦EDTA替代碳青霉烯抗生素用于治療耐藥性革蘭氏陰性菌引起的復雜性尿路系統感染和急性腎盂腎炎。

我國原研Ⅰ類新藥“注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉”是國家重大創新藥，美國發明專利產品。按PLIE理論，主藥半衰期長的復方可能療效更優，頭孢曲松鈉舒巴坦鈉作為國際首創的特殊配比酶抑制劑，因其主藥與抑制劑血藥濃度不同步而療效顯得更有臨床價值，在臨床治療中體現出高效的協同作用，已成為目前臨床應對耐藥菌感染的重要藥物。