尿毒清聯(lián)合阿魏酸哌嗪片對糖尿病腎病患者腎功能、蛋白代謝的影響

徐曉潔

（東莞市大朗醫(yī)院，廣東 東莞523770）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是一種全身代謝性綜合疾病，患者一般都具有嚴(yán)重的腎臟血流動力學(xué)改變、蛋白代謝和糖代謝紊亂等癥狀，其也是糖尿病進(jìn)一步發(fā)展的嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。阿魏酸哌嗪片是從中藥川穹中提取并通過人工合成的一種新藥，近年來，阿魏酸哌嗪片被廣泛應(yīng)用于臨床，但其單一用藥效果不甚理想。本研究通過探討尿毒清聯(lián)合阿魏酸哌嗪片對DN患者的治療效果，以為DN的臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2018年6月至2020年3月收治的DN患者65例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)（1）所有患者對本研究均知情同意；（2）符合糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及DN分期標(biāo)準(zhǔn)[2]；（3）既往無感染性疾病、高血壓疾病史等。排除標(biāo)準(zhǔn)（1）患有腎炎、原發(fā)性腎臟疾病等其他蛋白蛋尿疾病者；（2）合并有心力衰竭等其他重癥疾病者；（3）妊娠期和哺乳期婦女；（4）對本研究使用藥物過敏者；（5）存在尿路感染者。將入選患者隨機(jī)分為對照組（n=27）和研究組（n=38）。對照組男17例，女10例；年齡45～79歲，平均（53.47±5.90）歲；糖尿病病程5～19年，平均（11.39±4.68）年；DN病程：7～32個月，平均（16.32±6.05）個月。研究組男25例，女13例；年齡44～80歲，平均（53.09±5.69）歲；糖尿病病程7～21年，平均（12.10±4.34）年；DN病程：8-30個月，平均（16.20±6.11）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），臨床可比。本研究所有操作及用藥規(guī)范符合我院倫理標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均給予皮下注射胰島素或者口服α葡萄糖苷酶抑制劑等降糖藥物治療，同時控制蛋白攝入量，適當(dāng)運(yùn)動。在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予口服阿魏酸哌嗪片（生產(chǎn)廠家：成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023368，規(guī)格：每片50mg）治療，2片/次，3次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服尿毒清顆粒（生產(chǎn)廠家：康臣藥業(yè)（內(nèi)蒙古）有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20073256，規(guī)格：每袋裝5g），1袋/次，3次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：患者無不適感，24h尿蛋白定量（Upr）下降超過50%，且臨床癥狀完全或者基本消失為顯效；患者由輕微不適感，Upr下降超過30%，且臨床癥狀有所緩解為有效；患者身體無明顯變化或者癥狀加重，Upr無明顯變化為無效。總有效率為顯效率和有效率之和。（2）生化指標(biāo)：于治療前和治療8周后，分別測量兩組患者的尿素氮（BUN）、肌酣（Scr）、血尿酸（UA）、Upr、血漿白蛋白（Alb）水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0軟件統(tǒng)計(jì)。生化指標(biāo)水平等計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。臨床療效等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以α=0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率為92.11%，對照組總有效率為70.37%，與對照組比較，研究組總有效率升高（P＜0.05）。見表1

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組生化指標(biāo)比較 治療前，兩組患者BUN、Scr、UA、Upr、Alb比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者BUN、Scr、UA、Upr均降低，Alb均升高，且與對照組比較，研究組患者BUN、Scr、UA、Upr降低，Alb升高（P＜0.05）。見表2

表2 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo) 時間 研究組（n=38）對照組（n=27）t值 P值BUN（mmol/L）治療前15.17±2.80 15.09±2.65 0.116 0.908治療后 8.23±1.49 12.08±1.70 9.681 0.000 Scr（mmol/L）治療前273.45±52.33 272.97±55.87 0.035 0.972治療后101.42±17.47 226.05±22.89 24.899 0.000 UA（mmol/L）治療前476.42±89.05 475.79±90.61 0.028 0.978治療后327.32±60.37 379.21±64.30 3.324 0.001 Upr（g/24h） 治療前 0.27±0.15 0.27±0.18 0.000 1.000治療后 0.16±0.04 0.19±0.07 2.190 0.032 Alb（g/L） 治療前30.76±2.97 30.44±2.76 0.441 0.661治療后34.44±2.59 32.39±2.83 3.026 0.004

3 討論

DN的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，患者由于長期處于高血糖狀態(tài)，常常伴有腎小管纖維化、腎小球硬化等病理改變。DN患者早期主要表現(xiàn)為微量尿蛋白、腎臟增大等，但當(dāng)BUN、Scr等一些傳統(tǒng)的監(jiān)測指標(biāo)發(fā)生改變時，預(yù)示著患者病情進(jìn)入不可逆轉(zhuǎn)的中晚期，因此DN患者早期指標(biāo)的監(jiān)測及治療具有重要的意義[3]。

阿魏酸哌嗪片主要成分為川穹嗪和阿魏酸鈉，是一種非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，其具有抗凝、解除血管痙攣、擴(kuò)張微血管循環(huán)等作用，同時，它還可以消除血液中的自由基，抑制膽固醇的合成，能拮抗由內(nèi)皮素引起的血管收縮效應(yīng)，改善腎小球的高過濾和高灌注狀態(tài)[4]。本研究中，研究組患者總有效率優(yōu)于對照組；治療后，兩組患者BUN、Scr、UA、Upr、Alb水平均得到改善，且研究組患者改善效果更明顯，說明阿魏酸哌嗪片和尿毒清顆粒對DN患者均能起到治療效果，但是，兩者聯(lián)合應(yīng)用效果更明顯。尿毒清顆粒是由大黃、制何首烏、黨參、黃芪等十幾種中藥成分組成的中藥復(fù)方制劑，其中大黃可以化瘀解毒、抑制血小板聚集、降低氧耗量和糖異生量，可以抗腎間質(zhì)纖維化、抑制腎小球系膜細(xì)胞增生等，從而能夠改善DN患者腎功能，減緩腎小球進(jìn)一步硬化；黃芪可以利尿、擴(kuò)張血管、升高血漿Alb，從而能夠改善患者蛋白代謝、血脂高凝狀態(tài)和腎血流動力學(xué)；制何首烏可以補(bǔ)腎益精，同時在保護(hù)腎細(xì)胞膜系、加強(qiáng)過氧化物岐化酶作用方面也具有較好的功效；川穹和丹參則可以抗氧化，與方中大黃相輔共同改善患者腎臟血流狀態(tài)；茯苓滲濕利尿，白術(shù)健脾除濕，制半夏則可以除濕止嘔，三種成分共同起到活血化瘀、健脾利濕的功效，從而降低了BUN、Scr水平；車前草則可以利尿、去水腫[5]。阿魏酸哌嗪片聯(lián)合尿毒清具有較好的療效，分析可能原因尿毒清顆粒的活血化瘀、健脾利濕等功效和阿魏酸哌嗪片共同作用，兩者相輔相成加強(qiáng)了藥效。