益生菌對抗生素致腸道菌群紊亂患者腸道菌群及免疫功能的影響

李新秋，佘 勇，陳 軍，兌丹華，周 淼，馮 華，姜良飛，陶 峰，蔡曉靖

(1.廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院血管外科，廣東 廣州 510030；2.仁懷市人民醫(yī)院肝膽外科，貴州 仁懷 564500；3.遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院肝膽外科，貴州 遵義 563000)

益生菌是通過定殖在人體內(nèi)，改變宿主某一部位菌群組成的一類對宿主有益的活性微生物，通過調(diào)節(jié)宿主黏膜與系統(tǒng)免疫功能或通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群平衡，促進營養(yǎng)吸收保持腸道健康的作用，從而產(chǎn)生有利于健康作用的單微生物或組成明確的混合微生物[1]。本次研究就益生菌對抗生素致腸道菌群紊亂患者腸道菌群及免疫功能的影響進行如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年10月至2020年1月我院收治的86例非腸道疾病感染患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同進行分組，將予以抗生素治療的患者納入對照組(n=40例)、將予以抗生素聯(lián)合益生菌治療的患者納入觀察組(n=46例)。對照組男26例，女14例；年齡24～72歲，平均年齡(48.57±6.29)歲。觀察組男30例，女16例；年齡25～72歲，平均年齡(48.61±6.25)歲。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可對比。

1.2 方法

(1)對照組。抗生素：根據(jù)患者自身病情予以青霉素類、頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類與其他類。

(2)觀察組。在對照組基礎(chǔ)上予以益生菌：雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(金雙歧，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S19980004，規(guī)格：0.5g)4片/次，3次/d。

1.3 評價指標

于治療前、治療21d后比較兩組菌群失調(diào)及菌群失調(diào)程度。使用無菌盒采集患者糞便標本進行革蘭染色查菌。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組菌群失調(diào)及菌群失調(diào)程度對比

觀察組菌群失調(diào)發(fā)生率低于對照組，菌群失調(diào)程度小于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組菌群失調(diào)及菌群失調(diào)程度對比[例(%)]

2.2 兩組免疫功能對比

觀察組CD4、CD8、CD4/CD8水平均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫功能對比

2.3 兩組IL-6、TNF-a水平對比

觀察組IL-6、TNF-a水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組IL-6、TNF-a水平對比

3 討論

腸道不僅是機體正常的組成部分，參與機體重要的生理活動，同時腸道中還存在復雜的腸道菌群，它們對宿主的生長、發(fā)育和健康等方面發(fā)揮著重要功能。腸道菌群紊亂患者腹瀉多為淡黃綠色水樣便，有時如蛋花樣。真菌感染可呈泡沫樣稀便，有腥臭味，膿血便；葡萄球菌感染可排黃綠色稀便，伴有腹脹，腹痛一般不著，吐瀉嚴重者可伴有脫水，電解質(zhì)紊亂、血尿素氮升高、血壓下降；白色念珠菌感染一般多從上消化道開始，蔓延到小腸甚至肛周，鵝口瘡常是白色念珠菌腸炎最早的信號，如小腸黏膜糜爛或潰瘍可引起多次的無臭黏液膿性糞便，有時可呈水瀉，伴有消化不良，如治療不及時，可擴散至呼吸道、泌尿道甚至腦組織；綠膿桿菌感染能產(chǎn)生藍綠色熒光素使糞便帶綠色，但并不經(jīng)常引起腹瀉，個別病例糞便中有粉一般腹痛輕，少數(shù)伴惡心、嘔吐、多有水、電解質(zhì)紊亂，重癥可發(fā)生休克[2]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組菌群失調(diào)發(fā)生率低于對照組，菌群失調(diào)程度小于對照組，觀察組CD4、CD8、CD4/CD8水平均高于對照組，IL-6、TNF-a水平均低于對照組，表明抗生素致腸道菌群紊亂患者予以益生菌干預，可降低菌群失調(diào)發(fā)生率及菌群失調(diào)程度，提高CD4、CD8、CD4/CD8水平，降低IL-6、TNF-a水平。抗生素是指由微生物、高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾生活細胞發(fā)育功能的化學物質(zhì)[3]。臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液中的提取物以及用化學方法合成或半合成的化合物。抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要包含四大作用機理：抑制細菌細胞壁合成，增強細菌細胞膜通透性，干擾細菌蛋白質(zhì)合成以及抑制細菌核酸復制轉(zhuǎn)錄[4]。大劑量或者長期應用抗生素，特別是應用廣譜抗生素，當敏感菌被殺滅或者被抑制，其他不敏感菌借機會大量生長繁殖，引起新感染的細菌可以是在正常情況下對身體無害的寄生菌，由于菌群改變，其他能抑制該菌生長的無害菌為藥物所抑殺后轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏⌒跃蛘咭部梢允窃l(fā)感染菌的耐藥菌株，故抗生素的使用需依據(jù)抗生素的適應證進行選用[5]。益生菌能耐受胃酸和膽鹽，黏附在宿主腸道上皮細胞上，清除或減少致病菌的黏附，抑制致病菌。益生菌自身結(jié)構(gòu)成分可作為抗原直接發(fā)揮免疫激活作用，增強機體固有免疫細胞和自然殺傷細胞的活性[6]。可合成消化酶，參與腸道中營養(yǎng)物質(zhì)的消化，維持腸道菌群結(jié)構(gòu)平衡，緩解機體的炎癥反應，降低腸道黏膜滲透性，從而保護腸道黏膜屏障完整性，提高機體抗氧化水平[7]。

綜上所述，抗生素致腸道菌群紊亂患者予以益生菌干預，可降低菌群失調(diào)發(fā)生率及菌群失調(diào)程度，提高CD4、CD8、CD4/CD8水平，降低IL-6、TNF-a水平。