伏立康唑治療COPD伴肺曲霉菌病的效果及對炎性因子的影響

陳炆穎

(福建省醫(yī)院感染性疾病科，福建 福州 350001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見呼吸系統(tǒng)慢性病，其確切病因尚不清楚，臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、喘息、呼吸困難等，隨著疾病加重，可誘發(fā)肺心病，甚至呼吸衰竭，致殘率和病死率較高。COPD患者因廣泛使用抗生素、激素及免疫功能低下等原因易增加肺部真菌感染風(fēng)險，誘發(fā)肺曲霉菌病。與COPD患者相比，伴肺曲霉菌病治療更困難，病死率更高，需盡早診治。常規(guī)抗生素治療療效欠佳，伏立康唑作為新型抗真菌藥物，其具有抗菌譜廣，藥效吸收快，吸收率高特點(diǎn)[1]。為客觀評估伏立康唑治療COPD伴肺曲霉菌病的療效及對相關(guān)炎性因子的影響，現(xiàn)納入65例患者進(jìn)行觀察分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察對象為2017年5月至2019年5月收治福建省立醫(yī)院呼吸的COPD伴肺曲霉菌病患者共65例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組31例，男18例，女13例，年齡42～68歲，平均年齡(55.06±7.18)歲；COPD病程5～12年，平均(8.51±1.68)年。觀察組34例，男20例，女14例，年齡41～70歲，平均(55.26±7.35)歲；COPD病程6～10年，平均(8.29±1.60)年。兩組患者性別、年齡、病程相仿(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國專家共識[2]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時符合肺曲霉菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)患者心、肝、腎臟器功能正常；(3)患者對研究知情，并簽署知情同意書；(4)獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近7d內(nèi)抗真菌藥物治療史；(2)合并其他呼吸系統(tǒng)疾?。?3)存在免疫功能缺陷疾病；(4)精神疾??；(5)對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

所有患者入院即刻予以常規(guī)吸氧、解痙平喘、補(bǔ)液及維持水電解質(zhì)平衡等對癥治療。對照組患者在對癥治療基礎(chǔ)上采用伊曲康唑(成都倍特藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20010767；規(guī)格：0.1g)口服，200mg/次，2次/d，連續(xù)治療3d后改為1次/d，治療3周。觀察組在對癥基礎(chǔ)上用伏立康唑(Pfizer Europe MA EEIG；注冊證號H20181102；規(guī)格：0.2g)靜滴，首日劑量6mg/kg，2次/d，次日劑量，4mg/kg，2次/d，之后維持該劑量治療，連續(xù)治療2周，之后用伏立康唑片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20183224；規(guī)格：50mg)口服，100mg/次，2次/d，連續(xù)治療3周。

1.3 療效評判標(biāo)準(zhǔn)

參考《呼吸內(nèi)科學(xué)》[4]中療效標(biāo)準(zhǔn)評估，(1)痊愈：經(jīng)治療患者癥狀及體征完全消失，肝腎功能(肌酐、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶)正常，3-β-D葡萄糖(BG)和半乳甘露聚糖(GM)水顯著好轉(zhuǎn)；(2)顯效：經(jīng)治療患者癥狀、體征消失，肝腎功能基本恢復(fù)正常，BG、GM水平有所好轉(zhuǎn)；(3)有效：治療后患者癥狀、體征、BG、GM均有所好轉(zhuǎn)，但不明顯；(4)無效：經(jīng)治療患者癥狀及體征無改善，或加重。指標(biāo)觀察中增加肝腎功能(肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)、觀察指標(biāo)中增加真菌D葡聚糖、GM試驗。

1.4 觀察指標(biāo)

炎性因子指標(biāo)：采集患者晨起空腹靜脈血3mL，離心處理：轉(zhuǎn)速4500r/min，時間5min。取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對治療前、治療5周白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)予以測定，試劑盒購自深圳炬英生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平對比

兩組治療5周IL-8、TNF-α水平均較治療前顯著降低，與同期對照組相比，觀察組炎性因子水平更低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎性因子水平對比

2.2 兩組臨床治療效果對比

觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組總有效率對比[n(%)]

3 討論

COPD患者因長期使用廣譜抗生素及糖皮質(zhì)激素等，造成機(jī)體正常菌群與致病菌微生物失衡，進(jìn)一步加重免疫損傷，加之患者長期營養(yǎng)不良，極易誘發(fā)各種感染，其中以肺曲霉菌病最常見。由于COPD伴肺曲霉菌病患者感染曲霉菌時，致病菌通過菌絲形式侵入肺實質(zhì)深部，導(dǎo)致肺組織被破壞，不僅加重了病情，還增加了治療難度，病死率較高，需盡早診治。

伊曲康唑是治療COPD伴肺曲霉菌病傳統(tǒng)藥物，該藥是一種抗真菌藥物，其抗菌譜廣，對酵母菌、皮膚癬菌、念珠菌屬等起到抗菌作用。伊曲康唑的作用機(jī)制是通過對真菌細(xì)胞膜中的麥角甾醇產(chǎn)生抑制作用，而發(fā)揮抗真菌效用。但伊曲康唑見效慢，且長期使用不良反應(yīng)大，對于免疫功能本身較低的患者而言，存在一定局限性。伏立康唑是一種三唑類抗真菌藥物，其可對抗足放線病菌、曲霉菌屬、鐮孢菌屬等致病菌，具有廣譜抗真菌作用[5]。伏立康唑可干擾真菌細(xì)胞膜麥角甾醇合成過程，即對其細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14-α-甾醇去甲基化過程產(chǎn)生抑制作用，繼而增強(qiáng)真菌細(xì)胞膜通透性，促進(jìn)胞內(nèi)物質(zhì)外滲，防止真菌增殖，誘導(dǎo)真菌凋亡。姚奇[6]等研究稱，伏立康唑靜脈給藥后，該藥有效成分快速入血，并完全吸收入血，血藥濃度和生物利用度高。該藥口服完全吸收后，1～2h達(dá)血藥濃度高峰，深度利用度達(dá)96%。本研究中，采用伏立康唑序貫療法，即先靜滴，待患者病情穩(wěn)定后轉(zhuǎn)為口服，該療法可維持患者體內(nèi)有效藥物濃度，發(fā)揮最大臨床效益。本研究中，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，提示伏立康唑治療COPD伴肺曲霉菌病效果突出。IL-8可趨化炎癥細(xì)胞及推動炎癥反應(yīng)發(fā)生，TNF-α不僅可引起炎癥反應(yīng)，還有免疫調(diào)控作用。孟帥[7]研究表明，COPD患者合并肺曲霉菌病IL-8、TNF-α水平呈升高趨勢。經(jīng)治療，結(jié)果顯示，觀察組治療5周IL-8、TNF-α水平與同期對照組相比更低，提示伏立康唑可降低COPD伴肺曲霉菌病患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，推測原因是伏立康唑較常規(guī)抗生素具有更強(qiáng)的抗真菌效果，側(cè)面降低了機(jī)體炎癥反應(yīng)，這也是提高治療效果的原因之一。

綜上所述，針對COPD伴肺曲霉菌病患者，采用伏立康唑治療能降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高治療效果。