某院2017-2020年459例藥品不良反應(yīng)回顧性分析

鞏 匯,楊怡俠*,岳 海

(1.解放軍94162部隊醫(yī)院門診部，陜西 西安 710000；1*呼和浩特市蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000；2.內(nèi)蒙古藥品檢驗研究院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000)

根據(jù)WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥品不良反應(yīng)(Adverse drug reaction，ADR)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)[1]。根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》的規(guī)定，醫(yī)療機構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)上報[2]。上報的原則為“可疑即報”。本文中醫(yī)院為蒙醫(yī)中醫(yī)專科醫(yī)院，就診患者大多為老年慢性病患者。研究顯示老年人慢性病共病患病率較高,以共患2種慢性病最為常見[3]。老年慢性病患者服用藥物數(shù)量多，多重藥物聯(lián)用容易產(chǎn)生藥物不良事件，因多重藥物應(yīng)用產(chǎn)生的潛在不適當用藥問題日益突出[4]。通過對某院2017-2019年397例ADR報告進行回顧性分析，探討特殊人群ADR發(fā)生特點，找出存在的問題，選擇適合的方法進行持續(xù)改進，提高合理用藥水平，降低ADR發(fā)生率，保障患者用藥安全。

1 資料與方法

資料來源于某院2017年1月1日-2020年12月31日上報到國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的459例ADR報告表，應(yīng)用Excel軟件中數(shù)據(jù)透視表等功能，采用回顧性分析分別對患者一般情況、藥物種類、給藥途徑以及ADR所累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)等相關(guān)項目進行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

2.1.1患者性別與年齡

459例患者ADR報告中，男性患者166例(35.7%)，女性患者293例(64.3%)。女性患者ADR發(fā)生率高于男性。ADR發(fā)生率以60～<75歲的患者最多(47.06%)，其次為45～<60歲的患者(29.19%)和≥75歲的患者(18.08%)，60歲以上患者ADR發(fā)生率共占65.14%。患者性別與年齡分布情況見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡情況

2.1.2患者過敏史與ADR類型

459例患者ADR報告中，既往有過敏史患者115例(25.05%)，無過敏史患者337例(73.42%)，情況不詳患者7例(1.53%)。發(fā)生ADR患者中有四分之一有過敏史。

459例患者ADR報告中，已知一般和新的一般的ADR合計383例，所占比例最大，合計占到83.44%。已知嚴重和新的嚴重的ADR共76例，占比為16.56%。60歲以上患者嚴重ADR例數(shù)49例，占嚴重ADR的64.47%。已知嚴重和新的嚴重的ADR中有68例為靜脈給藥所致，占嚴重ADR的89%，其余5例為口服給藥所致，3例為局部給藥所致。ADR類型的情況見表2。

表2 ADR類型的情況

2.2 ADR涉及的藥品種類

上報的459例患者ADR報告中，涉及中成藥142例，占比30.94%；涉及腦血管、腦代謝及促智藥物84例，占比18.30%；抗微生物藥物63例，占比13.73%，這三類藥物合計占比62.97%。ADR涉及的藥品種類情況見表3。

表3 ADR涉及的藥品種類情況

ADR發(fā)生率排名前十位的藥品中，其中6種為中藥注射劑，發(fā)生ADR例數(shù)合計87例，占ADR總例數(shù)的18.96%； 2種西藥注射劑，發(fā)生ADR例數(shù)合計41例，占ADR總例數(shù)的8.93%；1種抗微生物藥物，發(fā)生ADR例數(shù)26例，占ADR總例數(shù)的5.66%； 1種口服制劑，發(fā)生ADR例數(shù)12例，占ADR總例數(shù)的2.61%。ADR發(fā)生率排名前十位的藥品見表4。

表4 ADR發(fā)生率排名前十位的藥品

2.3 ADR報告的給藥途徑

ADR報告給藥途徑中以靜脈滴注最多，總例數(shù)363例，占全部ADR例數(shù)的79.08%；口服給藥總例數(shù)72例，占全部ADR例數(shù)的15.90%，以上兩種給藥途徑合計436例，合計占比94.98%。ADR報告中給藥途徑情況見表5。

表5 ADR報告中給藥途徑情況

2.4 ADR所累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

459例患者ADR報告中，ADR所累積系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)涉及最多的是皮膚及其附件損害，例數(shù)118例，占比25.71%；其次為中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害，例數(shù)105例，占比22.88%；再次為心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)損害，例數(shù)分別為64例和61例，占比為13.94%和13.29%。 ADR所累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)情況見表6。

表6 ADR所累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)情況

3 討論

3.1 患者一般情況

本文統(tǒng)計了某院4年來的459例ADR報告病例，發(fā)現(xiàn)女性患者ADR發(fā)生率高于男性，性別分布于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心公布的數(shù)據(jù)一致[5]，本結(jié)果也與多數(shù)文獻報告一致[6、7、8、9]。

某院60歲以上老年患者，ADR發(fā)生率占比接近總數(shù)的2/3，嚴重ADR發(fā)生率也很高，占到嚴重ADR的2/3上述兩項發(fā)生比例均遠高于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心公布的數(shù)據(jù)[5]。老年患者ADR發(fā)生率高的原因有：年齡增長，機體生理功能減退，在藥物吸收、分布、代謝和排泄發(fā)生改變，尤其是肝腎功能不同程度減退。同時老年患者基礎(chǔ)疾病多，用藥負責(zé)，容易因藥物建相互作用而引起不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致ADR發(fā)生率較高[10、11、12]。

某院為蒙醫(yī)中醫(yī)專科醫(yī)院，老年病慢性病患者居多，且某院發(fā)生ADR患者中有四分之一有過敏史，更易發(fā)生不良反應(yīng)。建議臨床用藥時需重視患者ADR史及過敏史，慎重選擇藥物，盡量避免過敏事件的發(fā)生，并且需要對過敏體質(zhì)患者加強ADR監(jiān)測[13]。

3.2 ADR涉及的藥品種類

某院ADR報告中涉及的藥品品種中以中藥制劑最多，占1/3，其中包括；舒血寧注射液、血塞通注射液、刺五加注射液、苦碟子注射液、血栓通注射液、銀杏內(nèi)酯注射液等，均為臨床常用的中藥注射劑。在使用中藥注射劑中應(yīng)遵循《中藥注射劑臨床使用基本原則》首先應(yīng)辨病辨證，針對中醫(yī)的疾病或西醫(yī)診斷明確的疾病，根據(jù)疾病特點選用相應(yīng)的中成藥。臨床使用中成藥時，可將中醫(yī)辨證與中醫(yī)辨病相結(jié)合、西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證相結(jié)合，選用相應(yīng)的中成藥，但不能僅根據(jù)西醫(yī)診斷選用中成藥[14]，臨床上不應(yīng)不經(jīng)辨證簡單使用“活血化瘀”、“改善微循環(huán)”等就直接使用中藥注射劑，應(yīng)加強中藥注射劑的點評，加大中藥注射劑監(jiān)管力度。

ADR報告中涉及腦血管、腦代謝及促智藥物占第二位，占1/5，排名進入前十位的兩個品種為己酮可可堿注射液注射液和煙酸注射液。有報道顯示，己酮可可堿注射液不良反應(yīng)發(fā)生率高達10%[15]，其說明書也指出其常見不良反應(yīng)發(fā)生率均在5%以上，最多達30%左右。煙酸注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率也很高，2017年1月1日至2019年12月31日僅福建省上報的煙酸注射液的ADR高達1174例[16]。另據(jù)報道，年齡≥60歲的患者煙酸注射液ADR的發(fā)生率高達71.3%[17]。臨床醫(yī)生在臨床中應(yīng)慎用不良反應(yīng)發(fā)生率較高的藥物，特別是高齡患者、既往有過敏史、肝腎功能減退等特殊人群。須嚴格把握適應(yīng)癥，并且根據(jù)患者實際情況調(diào)整劑量，并且選擇適應(yīng)溶媒，嚴格控制滴速，并密切觀察，確保患者用藥安全。

ADR報告中涉及抗微生物藥物占第三位，占比也接近1/5。抗菌藥物濫用，使得耐藥菌不斷產(chǎn)生，以某院為例左氧氟沙星注射制劑使用最多，ADR發(fā)生率也最高，但該院左氧氟沙星注射制劑耐藥率高達75%，該情況需引起臨床醫(yī)生的高度重視。因此需要加強抗微生物藥物的管理，要求醫(yī)生必須嚴格按照《抗菌藥物臨床指導(dǎo)原則》、《國家抗微生物治療指南》，嚴格掌握適應(yīng)癥及用藥指征，合理使用抗微生物藥物[18]。

3.3 ADR報告的給藥途徑

459例ADR報告中，給藥途徑最多見為靜脈給藥，占比80.83%，其中以靜脈滴注為主，占比79.08%，注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，上述數(shù)據(jù)與文獻報道一致[1、6、7、8、10、18]。可見，主要原因是注射劑為直接將藥物注入靜脈，可能對血管產(chǎn)生刺激。注射劑中的微粒進入血管可引起血管肉芽腫、靜脈炎及血栓。臨床醫(yī)生應(yīng)嚴格掌握靜脈給藥指征，嚴格遵循 “能口服不肌注，能肌注不靜脈給藥”的安全用藥原則，降低ADR發(fā)生率[19]。

3.4 ADR所累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

本統(tǒng)計結(jié)果顯示，ADR所累積系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)涉及最多的是皮膚及其附件損害，主要臨床表現(xiàn)為皮疹、斑疹、蕁麻疹、瘙癢等，與文獻報道相同[7、10、18]；其次累及中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為頭暈、頭痛、失眠、面神經(jīng)麻痹等和心血管系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為心慌、心動過速、低血壓、血壓升高等。

綜上所述，藥品不良反應(yīng)是合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的有害反應(yīng)，在臨床上無法完全避免。臨床醫(yī)生應(yīng)關(guān)注患者年齡、過敏史，謹慎選擇藥物。特殊人群盡量避免使用不良反應(yīng)發(fā)生率高的藥物，同時慎重使用中藥注射劑，嚴格按照國家各項指導(dǎo)原則和治療指南用藥。醫(yī)院要加強監(jiān)管，完善各項管理制度，通過培訓(xùn)、考核等多種辦法盡可能減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，保證患者生命安全。