孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的有效性及安全性

董艷萍

（山東省菏澤市立醫(yī)院，山東菏澤 274031）

小兒哮喘是一種兒童常發(fā)慢性氣道疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽反復(fù)發(fā)作、喘息時(shí)間長(zhǎng)、伴隨耳鳴、呼吸不暢甚至呼吸困難，不及時(shí)治療會(huì)惡化，嚴(yán)重情況下會(huì)出現(xiàn)呼吸道梗阻，導(dǎo)致患兒無(wú)法呼吸[1]。由于該病具有反復(fù)發(fā)作的特性，因此嚴(yán)重影響患兒的健康成長(zhǎng)，給患兒的家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床治療中，常采用擴(kuò)張支氣管、抗感染藥物治療，此類藥物主要用于緩解哮喘，但會(huì)有一定的不良反應(yīng)。有研究表明，一些患兒對(duì)糖皮質(zhì)激素藥物會(huì)產(chǎn)生依賴性，不利于治療，因此需要探究更具安全性的治療方案[2]。布地奈德是一種常用的小兒支氣管哮喘治療藥物，屬于腎上腺皮質(zhì)激素，常采用霧化吸入治療，能夠有效減輕患兒頭暈惡心等癥狀。孟魯司特鈉則是一種白三烯受體拮抗劑，可以緩解患兒哮喘癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較高的安全性。本研究選取240例哮喘患兒為研究對(duì)象，觀察孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘的臨床療效及安全性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取山東省菏澤市立醫(yī)院2019年12月至2020年10月收治的240例哮喘患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組120例。對(duì)照組男患兒66例，女患兒54例，年齡5～9歲，平均年齡 （6.81±1.56）歲，病程2～8 d，平均病程 （5.56±2.15）d，輕度36例，中度80例，重度4例。觀察組男患兒61例，女患兒59例，年齡5～10歲，平均年齡 （6.50±1.13）歲，病程2～8 d，平均病程 （6.21±1.66）d，輕度33例，中度82例，重度5例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞ 0.05），具有可比性。本研究所納入患兒的監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。本研究經(jīng)山東省菏澤市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬知情同意通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為小兒哮喘[3]；②治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；②先天性心臟?。虎凼褂眉に氐臅r(shí)間間隔未超過(guò)30 d；④呼吸道感染者。

1.2 方法 對(duì)照組采取布地奈德 （上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010551，規(guī)格：200 μg×100撳）治療，自口部霧化吸入，早晚各1次，1周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。觀察組采取孟魯司特鈉[Merck Sharp & Dohme Italia SPA （意大利） （杭州默沙東制藥有限公司分裝），國(guó)藥準(zhǔn)字J20130054，規(guī)格：5 mg×5片]聯(lián)合布地奈德治療，即在對(duì)照組布地奈德治療的基礎(chǔ)上，配合口服孟魯斯特鈉咀嚼片治療，可以將其碾碎后沖服，根據(jù)患兒的年齡調(diào)整服用劑量，0.3～0.5片/次，2次/d，治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。經(jīng)3周治療后，觀察患兒的治療效果并對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。治愈：消除咳嗽、氣喘等癥狀，聽(tīng)診呼吸音正常；好轉(zhuǎn)：上述癥狀緩解，聽(tīng)診呼吸音有異常；無(wú)效：上述癥狀無(wú)緩解?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。②呼吸指標(biāo)。包括第一秒用力呼氣容積 （FEV1）、喘息持續(xù)時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間。③不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括藥物過(guò)敏、聲音嘶啞、頭暈惡心、口腔感染、皮疹等。根據(jù)哮喘嚴(yán)重程度分為輕度、中度和重度，輕度：走路時(shí)有呼吸急促，可正常說(shuō)話，呼吸頻率及脈搏略增加，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）＞10.0 kPa，動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）為5.3～6.0 kPa；中度：說(shuō)話時(shí)有呼吸急促，說(shuō)話不成句，呼吸頻率及脈搏增加，PaO2為8.0～10.0 kPa，PaCO2為5.3～6.0 kPa；重度：休息時(shí)有呼吸急促，說(shuō)話只能說(shuō)單字，呼吸頻率及脈搏顯著增加，PaO2＜8.0 kPa，PaCO2＞ 6.0 kPa。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件處理分析，計(jì)量資料用 （）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例 （%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 經(jīng)3周治療后，觀察組患兒治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的80.83%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[例 （%）]

2.2 兩組患兒呼吸指標(biāo)比較 觀察組患兒喘息持續(xù)時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間短于對(duì)照組；觀察組FEV1優(yōu)于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患兒呼吸指標(biāo)比較 （）

表2 兩組患兒呼吸指標(biāo)比較 （）

?

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 藥物治療的3周時(shí)間里，觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%低于對(duì)照組的26.67%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

小兒哮喘是一種慢性疾病，容易反復(fù)發(fā)作且治療周期長(zhǎng)，由于患兒年齡小，耐受性較弱，該類疾病往往會(huì)讓孩子出現(xiàn)非常大的排斥反應(yīng)，從而影響治療。此外，由于該病容易在早晨和晚上發(fā)作，影響患兒睡眠質(zhì)量[4]。如果在疾病初期沒(méi)有對(duì)該病進(jìn)行有效的控制與治療，將會(huì)導(dǎo)致疾病加重，進(jìn)而使得患兒患上典型哮喘，影響其正常生活。經(jīng)過(guò)多年以來(lái)的臨床實(shí)踐證明，藥物吸入，用藥方式對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)也較容易接受[5-6]。其中，干粉吸入劑是最為常用的，其是指一種抗氣道炎癥吸入性糖皮質(zhì)激素，使用患兒多為5～7歲；壓力定量氣霧劑則具有一定的使用限制，不適合年齡較小的兒童，常用于＞7歲的患兒；此外，針對(duì)不同年齡段的患兒，也有射流霧化吸入、壓力定量氣霧劑+儲(chǔ)霧罐等方式，幫助提高治療效果。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例 （%）]

由于兒童體質(zhì)較弱，因此臨床治療中常使用抗哮喘的溫和藥物，包括支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等。布地奈德在臨床治療小兒支氣管哮喘中最為常見(jiàn)，屬于腎上腺皮質(zhì)激素。該藥物具有非特異性抗炎作用，常采用霧化吸入方式進(jìn)行治療，通過(guò)抑制呼吸道細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)，提高患兒機(jī)體的抗炎功能，降低呼吸道高反應(yīng)性。此外，布地奈德可以與肝臟微粒體酶發(fā)生親和作用，幫助加快機(jī)體代謝，減少由于哮喘引發(fā)的頭暈、惡心等癥狀，降低不良反應(yīng)程度。與此同時(shí)，布地奈德可以幫助抑制患兒呼吸道處組織因子的代謝，從而降低炎癥細(xì)胞對(duì)呼吸道的影響程度，特別是對(duì)血液循環(huán)中T淋巴細(xì)胞的抑制，可降低其向炎癥病灶的轉(zhuǎn)移數(shù)量，避免患兒出現(xiàn)不適。黎念等[7]的研究顯示，通過(guò)布地奈德治療后，患兒氣喘癥狀、肺功能均得到了改善，呼吸道的炎癥因子水平有所降低。

白三烯（Leukotriene， LTs）是一類含三個(gè)共軛雙鍵的20碳直鏈羥基酸的總稱，是與過(guò)敏性反應(yīng)有關(guān)的生物活性物質(zhì)，其他與過(guò)敏性反應(yīng)有關(guān)的生物活性物質(zhì)包括組胺、緩激肽、血小板活化因子等。白三烯由于最早是在白細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)故而得名。它們?cè)隗w內(nèi)的主要作用是引起氣管平滑肌的收縮，同時(shí)也增加微血管通透性。白三烯的過(guò)多釋放是引起哮喘和過(guò)敏性鼻炎的主要原因之一[8]。白三烯拮抗劑（Leukotriene antagonist）可通過(guò)抑制白三烯的產(chǎn)生和活動(dòng)達(dá)到治療哮喘和過(guò)敏性鼻炎的效果。而有研究提示，孟魯司特鈉既是一種抗炎藥物，也是白三烯受體拮抗劑，其可通過(guò)抑制呼吸道炎性細(xì)胞聚集緩解小兒哮喘癥狀[9]。有研究證明，該藥物具有較好的耐受性，不良反應(yīng)較輕，有助于提高患兒的治療依從性。申永奎[10]的研究證明，孟魯司特鈉咀嚼片具有緩解氣道高反應(yīng)和改善肺功能的作用，從而緩解患兒的哮喘癥狀。曹軍等[11]的研究結(jié)果則顯示，使用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘，有助于減弱患兒的肺部哮鳴音，減輕喘息與呼吸困難程度，縮短咳嗽緩解的時(shí)間，且聯(lián)合用藥治療總有效率高于僅使用布地奈德治療的患兒。此外，吳莉菁等[12]研究也表明，使用聯(lián)合治療的患兒血清腫瘤壞死因子 （TNF-α）和白介素-6 （IL-6）水平更低。

本研究結(jié)果表明，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，F(xiàn)EV1高于對(duì)照組，喘息持續(xù)時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間均短于對(duì)照組；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。表明使用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘具有更好的療效，并且能提高治療的安全性。但本研究也具有一定的局限性：①樣本容量較??；②聯(lián)合用藥的劑量、觀察指標(biāo)等均自行擬定，可能存在一定的偏差。同時(shí)還需注意，在治療過(guò)程中必須對(duì)患兒的不良反應(yīng)進(jìn)行及時(shí)處理。此外，也要向患兒家屬傳授必要的護(hù)理知識(shí)，包括出院后用藥、調(diào)理患兒心理狀態(tài)等，避免復(fù)發(fā)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)于治療小兒哮喘具有較好的療效，同時(shí)能減少患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率，提高其安全性并具有改善肺功能的優(yōu)勢(shì)。