沙庫巴曲纈沙坦+美托洛爾治療慢性心力衰竭的效果及對患者生活質量影響研究

張錦和 陳培錦 劉雅潔

（潮州市人民醫院，廣東潮洲 521011）

美托洛爾是治療慢性心力衰竭 （CHF，簡稱心衰）的主要藥物之一，有利于促進心功能改善。沙庫巴曲纈沙坦是第一個被批準的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑 （ARNⅠ），近年來被用于慢性心衰的治療[1-2]。本研究旨在探索沙庫巴曲纈沙坦與美托洛爾聯合應用的抗心衰效果，現選取潮州市人民醫院收治的80例患者為研究對象，展開對照分析，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年6月潮州市人民醫院收治的80例慢性心力衰竭患者作為研究對象，隨機數字表法分入兩組：對照組40例，男性24例，女性16例；年齡49～77歲，平均年齡（ 64.9±5.5）歲。資料組40例，男性22例，女性18例；年齡47～78歲，平均年齡（ 65.3±5.7）歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（ P＞0.05），具有可比性。本研究經潮州市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：①經心臟彩超檢查左室射血分數＜40%，符合心力衰竭的診斷標準[3]；②心衰病程＞3個月；③美國紐約心臟病協會（ NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；④能正常進行語言交流溝通。排除標準：①合并其他嚴重心肺疾病者；②既往有血管性水腫病史者；③合并癥狀性低血壓患者；④對本研究使用藥物過敏者。

1.2 方法 對照組：美托洛爾聯合常規抗心衰治療，患者入院后立即給予吸氧、控制鹽分攝入、糾正電解質紊亂、臥床休息等對癥支持治療，并結合患者的心衰病情給予硝酸酯類、利尿劑、醛固酮拮抗劑等藥物進行常規抗心衰治療，在此基礎上應用酒石酸美托洛爾片（ 阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規格：25 mg）口服，初始口服6.25 mg/次，2次/d，若患者靜息心率（ HR）＞80次/min，且病情無明顯進展，可在服用7 d后逐漸增加劑量，每周增加6.25～12.5 mg，直至劑量增加到25 mg/次，2次/d。資料組：在對照組的治療措施基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦（ Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號 H2017-344，規格：50 mg）口服治療，50 mg/次，2次/d，可空腹服用或隨餐服用。兩組患者均連續用藥治療3個月。

1.3 觀察指標 ①療效判定：于用藥治療3個月后判定，顯效：美國紐約心臟病協會（ NYHA）心功能 分級為Ⅱ～Ⅳ級，心力衰竭癥狀基本消失。有效：心功能改善1級，心力衰竭癥狀明顯緩解，但仍有輕微心衰癥狀。無效：治療后心功能無明顯改善，心力衰竭癥狀改善不明顯。總有效率=顯效率+有效率。②心功能指標：治療前后分別進行心臟彩超檢查，測量如下指標：左室射血分數 （LVEF）、左室舒張末期內徑 （LVDD）、左室短軸縮短率 （FS）。③運動耐量：治療前后讓患者在專門的場地進行6 min步行距離試驗。④不良反應發生率：記錄兩組患者治療期間的用藥不良反應情況，主要有頭暈、粒細胞減少、高血鈣、胃腸道不適。⑤生活質量評分：治療前后使用明尼蘇達生活量表 （MLHFQ）評測，共有22個條目，采用0～5分計分法，得分越高則表明生活質量越低。

1.4 統計學分析 采用SPSS 24.0軟件檢驗數據，計數數據應用[例 （%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量數據采用 （）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較 兩組患者總有效率經對比，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的總有效率比較[例 （%）]

2.2 兩組患者心功能指標比較 治療3個月后，資料組患者的LVEF和FS均高于對照組，且LVDD低于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者的6 min步行距離和生活質量評分比較 治療3個月后的6 min步行距離以及MLHFQ生活質量評分比較，兩組之間差異均有統計學意義 （P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 在兩組患者的用藥治療期間，均未出現嚴重不良反應，其中對照組患者出現2例高血鈣，2例頭暈，1例粒細胞減少，不良反應發生率為12.5%；資料組患者出現1例高血鈣，1例頭暈，1例胃腸道不適，不良反應發生率為7.5%；兩組的不良反應均為輕癥，經對癥處理后緩解，未停藥，組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義 （χ2=0.556，P=0.456）。

表2 兩組患者治療前后的心功能指標比較 （）

表2 兩組患者治療前后的心功能指標比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n LVEF （%） LVDD （mm） FS （%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后資料組 40 33.9±4.5 60.3±5.7* 63.2±5.5 48.1±4.0* 35.4±3.3 53.0±4.5*對照組 40 34.3±4.6 53.9±5.4* 63.0±5.3 53.2±4.4* 35.7±3.4 46.9±4.0*t 0.393 5.155 0.166 5.424 0.400 6.408 P 0.695 ＜0.05 0.869 ＜0.05 0.690 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后的6 min步行距離和生活質量評分比較 （）

表3 兩組患者治療前后的6 min步行距離和生活質量評分比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 6 min步行距離 （米） MLHFQ評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后資料組 40 230.5±35.4 365.4±39.5* 66.7±5.9 28.6±3.2*對照組 40 232.6±34.1 310.2±41.5* 66.2±5.8 38.5±4.1*t 0.270 6.093 0.382 12.039 P 0.788 ＜0.05 0.703 ＜0.05

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化問題的加劇，慢性心力衰竭患者也日益增多，其是多種心血管疾病的終末狀態，對患者的生命質量造成嚴重影響[4]。臨床研究表明：交感神經激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統 （RAAS）在心衰的發生發展中起到重要作用，因此阻斷神經內分泌系統的過度激活是防治心衰的重要措施之一[5]。

美托洛爾是一種β受體阻滯劑，在心血管疾病中有廣泛應用，其具有顯著的心臟保護作用，能減少兒茶酚胺和外周血血管緊張素的濃度，阻斷常規抗心衰藥物引起的交感神經系統和RAAS系統的過度激活，并能復位心律[6]。沙庫巴曲纈沙坦是ARNⅠ藥物，是一種復方制劑，由沙庫巴曲與纈沙坦組成，該藥具有雙靶點調節作用，在阻斷血管緊張素 （AT1）受體的同時還能抑制腦啡肽酶 （NEP），而NEP則能分解利鈉肽，進而影響水鈉代謝，緩解患者的水腫癥狀[7]。沙庫巴曲纈沙坦在慢性心衰患者應用主要通過阻斷腦啡肽酶來調節RAAS系統，與美托洛爾、常規抗心衰藥物聯合應用可起到良好的抗心衰效果，阻斷病情進展。本次研究中，資料組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）；且資料組的心功能指標 （LVEF、FS、LVDD）和6 min步行距離、生活質量評分的改善情況均優于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05），提示美托洛爾與沙庫巴曲纈沙坦聯合應用能發揮協同作用，延緩心衰進程，促進患者運動耐量改善和心功能改善，提高生活質量。兩組的不良反應發生率對比，差異無統計學意義 （P＞0.05），說明聯合用藥的安全性高。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭患者療效確切，可促進患者心功能改善，提高運動耐量和生活質量，值得推廣。