阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床療效

李鳳芹

（北京市房山區良鄉醫院，北京 102401）

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia，MPP）多見于兒童與嬰幼兒群體，是一種兒科常見呼吸系統疾病，MPP的發生與抵抗力、免疫力密切相關[1]。患兒主要表現為頭痛、咳嗽、畏寒、發熱等癥狀，如果沒有采取及時、有效的措施干預，任由病情發展，可能會誘發一系列并發癥，嚴重者可危及生命。現階段，臨床治療小兒MPP主要采用大環內酯類藥物，比如紅霉素、阿奇霉素。本研究以92例小兒MPP患兒作為研究對象，對比了紅霉素序貫療法與阿奇霉素序貫療法的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年7月北京市房山區良鄉醫院收治的92例小兒肺炎支原體肺炎患兒作為觀察對象，將92例患者按照隨機數字表法表分為對照組和試驗組，各46例。對照組中男患兒27例，女患兒19例；年齡4～9歲，平均年齡（6.52±1.37）歲；病程1～6 d，平均病程（2.75±0.18）d。試驗組男患兒28例，女患兒18例；年齡4～10歲，平均年齡（6.49±1.27）歲；病程1～5 d，平均病程（2.81±0.24） d。兩組患兒的臨床資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。本次研究經房山區良鄉醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬知情同意，且所有患兒家屬均自愿簽署知情同意書。診斷標準：參與本次研究的患兒全部符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識》（2015年版）中提到的小兒MPP診斷標準[2]。納入標準：①全胸片炎性改變；②白細胞計數上升或不變、肺炎支原體抗體免疫球蛋白M（IgM）陽性、血沉增快；③合并發熱、刺激性陣發性咳嗽、少量的黏性痰液或者濃痰；④經頭孢類、青霉素等抗生素治療未見效果。排除標準：①精神疾病者；②院內感染者；③免疫性疾病、染色體異常、先天性疾病等基礎疾病者；④百日咳、肺結核、吸入性肺炎、支氣管肺發育不良、支氣管擴張、支氣管哮喘、肺結核等其他呼吸系統疾病者。

1.2 方法 對照組患兒采用紅霉素序貫療法：靜脈滴注乳糖酸紅霉素（上海新先鋒藥業有限公司第四制藥廠，國藥準字H31021111，規格：0.25 g/瓶）劑量為25～30 mg/（ kg·d）＋250 mL5%葡萄糖注射液，1 次/d，連續用藥5～7 d后，待體溫正常，癥狀明顯減輕后，用藥方案換為口服紅霉素腸溶片（吉林海外制藥有限公司，國藥準字H22023463，規格：0.25 g/片），劑量：25 ～ 30 mg/（ kg·d），2 次 /d，連續用藥 7 d。試驗組患兒實施阿奇霉素序貫療法：靜脈滴注阿奇霉素[上海海虹實業（集團）巢湖今辰藥業有限公司，國藥準字H20113139，規格：0.5 g/瓶］，劑量 10 mg/（ kg·d），1次/d，連用5 d后停藥，之后用藥方案換為口服阿奇霉素干混懸劑（北京首兒藥廠，國藥準字H20084530，規格：0.1 g/袋），劑量 10 mg/（kg·d），1 次 /d，用藥 7 d。

1.3 觀察指標與評定標準 ①臨床療效：治愈：血常規檢查結果完全正常；臨床癥狀完全消失；X線片顯示肺陰影消失。顯效：大部分臨床癥狀消失，血常規檢查結果明顯改善，X線片顯示肺部基本無陰影。有效：臨床癥狀與血常規檢查結果有所好轉，X線片顯示肺部陰影面積縮小。無效：臨床癥狀、血常規與X線片檢查結果均未見明顯改善，甚至病情更加嚴重。總有效率=治愈率＋顯效率＋有效率。②炎性因子水平：白細胞計數（WBC）、C反應蛋白（CRP）。③呼吸功能指標：血氧飽和度（SaO2）、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。④不良反應：胃腸道反應、皮疹、局部疼痛或靜脈炎。

1.4 統計學方法 本研究應用SPSS 19.0統計學軟件進行處理，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料以[例（%）］表示 ，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 試驗組患兒的臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（χ2=9.638，P=0.002），見表 1。

2.2 兩組患兒的炎性因子水平比較 試驗組患兒的WBC、CRP水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組患兒的呼吸功能指標比較 試驗組的PaCO2水平低于對照組；SaO2、PaO2水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患兒的不良反應比較 試驗組不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

肺炎支原體感染是引起MPP的主要原因，1962年，肺炎支原體首次由人工培養出來，自此以后，國內外專家進行了大量研究，發現肺炎支原體是一種介于細菌與病毒之間的最小的原核細胞微生物，沒有細胞壁，內含豐富的蛋白質，不僅能夠通過除菌濾器，而且還可以在無細胞培養基中生存、繁殖。自然界存在著大量的肺炎支原體，是小兒呼吸系統感染最常見的疾病，傳播途徑主要為飛沫[3]。MPP的發病呈現明顯的季節性特點，以夏天和秋天最為多見，但無地域性差別。有數據顯示：全球范圍內，肺炎支原體的感染率為9.6%～66.7%[4]。近年來，隨著空氣質量、生態環境的愈發惡劣，MPP的發病率有上升趨勢，該病多見于學齡期兒童，在兒科呼吸系統感染中的占比超過30%[5]。

目前為止，MPP的發病機制還未完全明確，主流觀點更傾向于兩種機制：一種是呼吸道上皮黏附，另一種是免疫損傷。肺炎支原體經呼吸道侵入機體，會與呼吸道黏膜上的神經氨酸受體緊密結合，并獲取營養物質，對纖毛的運動產生抑制效果，并分泌毒性物質，對呼吸道黏膜上皮細胞造成破壞，這也是肺炎支原體感染后的主要致病方式。除此之外，肺炎支原體還可以通過免疫球蛋白E（IgE）誘導的I型變態反應促進炎性介質、炎性細胞因子的釋放，引發氣道高反應以及氣道慢性炎癥，因此MPP患兒會存在喘息癥狀，如果治療不及時，還可能發展成哮喘，若患兒本身已經患有哮喘疾病，則會導致哮喘的反復發作。隨著對支原體肺炎研究的不斷深入，發現免疫因素是肺炎支原體感染后肺外臟器受累的主要機制。肺炎支原體是一種外來抗原，和機體組織相互結合后，會引起交叉抗原抗體反應，并形成免疫復合物，存在于肺部與肺外組織中，因此患兒常表現為肺外系統損傷。

表1 兩組患兒的臨床療效比較[例（%）］

表2 兩組患兒的炎性因子水平比較（）

表2 兩組患兒的炎性因子水平比較（）

CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=46） 14.58±1.67 8.87±1.06 13.35±2.94 9.17±1.03對照組（n=46） 14.62±1.54 10.23±1.26 13.28±3.16 10.46±1.51 t 0.119 5.667 0.109 4.786 P 0.905 0.000 0.912 0.000組別 WBC（×109/L）

表3 兩組患兒的呼吸功能指標比較（）

表3 兩組患兒的呼吸功能指標比較（）

組別 SaO2（%） PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=46） 88.93±3.24 96.47±1.82 73.24±7.75 93.68±6.72 56.37±5.26 38.41±2.39對照組（n=46） 87.59±4.76 90.32±2.24 74.29±6.34 86.63±5.38 56.23±5.52 46.35±4.71 t 1.578 14.452 0.711 5.554 0.124 10.195 P 0.117 0.000 0.478 0.000 0.901 0.000

表4 兩組患兒的不良反應比較[例（%）］

MPP在學齡期兒童中較為常見，在兒科呼吸系統感染疾病中占比超過30%，MPP的初期癥狀較輕，疾病較緩，但病程較長，通常表現為陣發性刺激咳嗽與發熱，肺部癥狀并不明顯。只有極少數的患兒會出現腦膜炎、心肌炎、腎炎、溶血性貧血。MPP主要是發生在肺間質與肺泡的病理性改變，X線片顯示肺紋理增粗且僵直，表現為網狀影和肺門周圍浸潤，并存在斑片狀陰影以及云絮狀密度增高影[6]。由于肺炎支原體寄生在細胞外，沒有細胞壁，因此對頭孢菌素、青霉素等在細胞壁上發揮藥效的抗生素不敏感，所以臨床治療MPP的一線藥物為大環內酯類藥物。紅霉素屬于第一代大環內酯類抗生素，可以有效殺滅革蘭陽性菌。紅霉素進入機體后，在短時間內便可達到有效的血藥濃度，迅速減輕患兒的臨床癥狀與體征。其不足之處在于，紅霉素的耐酸性欠佳，口服用藥效果不理想，還會對患兒的血管壁造成不良刺激，引起一系列胃腸道癥狀，長時間用藥對肝臟功能有害，還會導致疾病的反復發作。阿奇霉素是第二代大環內酯類抗生素，具有起效快、耐酸性強、易吸收等特點，半衰期較長，可以有效抑制細菌的轉肽過程，阻斷肺炎支原體的蛋白質合成，而且阿奇霉素的抗菌譜更廣，無論是注射用藥還是口服用藥均能維持良好的血藥濃度，治療效果更好。序貫療法指使用藥物治療疾病時，初期采用靜脈注射2～3 d，待臨床癥狀基本穩定、病情改善后，改為口服藥物治療。先為MPP患兒連續靜脈用藥3～5 d，在其病情相對穩定的情況下再通過口服用藥的方式繼續治療。本次研究結果顯示：試驗組的臨床療效為95.65%，顯著高于對照組71.74%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

一般認為，可將 CRP、WBC計數、TNF-α 作為評估MPP的炎性指標。但也有學者在研究中發現，MPP患兒的WBC計數并沒有特異性，可以上升，也可以正常、下降[7]。性別、年齡并不會對CRP水平產生影響，可通過CRP指標評估患兒的病情變化。臨床通常將WBC、CRP結合，將二者共同作為判斷病情和治療效果的參考指標。本研究中，試驗組患兒的WBC計數與CRP水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。有研究證實：與健康兒童相比，大部分MPP患兒的WBC更高，MPP患兒中，WBC上升的比例占59.80%；CRP異常率為72.20%[8]。所以臨床工作中，建議醫生將WBC與CRP兩項指標結合分析，綜合評估MPP患兒的病情變化。本次研究結果中，試驗組患兒的各項呼吸功能指標的改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，臨床治療小兒肺炎支原體肺炎，阿奇霉素序貫療法具有良好的應用價值，值得推廣。