生長抑素聯合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果觀察

謝欣宇，李春梅，馬曉娟

（新疆生產建設兵團第四師醫院 新疆 伊犁 835000）

肝硬化是臨床上常見的一種消化系統疾病，為慢性、進行性彌漫性肝病，以肝組織彌漫性纖維化、假小葉、再生結節形成等為主要特征[1]。該病早期無明顯臨床癥狀，隨著病情進展可出現腹水、繼發感染、脾功能亢進、上消化道出血等，其中上消化道出血為肝硬化常見的嚴重并發癥之一，表現為嘔血、黑便等，短期內大量出血可致周圍循環衰竭，導致患者發生失血性休克，甚至直接導致患者死亡，對其生命安全造成了嚴重威脅，需對其采取及時早期的治療[2]。藥物治療是目前臨床上治療該病的常用方法之一，本院采用生長抑素聯合泮托拉唑治療該病取得了較為滿意的效果，現將生長抑素聯合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床療效探討分析如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院消化內科2019年1月—2020年1月收治的36例肝硬化合并上消化道出血患者為此次研究對象，將其隨機分為兩組，分別為對照組（18例，男性10例，女性8例，年齡42～78歲，平均年齡（60.58±8.36）歲）和研究組（18例，男性9例，女性9例，年齡41～78歲，平均年齡（60.25±8.15）歲）。

納入標準[3]：（1）所有患者均經臨床確診；（2）無其他系統嚴重臟器疾病者；（3）對本次研究知情同意者。

排除標準：（1）合并嚴重心腦血管疾病者；（2）其他原因所致上消化道出血者；（3）凝血障礙者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）原發性膽汁性肝硬化者；（6）哺乳期或妊娠期女性。兩組一般資料經統計學分析比較后顯示無顯著差異（P＞0.05），可作對比。

1.2 方法

兩組均采取補液、禁食、護胃、保肝、補充血容量、抗感染、營養支持等治療，在此基礎上，對照組采用生長抑素治療，首先予以0.25 mg生長抑素注射液（國藥準字為H20059188）靜注，后以0.25 mg/h的速度靜脈泵入；研究組在對照組的基礎上加以泮托拉唑治療，予以注射用泮托拉鈉（國藥準字為H20065276）80 mg靜注，后以8 mg/h的速度靜脈泵入。兩組均進行為期3 d的治療。

1.3 觀察指標

觀察兩組臨床療效、止血時間、住院時間和不良反應發生率，并對數據進行分析。臨床判定標準[4]：顯效：治療48 h內，患者嘔血、黑便等臨床癥狀消失，出血停止；有效：治療48～72 h內患者嘔血、黑便等臨床癥狀消失，出血停止；無效：治療72 h出血仍未停止。不良反應主要包括惡心、嘔吐等。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0統計軟件對本次研究所得數據進行分析，臨床療效和不良反應發生率的對比采用χ2檢驗，止血時間、住院時間的對比采用t檢驗，P＜0.05表示數據有統計學差異。

2.結果

2.1 兩組臨床療效對比

研究組和對照組的治療總有效率分別為100.00%、77.78%，總有效率對比研究組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組止血時間、住院時間對比

止血時間、住院時間對比研究組均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組止血時間、住院時間對比（ ± s）

表2 兩組止血時間、住院時間對比（ ± s）

組別 例數 止血時間/h 住院時間/d研究組 18 18.12±6.32 6.82±1.34對照組 18 29.36±7.45 8.24±1.55 t 4.881 2.940 P 0.001 0.006

2.3 兩組不良反應發生率對比

研究組和對照組的不良反應發生率分別為16.67%、11.11%，兩組對比無統計學差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n（%）]

3.討論

肝硬化是消化內科常見的一種疾病，是指由一種或多種病因長期反復作用引起的彌漫性肝損害，病情進展可出現多種并發癥，如感染、肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征等，其中上消化道出血極為常見。上消化道出血的發生主要與食管胃底靜脈曲張有關，常常突然出現，以嘔血、黑便等為主要臨床表現，持續出血可導致患者發生貧血，誘發出血性休克、肝性腦病等，甚至可直接導致患者死亡，對其生命安全造成了嚴重威脅，需采取及時早期的治療[5]。

藥物治療是目前臨床上治療該病的常用方法之一，可有效緩解患者臨床癥狀，延緩病情進展。由于肝硬化門脈高壓是導致上消化道出血的主要原因，其形成的主要因素為門靜脈壓力和血流增加，故降低門靜脈壓力十分重要。生長抑素可有效降低門靜脈壓力，該藥屬于人工合成藥物，采用生長抑素治療該病可選擇性減少門靜脈血流，使肝血流和可引起出血的肝竇灌注量下降，從而促使門靜脈壓力明顯降低，同時該藥對平均動脈壓、中心靜脈壓、心率、心輸出量等無明顯影響，具有較高的安全性。

有研究表明，胃液PH對局部凝血功能具有一定影響，當胃內PH值低于5.8時血小板功能可受到抑制，PH過低可溶解血凝塊，PH接近中性時，可誘發局部血栓形成，故需在生長抑素治療基礎上加以抑酸類藥物治療[6]。研究發現，使用生長抑素聯合質子泵抑制劑（PPI）相比單用生長抑素治療肝硬化合并上消化道出血療效更佳[7]。泮托拉唑即為臨床上常見的一種PPI，是繼奧美拉唑、雷貝拉唑等藥物之后的第三代PPI，可通過與胃壁細胞的H+-K+ATP酶結合而抑制胃酸分泌，有效阻止H+轉移到胃腔，從而提升胃內PH值，胃內PH值對局部凝血功能具有一定影響，進而加快止血。同時泮托拉唑可有效減少酸性胃液對胃黏膜的刺激消化，加快胃黏膜修復。人體使用泮托拉唑后，可在其靜脈內形成亞磺酰胺代謝產物，具有顯著突出的靶位穩定性、專一性，可與半胱氨酸相結合，降低其活性，從而有效降低胃酸量，提高凝血功能，達到良好的抑制胃酸分泌和止血作用[8]。

本研究結果顯示，總有效率對比研究組高于對照組（P＜0.05），止血時間、住院時間對比研究組均短于對照組（P＜0.05）。可見聯合用藥方案療效優于單一生長抑素治療，且止血更為迅速，分析原因：生長抑素通過降低門靜脈壓發揮良好的治療作用，泮托拉唑通過抑制胃酸分泌，提高胃內PH值發揮良好的抑酸作用和止血作用，兩種藥物聯合使用有效提升了臨床療效，加快了止血。同時兩組不良反應發生率對比無統計學差異（P＞0.05），表明在生長抑素治療基礎上加以泮托拉唑并不會增加藥物不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，在肝硬化合并上消化道出血的治療中，采用生長抑素聯合泮托拉唑治療臨床有效率高，并可有效縮短止血時間、住院時間，且不會增加不良反應。但本次觀察例數較少，還需加大樣本量進行證實。