腦心通聯合厄貝沙坦對糖尿病腎病患者腎功能及血清TGF-β、MMP-9水平的影響

修相成，劉維宏，徐 華

（1.青島市即墨區中醫醫院內科，山東青島 266200；2.青島市即墨區人民醫院內科，山東青島 266200）

糖尿病腎病的發病率逐年上升，該疾病的主要臨床表現有乏力、蛋白尿等，嚴重影響患者生活質量[1]。厄貝沙坦是血管緊張素II受體抑制劑，其可在一定程度上減輕患者臨床癥狀，但效果有限。中醫理論認為，陰精虧耗、燥熱偏盛為該疾病的主要病機，治療應以活血通脈、補虛補氣為原則，腦心通在活血化瘀，保護腎臟方面有突出效果，對控制患者病情具有積極作用[2]。本研究以腦心通聯合厄貝沙坦對糖尿病腎病患者腎功能及血清轉化生長因子-β（TGF-β）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響為重點進行探討，并進行以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據隨機數字表法將青島市即墨區中醫醫院2018年6月至2020年6月收治的122例糖尿病腎病患者分為對照組（61例）與觀察組（61例）。對照組患者病程1～9年，平均（4.43±0.71）年；年齡31～73歲，平均（52.29±8.17）歲；其中男性34例，女性27例。觀察組患者病程1～8年，平均（4.24±0.59）年；年齡33～72歲，平均（52.45±8.34）歲；其中男性37例，女性24例。將兩組患者一般資料（病程、年齡、性別）進行對比分析，差異無統計學意義（P＞0.05），組間存在可比性。患者或家屬簽署對本研究的知情同意書，且青島市即墨區中醫醫院醫學倫理委員會批準此項研究。納入標準：所有患者均符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014版）》[3]與《糖尿病腎臟疾病中醫診療標準》[4]中的相關診斷標準；對本研究所使用藥物無過敏反應者；近4周無相關疾病治療史者。排除標準：其他原因所致的腎臟疾病者；V期糖尿病腎病患者；心、肝、腦等重要臟器功能不全者；合并糖尿病急性并發癥者。

1.2 方法 對照組患者口服厄貝沙坦膠囊（哈藥集團制藥六廠，國藥準字H20010530，規格：0.075 g/粒），

0.075 g/次，之后視患者腎功能、血壓情況適當增加劑量，最高劑量0.15 g/次，早餐前口服，1次/d，治療期間密切監測患者腎功能，若見血管神經水腫、低血壓等表現，予以停藥處理。觀察組患者在對照組的基礎上口服腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001，規格：0.4 g/粒），1.6 g/次，餐后0.5～1 h服用，3次/d。兩組患者均進行為期8周的治療。

1.3 觀察指標 ①臨床療效，臨床控制：癥狀與體征完全消失，24 h尿微量白蛋白（24 h UMA）排泄量在30 mg內，尿素氮（BUN）與血肌酐（Scr）水平正常；顯效：癥狀與體征基本消失，24 h UMA較治療前降低≥50%，BUN、Scr基本恢復正常；有效：癥狀與體征改善，24 h UMA較治療前降低30%～49%，BUN、Scr較治療前改善；無效：癥狀與體征無改善，24 h UMA較治療前降低＜30%，BUN、Scr與治療前比較，無變化或加重。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。②分別于治療前后抽取患者清晨空腹狀態下的靜脈血4 mL，離心（轉速為3 000 r/min，時間為5 min）后取上清液，血清Scr水平采用全自動生化分析儀予以測定，留取晨起中段尿，采用放射免疫分析法檢測治療前后尿蛋白排泄率（UAER）。③比較兩組患者血清TGF-β、MMP-9水平，血液采集和血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附法對血清TGF-β、MMP-9水平予以測定。④觀察并比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 該項研究分析數據采用SPSS 22.0統計軟件，計數資料（臨床療效、不良反應）與計量資料（腎功能、血清 TGF-β、MMP-9 水平）分別以[例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腎功能 治療后兩組患者血清Scr水平與UAER值均較治療前顯著降低，且觀察組降低幅度顯著大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 血清TGF-β、MMP-9水平 兩組患者在治療后血清TGF-β、MMP-9水平均較治療前顯著降低，且觀察組降低幅度顯著大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應 對比分析治療期間兩組患者不良反應總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

腎臟作為糖尿病損害靶器官，隨著糖尿病病情發展可誘發糖尿病腎病，其發病機制尚不明確，可能與長期高血糖、腎血流異常、微循環障礙等因素有關，其以腎小球濾過改變、后期組織結構及超微結構進展性受損為主要病理改變[5]。厄貝沙坦可抑制血管收縮與醛固酮釋放，通過降低血鉀水平起到降血壓作用，但單一用藥往往難以達到預期效果，聯合用藥可提高治療效果。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

中醫將糖尿病腎病歸入“尿濁”“腎消”范疇，其為本虛標實之證，本虛以氣虛為核心，氣血、陽氣不足、氣陰與之并存。腦心通是一種由黃芪、當歸、川芎等制作而成的中成藥，方中黃芪、丹參能護腎；大量運用川芎、當歸等活血化瘀之藥，配以紅花、乳香、沒藥活血通絡，化瘀消癓；地龍、水蛭、全蝎能破血逐瘀，修復絡脈損傷，諸藥合用，共奏活血通絡、補氣之功效[6]。腦心通中丹參莖葉醇提取物與莖葉總酚酸有保護糖尿病患者腎臟的作用，另外可調節腎血流動力學與微循環[7]。本研究中，治療后觀察組患者血清Scr水平與UAER值與對照組比，觀察組患者臨床總有效率顯著升高，對比分析治療期間兩組患者不良反應總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），提示糖尿病腎病患者采用腦心通聯合厄貝沙坦治療可有效提高其臨床療效，改善患者腎功能，且安全性好。

血清TGF-β對多數腎細胞增殖、分化有抑制作用，通過促進腎細胞、成纖維細胞外基質蛋白分子合成，導致細胞外基質積聚，最終引起腎小球硬化，在糖尿病腎病發病與發展起到了推動作用；腎小球基膜中的主要成分可被MMP-9降解，血清MMP-9 mRNA在糖尿病腎病患者中明顯升高。黃芪中黃芪皂苷成分可抑制內質網應激，通過減輕腎內氧自由基氧化損傷，降低血清TGF-β mRNA表達水平，降低血清TGF-β水平；黃芪甲苷降低MMP-9 mRNA的高表達，減少尿蛋白漏出[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清TGF-β、MMP-9水平顯著低于對照組，表明腦心通聯合厄貝沙坦能改善患者局部外基質積聚，修復腎損傷。綜上，糖尿病腎病患者采用腦心通聯合厄貝沙坦治療可修復腎損傷，改善患者腎功能，并提高臨床療效，且安全性好，值得臨床推廣與應用。

表2 兩組患者腎功能比較（±s）

表2 兩組患者腎功能比較（±s）

注：相比治療前，*P＜0.05。Scr：血肌酐；UAER：尿蛋白排泄率。

?

表3 兩組患者血清TGF-β、MMP-9水平比較(±s,ng/L)

表3 兩組患者血清TGF-β、MMP-9水平比較(±s,ng/L)

注：相比治療前，*P＜0.05。TGF-β：轉化生長因子-β；MMP-9：基質金屬蛋白酶-9。

?