西酞普蘭聯合安非他酮治療老年抑郁癥的療效及對血清腦源性神經生長因子、5-羥色胺、去甲腎上腺素的影響探討

李吉軍

老年抑郁癥屬于高發的精神障礙性疾病,發病率達到12%～15%,遠高于普通成人群體約5%以上［1］。我國老年化進程不斷加快,預計2025 年老年化程度將進一步加重,增加了老年抑郁癥的發病率。抑郁癥患者均需要長期服藥,患者和家屬均承受巨大的精神和心理壓力,且老年階段群體特殊,常合并其他軀體疾病和認知功能障礙,其治療成為臨床重大難題。5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)是目前臨床治療抑郁癥的一線藥物,可取得理想的臨床療效,且未見明顯嚴重不良反應,得到臨床和患者的認可［2］。但部分研究顯示［3］,部分老年抑郁癥患者對該藥物的敏感性并不高,還需要積極探索其他有效治療藥物。安非他酮屬于一種單環胺酮化合物,屬于NE 多巴胺(DA)再攝取抑制劑,可作用于DA,且不影響5-HT 的再攝取作用,進一步增強SSRIs 的臨床藥效,從而共同產生明顯的效果。為了探討西酞普蘭聯合安非他酮治療老年抑郁癥患者的療效,本文選取2019 年2～12 月本院收治的老年抑郁癥患者110 例為研究對象,整理具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2～12 月期間本院收治的110 例老年抑郁癥患者,隨機分為對照組和觀察組,各55 例。對照組男28 例,女27 例；年齡61～79 歲,平均年齡(68.40±12.30)歲；病程3～7 年,平均病程(5.05±0.78)年。觀察組男30例,女25例；年齡63～79歲,平均年齡(68.48±12.35)歲；病程3～8 年,平均病程(5.20±1.00)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準［4］：①均符合《精神障礙診斷與統計手冊第四版》(DSM-IV)重性抑郁障礙診斷標準；②年齡≥60 歲；③漢密爾頓抑郁量表-24(HAMD-24)評分≥20 分；④患者均知情且同意。排除標準：①藥物過敏史；②嚴重軀體化疾病；③既往癲癇或其他神經缺損病史；④自殺傾向或沖動行為；⑤中途退出者。

1.2 方法 患者均于治療前4 周停用其他康精神疾病藥物,對照組給予西酞普蘭［西隴化工股份有限公司,國藥準字H20061111,規格：20 mg(按西酞普蘭計)］治療,起始劑量20 mg/次,1 次/d,治療4 周后逐漸增加劑量至40 mg/次,1 次/d。觀察組給予西酞普蘭聯合安非他酮［萬特制藥(海南)有限公司,國藥準字H20055847,規格：0.15 g］治療,西酞普蘭用法用量同對照組；安非他酮起始劑量150 mg/次,2 次/d,服藥間隔＞8 h,逐漸增加劑量至225～300 mg/次,2 次/d；如果嚴重失眠,則短期可服用阿普唑侖片(漯河南街村全威制藥股份有限公司,國藥準字H41024000,規格 0.4 mg)0.4～0.8 mg/次,1 次/d。兩組均持續治療8 周后觀察效果。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組臨床療效,以HAMD-24 評分為判定標準［5］,治愈：HAMD-24 評分下降≥75%；有效：HAMD-24 評分下降50%～ 75%；進步：HAMD-24 評分下降25%～50%；無效：HAMD-24 評分下降＜25%；總有效率=治愈率+有效率+進步率。②比較兩組治療前后BDNF、5-HT 及NE 水平,分別于入院后第2 天晨起空腹、治療4 周時晨起空腹、治療8 周時晨起空腹抽取患者靜脈血5 ml,置于恒溫水浴箱中,于3000 r/min 分離血清,NE、5-HT采用高效液相-電化學檢測測定,BDNF 采用酶聯免疫吸附法測定,均嚴格按照試劑盒標準要求操作。③比較兩組不良反應發生情況,包括食欲減退、頭痛、眩暈、口干、多汗、惡心等。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后BDNF、5-HT、NE 指標水平比較 治療4 周時,兩組BDNF、5-HT、NE 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療8 周時,觀察組BDNF、5-HT、NE 水平均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療4、8 周時BDNF、5-HT、NE水平均高于治療前,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后BDNF、5-HT、NE 指標水平比較(,μg/L)

表2 兩組患者治療前后BDNF、5-HT、NE 指標水平比較(,μg/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療8 周時比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較 對照組發生食欲減退1 例,頭痛、眩暈2 例,口干1 例,不良反應發生率為7.27%；觀察組發生食欲減退2 例,頭痛、眩暈 1 例,口干2 例,多汗、惡心各1 例,不良反應發生率為12.73%；觀察組不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義(χ2=0.909,P＞0.05)。

3 討論

抑郁癥是老年僅次于記憶障礙的第二大精神疾病,相較于年輕群體發病率更高,呈現一定的臨床特征。老年抑郁癥患者多表現為悲觀、沮喪、絕望,或喜或悲,情緒大起大落。老年抑郁癥患者多伴有社交功能障礙,無法自發的表達抑郁體驗,很少主訴無價值感等,對于其精神病性癥狀,臨床認為易引起患者失眠、體質量減輕等,甚至嚴重造成患者認知功能缺損等［6］。研究顯示［7］,老年抑郁癥患者多存在下丘腦-垂體-腎上腺素軸調節功能降低癥狀,對應急刺激有著高過敏反應,經常伴有軀體疾病,進一步加重抑郁癥狀,給臨床治療帶來巨大的挑戰。

西酞普蘭屬于二環氫化肽類藥物,屬于單S-映體,用于抑郁癥治療,主要作用于5-HT,抑制中樞神經攝取5-HT。而研究顯示［6］,5-HT 水平與患者神經元功能有著相關性,西酞普蘭對NE 和DA 均無明顯的抑制作用,用于治療抑郁癥也能產生較為理想的效果,而絕大多數患者在用藥4～8 周后藥效更加顯著。安非他酮屬于NE、DA 再攝取抑制劑,主要作用于神經元DA興奮性,可產生明顯的抑制作用,同時對NE 的釋放也有一定的抑制效果；增加NE 和DA 之間生源突觸間隙濃度,從而能產生理想的抗抑郁作用。同時,安非他酮還能作用于DA 神經遞質系統,對抑郁癥產生抑制效果,即作用是阻斷DA 轉運體快速運轉,從而能能有效穩定DA 濃度,避免過低或過高,以穩定臨床療效。有文獻研究顯示,安非他酮對5-HT 類藥物無明顯抑制作用,聯合使用可促進藥效,取得更加理想的效果。根據相關研究指出［5］,安非他酮治療抑郁癥作用于DA 轉運體,對NE 轉運體產生明顯的作用,提升轉運體的占有率；同時藥物代謝可產生或擁有與NE 轉運體、DA轉運體的高度親和力進一步增強藥效,取得更加理想的臨床效果。

綜上所述,西酞普蘭聯合安非他酮治療老年抑郁癥療效顯著,可有效改善患者神經功能和認知功能,安全可靠,值得推廣。