2型糖尿病精神分裂癥患者精神癥狀與同型半胱氨酸水平的相關性分析

張杰 文璐 廖延龍 戴鵬 侯玉坤 張曉斌 潘信明*

精神分裂癥是病因仍不明的重性精神疾病，呈現慢性化，易復發，需長期治療。遷延發展會導致陰性癥狀加重、情感退縮及認知功能受損等在內的多維度的表現，影響患者的社會功能。既往有研究表明高同型半胱氨酸（Hcy）造成DNA甲基化異常參與精神分裂癥的發病，導致患者認知功能損害加重［1］，2型糖尿病初期存在明顯胰島素抵抗，胰島素抵抗可影響Hcy的分解代謝［2］。而精神分裂癥患者共病2型糖尿病（T2DM）發病率達15%~18%，其T2DM的發生率要比普通人群高2~4倍［3］。本文探討T2DM精神分裂癥患者Hcy與精神癥狀的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月到2019年12月南京市江寧區第二人民醫院精神分裂癥患者152例。納入標準：（1）符合《美國精神障礙診斷與統計手冊》第4版（DSM-IV）定式臨床接談工具病人版（SCID-P）評定精神分裂癥；（2）男性，年齡50~65歲；（3）漢族，右利手；（4）患者病情控制穩定，近2周精神科用藥無改變。排除標準：（1）其他嚴重的器質性疾病，如惡性腫瘤、中樞神經系統器質性病變、冠狀動脈粥樣硬化、急性心肌梗死、急性感染性疾病、嚴重肝腎功能損傷、高尿酸血癥、高血壓等；（2）伴有DSM-IV軸I、Ⅱ的其他精神疾病，如心境障礙、物質依賴相關的障礙、精神發育遲滯、癡呆等；（3）病情控制欠佳，藥物劑量未達到有效抗精神病治療效果；（4）近1個月內接受過無抽搐電休克治療、經顱磁刺激治療或使用長效抗精神病藥；（5）慢性感染性疾病，如結核病、艾滋病及肝炎等；（6）服用抗氧化劑、維生素制劑或神經營養類藥物；（7）BMI≥28的患者。T2DM診斷符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》［4］中的相關診斷標準。根據患者是否診斷為T2DM分為精神分裂癥共病T2DM組（共病組）68例和精神分裂癥組（無共病組）84例。另選擇健康體檢者68例為對照組。本項目經南京市江寧區第二人民醫院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法 收集一般資料（年齡、病情情況、吸煙史、BMI）和同型半胱氨酸檢測結果。由1名受過專業培訓的精神科主治醫師于抽血當天對患者者進行陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分。取空腹非抗凝肘靜脈血4 ml，室溫下靜置1 h，以3000 r/min離心10 min后取血清。Hcy 檢測采用酶法，試劑由上海榮盛生物藥業有限公司生產，正常值范圍：Hcy為0~15 μmol/L，Hcy>15 μmol/L為HHcy；對照組血清采用同樣方法檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示；多組間比較采用方差分析，兩組比較采用獨立樣本t檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受試者一般資料比較 見表1。

表1 三組受試人口學資料和病情資料比較

2.2 兩組患者臨床資料比較 見表2。

表2 兩組患者臨床資料比較（±s）

表2 兩組患者臨床資料比較（±s）

組別 共病組 無共病組 t值 P值Hcy 16.68±9.01 12.50±4.03 3.808 0.001 PANSS總評分 79.07±11.08 58.65±12.50 10.53 0.355陽性癥狀評分 8.72±3.46 7.8±2.14 2.014 <0.001陰性癥狀評分 29.76±6.82 23.05±4.48 7.30 <0.001興奮敵對評分 6.65±2.34 7.90±2.64 -3.072 0.294抑郁焦慮評分 19.84±4.58 11.76±2.91 13.24 <0.001認知因子評分 14.10±4.22 12.61±3.44 2.41 0.084

2.3 Hcy水平與PANSS評分及各因子評分相關分析 見表3。

表3 Hcy水平與PANSS評分及各因子評分相關分析

3 討論

國內外多項研究結果顯示，血清Hcy升高與精神分裂癥的發生有關，血漿Hcy水平升高5 μmol/L患精神分裂癥的風險提高70%［5］，尤其是首發和慢性精神分裂癥患者，其血清Hcy水平異常升高，是精神分裂癥的危險因素［6］。本資料結果顯示，精神分裂癥患者比健康對照組Hcy水平增高，表明精神分裂癥患者存在Hcy升高，提示Hcy水平升高可能是精神分裂癥潛在的生物學標記物。T2DM精神分裂癥患者血清Hcy水平高于精神分裂癥患者，差異有統計學意義。這可能與糖尿病患者長期高血糖狀態容易出現高Hcy血癥有關［7］。

本資料結果顯示，Hcy水平與陰性癥狀、認知損害評分呈正相關，Hcy代謝紊亂與精神分裂癥患者注意和執行功能密切相關。表明精神分裂癥患者Hcy增多，加重患者陰性癥狀的嚴重程度。既往研究認為［8］，精神分裂癥血清Hcy濃度的升高與患者臨床癥狀及其認知功能的損害程度呈正相關，這與本資料研究結果相一致。而共病組較無共病組陰性癥狀更加嚴重，認知因子評分更高，表明合并患有糖尿病加重患者陰性癥狀和認知功能的損害，預示預后較差，需要加強對共病糖尿病的精神分裂癥患者的血糖控制，以期減少對精神癥狀的影響。