益生菌對腹腔鏡膽囊切除患者術后腸道功能和炎癥因子的影響

張健 吳小昌 萬仁瑞 沈華 謝平*

腹腔鏡膽囊切除術具有創傷小、恢復快等優點，目前是膽囊良性疾病首選的治療方式。膽囊切除術后患者易出現腹痛、腹脹、腹瀉等為主要癥狀的膽囊術后綜合征［1-2］。該綜合征術后長期存在，常規治療效果不佳，影響患者術后生活質量，其發病機制不明［3］。最近國內外臨床研究揭示，膽囊術后患者腸道功能失調的發生可能與腸道菌群失調有密切關系。目前臨床上應用益生菌制劑調節腸道菌群，但膽囊切除術后患者應用益生菌改善腸道功能的研究較少［4-5］。本文探討益生菌對日間膽囊腹腔鏡術后患者腸道菌群失調的療效，分析炎癥因子在膽囊切除術后腸道菌群失調的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年6月至2019年12月本院肝膽外科日間手術中心行腹腔鏡膽囊切除術患者118例。（1）納入標準：①年齡18~65歲；②符合日間手術標準患者，術后病理結果為膽囊良性病變；③術前無腹瀉病史。排除既往有慢性胃腸腹瀉，免疫性腸病病史。按照患者術后是否口服益生菌，分對照組（58例）和觀察組（60例）。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.2 方法 兩組患者均按日間膽囊手術流程完成腹腔鏡膽囊切除術，術后予以止痛、補液等對癥輔助治療，必要時預防應用抗生素。術后復查血常規、肝腎功及腹部彩超，各項指標無明顯異常則予以出院。對照組出院時常規宣教低脂飲食要求、術后復查等注意事項。觀察組出院時帶雙歧三聯活菌膠囊（培菲康，上海上藥信誼制藥總廠），3粒/次，餐后口服，2次/d，療程為2周。出院后1周電話隨訪并記錄相關資料，2周后肝膽胰外科門診復查。兩組患者術前及術后門診復查時取糞便于生理鹽水中稀釋10倍，如球菌數量≥40%則視為菌群失調。治療前后檢測腸道菌群數量，用對數值表示，檢測方法采用透射比濁法。炎癥因子測定則應用酶聯免疫吸附測定（ELISA）試劑盒，由檢驗科協助完成。

1.3 觀察指標 記錄并比較兩組患者腸道功能和腸道菌群失調發生率、菌群變化、炎癥因子IL-6、IL-10、IL-22和TNF-α水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以%表示，用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后腸道功能和腸道菌群失調發生率比較 見表2。

表2 腸道功能障礙和腸道菌群失調發生率比較［n（%）］

2.2 兩組患者術后腸道菌群水平比較 見表3。

表3 兩組患者術后腸道菌群水平比較［lgCFU/g，（±s）］

表3 兩組患者術后腸道菌群水平比較［lgCFU/g，（±s）］

菌群種類 觀察組 對照組 t值 P值擬桿菌 3.31±1.06 6.45±0.81 3.502 0.041腸桿菌 3.62±1.33 5.85±0.7 3 4.291 0.028雙歧桿菌 7.92±1.25 3.71±1.52 5.127 0.027乳酸桿菌 6.74±0.91 4.82±1.1 3 2.948 0.034

2.3 兩組患者術后炎癥因子水平比較 見表4。

表4 兩組患者術后炎癥因子水平比較［ng /L，（±s）］

表4 兩組患者術后炎癥因子水平比較［ng /L，（±s）］

炎癥因子 觀察組 對照組 t值 P值IL-6 87.4±13.6 161.4±12.8 3.381 0.003 IL-22 43.2±17.2 137.6±17.2 4.827 <0.001 TNF-α 76.5±12.8 128.1±14.7 2.972 0.007 IL-10 117.3±10.6 46.3±18.5 3.719 0.002

3 討論

膽囊良性疾患實施日間手術已被國內外專家學者認可，已在臨床廣泛應用。目前膽囊切除術后腹瀉的發病機制未完全闡明，大多研究證實腸道菌群失調和炎癥因子異常在發病機制中起重要作用［6-7］。膽囊切除術后患者腸道益生菌數量減少，相反大腸埃希菌和腸球菌等有害菌明顯增加，使腸道內微生態系統失調紊亂，進而使腸道菌群屏障破壞、免疫功能低下、抗感染能力減弱導致腸道功能紊亂，這是造成術后腹瀉的主要原因［8］。

膽囊切除術后腹瀉可能與膽汁酸吸收不良有關。膽酸分泌功能障礙，而膽酸經腸內正常菌群脫離，生成石膽酸。加速通過結腸縮短腸道運輸時間可能導致膽囊切除術后腹瀉的另一個原因。膽囊切除術后腹瀉也可能是由于大腸中膽汁酸的增加［9-10］。KANG等［11］研究認為患者術后腹瀉與手術造成結腸段排空加速有關；另外膽囊功能突然中斷，導致膽汁持續不斷地流入十二指腸，導致進食時無足夠濃度的膽汁引起脂肪的消化吸收障礙，也是產生腹瀉的原因之一。也有研究提出變形桿菌數量的增加可能是膽囊切除術后患者慢性腹痛、腹瀉的高致病性危險因素［12］。

作為腸黏膜屏障重要組成部分，腸道菌群除主要參與構成機械屏障外，還結合機體活性肽、活性酶及代謝產物共同組成化學屏障。乳酸桿菌和雙歧桿菌為主的益生菌主要作用為增強腸道的屏障作用。腸道的菌群失調會導致機體發生炎癥反應，使參與免疫效應細胞釋放炎癥因子（如IL-6、IL-8、IL-10、IL-22、TNF-α、IFN-γ等），其中IL-6、IL-22和TNF-α為致炎細胞因子［13-14］，腸道產生炎癥反應，IL-10則為抗炎細胞因子。炎癥因子動態水平變化在腸道功能紊亂中發揮重要作用。本資料結果顯示，膽囊術后口服益生菌能夠減少致炎細胞因子數量，增加抗炎細胞因子數量，從而減少腹瀉的發生率。

膽囊切除術后腹瀉，部分患者可自行緩解，但也有患者經久難愈，需長期的藥物治療。以往多口服蒙脫石散等治療，但停藥后易復發，故改善效果差。雙歧桿菌三聯活菌為微生態制劑，包含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等益生菌，口服后定植在腸道內，補充上述益生菌，優化腸道微生態環境，進而改善腸道的功能［15］。

本資料結果顯示，觀察組術后腹瀉、腸道菌群失調發生率明顯低于對照組（P<0.05），觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌水平高于對照組，而擬桿菌、腸球菌水平低于對照組（P<0.05）；術后口服培菲康膠囊降低腸道炎癥因子水平，抗炎細胞因子水平增加。表明腹腔鏡膽囊切除術后患者口服益生菌療效確切，有效恢復腸道微生態平衡，減少腹瀉的發生，值得在臨床推廣使用。