冠突散囊菌對潰瘍性結腸炎模型小鼠的保護作用及機制

景 悅，路曉杰，曹永國，張乃生

(吉林大學 動物醫學學院，吉林 長春 130062)

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種病因不明的慢性腸道炎癥，在人類和動物中均存在一定的發病率[1]。UC表現為免疫異常，病程較長并伴發許多并發癥，具有一定的癌變率甚至可誘發死亡[2]。目前UC患者可通過藥物治療控制病情，包括氨基水楊酸、糖皮質激素和免疫抑制劑等。這些藥物雖可使病情得到緩解，但均會引起不同程度的副作用[3]。而且，有些患者無法獲得持久的緩解，必須通過手術切除大部分甚至全部結腸，但手術治療常會引起各種術后并發癥；因此，當務之急是尋找新的可用于UC防治的療法。

UC發病機制比較復雜，涉及遺傳易感性，腸道上皮屏障缺陷，免疫失調和環境因素等[4]。據報道，巨噬細胞反應失調與UC的發生和發展高度相關，過表達的促炎因子增加了UC的發病率[5]。核因-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)是調節炎癥的重要途徑，當IκB磷酸化時，下游的NF-κB信號通路可通過p65易位激活進入核內，從而改變相關炎癥基因的表達。越來越多的研究表明，NF-κB參與了UC的發病機制，并且有針對性地抑制NF-κB可以減輕UC的預后[6]。而且，抑制NF-κB途徑激活可降低促炎細胞因子水平[6]。因此，探索調節NF-κB的新治療策略可能對UC治療有廣闊的前景。此外，絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信號通路也是主要的炎癥途徑，在調節細胞因子的分泌中起關鍵作用[7]。 從ZHANG等[8]的研究可知，MAPK信號通路在葡萄糖硫酸鈉(dextran sulfate sodium,DSS)誘導的UC小鼠中被顯著激活。另外，腸道屏障是保護腸道健康的重要防線。……