microRNA調控病毒與宿主相互作用機制研究進展

趙學亮，劉海金，王興龍，蕭 颯，黨如意，楊增岐

(西北農林科技大學 動物醫學院，陜西 楊凌 712100)

MicroRNAs(miRNAs) 是一類長度為19～24 nt的內源性非編碼小分子單鏈RNA，廣泛存在于真核生物中，通過與靶基因mRNA的3′UTR區或5′UTR特異性結合，降解或抑制mRNA的翻譯，進而在轉錄后水平調控基因表達[1]。LEE等[2]在1993年利用定位克隆法從秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditiselegans)中首次發現可階段性調控胚胎后期發育的小分子RNA lin-4。隨后REINHART等[3]在2000年發現具有調控線蟲發育的基因let-7，這是第2個調控時序性發育的小分子，也是一個負調控因子。此后，國內外學者于2001年同時報道了在人、線蟲和果蠅中鑒定到近百個小RNA分子，并統一正式命名為microRNA(miRNA)[4-6]，至此，開啟了miRNA研究新的里程碑。截至目前，Sanger miRBase(http://www.mirbase.org/ Release 22.1，October 2018)數據庫中收錄的miRNA數目已達到38 589條，包括動物、植物和病毒在內的271個物種[7]，其中病毒的miRNA數量：320條前體miRNA和530條成熟體miRNA。每1條miRNA都可以靶向調控多個mRNA，同樣，一個靶基因也可同時被多個miRNA調控。據報道，在真核生物中有60%～70%編碼基因受miRNA的調控[8]，并廣泛參與細胞增殖、分化、發育、代謝和凋亡等多種生理活動。

近年來研究發現，miRNA的調控作用幾乎貫穿真核生物整個生命活動，并可通過直接作用于病毒，間接調控先天免疫、細胞凋亡及干擾素等途徑參與抗病毒感染[9-10]。在病毒與宿主共進化的過程中，發現病毒基因組也可以編碼miRNA，并在病毒-宿主相互作用中發揮關鍵作用[11]。因此，鑒定宿主來源/病毒來源關鍵miRNA，探究其在病毒感染、復制和抗病毒過程中發揮的作用，可為病毒致病機制的深入研究提供思路。……