酸棗仁湯加減治療腦卒中后失眠48例*

李夢華，徐曄

1.鶴壁市人民醫院，河南 鶴壁 458000；2.鶴壁市中醫院，河南 鶴壁 458000

腦卒中后失眠是臨床常見并發癥，多與腦缺血所引起與睡眠功能相關的細胞損傷、死亡等有關［1］。腦卒中后長期失眠會引發精神障礙，嚴重者會出現感知功能障礙，對患者的生活質量造成嚴重影響［2］。目前，臨床尚無明確治療腦卒中后失眠的方案，多采取安眠類藥物治療，整體效果不理想［3］。隨著對中醫藥研究的不斷深入，發現中醫藥在腦卒中后失眠的治療中發揮著重要的作用。筆者采用酸棗仁湯加減方治療腦卒中后失眠取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年8月鶴壁市人民醫院收治96例腦卒中后失眠患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組各48例。對照組男25例，女23例；年齡49～79（63.5±4.5）歲；病程0.4～4.2（2.3±0.6）年。研究組男24例，女24例；年齡48～80（64.0±5.0）歲；病程0.5～4.1（2.2±0.7）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 病例納入標準①經臨床確診為腦卒中后失眠；②患者知情并同意本次研究；③精神、意識及溝通能力無障礙。

1.3 病例排除標準①其他因素引起的失眠；②對本次實驗藥物不耐受或過敏；③長期服用抗抑郁、精神類藥物；④拒絕配合本次研究。

1.4 治療方法對照組口服艾司唑侖片（山西仟源醫藥集團股份有限公司，批號：國藥準字H14020295），睡前服用，每次1 mg，每天1次。研究組給予酸棗仁湯加減，具體藥物組成：甘草6 g，知母10 g，茯苓15 g，川芎20 g，酸棗仁30 g。睡眠易驚醒、心悸、多夢者加龍齒20 g，人參10 g；盜汗者加五味子8 g，浮小麥12 g，煅牡蠣20 g；血虛者加龍眼肉10 g，當歸12 g；煩躁、焦慮者加川連6 g，梔子8 g；痰多者加半夏20 g，陳皮20 g，膽南星20 g；腹脹者加豬苓15 g，大腹皮15 g。每日1劑，水煎300 mL，早晚分2次服用，兩組均持續用藥4周。

1.5 觀察指標

1.5.1 睡眠質量評分 采用阿森斯失眠量表（athens insomnia scale，AIS）進行評分，該量表共有8個條目，每個條目采取0～3分計分，總分24分。無失眠癥狀：AIS評分≤3分；疑似存在失眠癥狀：AIS評分為4～6分；存在失眠的癥狀：AIS評分≥7分，評分越高提示失眠癥狀越嚴重。同時在治療前后向患者發放匹茲堡睡眠質量指數量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI），共18個條目組成7個成分，每個成分按0～3分計分，累積各成分得分為PSQI總分，總分為0～2l分，得分越高，表示睡眠質量越差，由患者填寫后當場回收［4］。

1.5.2 日常生活能力及神經功能評分 采用Barthel指數評估兩組患者日常生活功能狀態評分，總分100分，分數越高，日常活動功能越高。采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（national institutes of health neurological deficit score，NIHSS）評估神經功能缺損程度，分數越高，神經功能缺損程度越嚴重［5］。

1.5.3 生化指標 應用酶聯免疫法檢測兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平［6］。

1.5.4 不良反應 記錄兩組治療期間不良反應的發生，包括腹瀉、頭暈乏力、嗜睡、腸胃刺激不適，計算發生率。

1.6 療效判定標準痊愈：夜間睡眠時間明顯增加，超過6 h，白天精力充沛、精神狀態高；顯效：夜間睡眠時間有所增加，超過3 h，白天精力較充沛，精神狀態較高；有效：夜間睡眠時間有所增加，但未超過3 h，白天精力、精神狀態無明顯變化；無效：未達上述標準［7］。

有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）/n×100%

1.7 統計學方法所有數據應用SPSS 20.0統計學軟件分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腦卒中后失眠患者治療前后AIS評分比較兩組患者治療后AIS評分低于本組治療前，且研究組治療后低于對照組治療后，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腦卒中后失眠患者治療前后AIS評分比較 （，分）

表1 兩組腦卒中后失眠患者治療前后AIS評分比較 （，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n時間 入睡時間 夜間覺醒 比期望的時間早睡 總睡眠時間 總睡眠質量 白天情緒 白天身體功能 白天思睡對照組48治療前2.38±0.28 2.52±0.33 2.23±0.21 2.38±0.22 2.29±0.19 2.42±0.23 2.57±0.25 2.29±0.31 48治療后1.54±0.29*1.63±0.31*1.61±0.27*1.53±0.19*1.62±0.16*1.71±0.19*1.84±0.37*1.68±0.29*研究組48治療前2.42±0.33 2.53±0.29 2.21±0.23 2.39±0.24 2.31±0.18 2.44±0.24 2.55±0.24 2.31±0.27 48治療后0.93±0.14*＃1.02±0.32*＃0.94±0.18*＃1.08±0.18*＃0.94±0.17*＃0.86±0.18*＃0.93±0.21*＃1.11±0.32*＃

2.2 兩組腦卒中后失眠患者治療前后TNF-α水平比較兩組患者治療后TNF-α水平高于本組治療前，且研究組治療后高于對照組治療后，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦卒中后失眠患者治療前后TNF-α水平比較 （，ng·L-1）

表2 兩組腦卒中后失眠患者治療前后TNF-α水平比較 （，ng·L-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組 48 104.98±22.84 159.36±27.63*研究組 48 105.07±24.11 241.06±28.06*＃

2.3 兩組腦卒中后失眠患者臨床療效比較對照組有效率為79.2%，研究組有效率為91.7%，兩組患者有效率比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腦卒中后失眠患者臨床療效比較 例

2.4 兩組腦卒中后失眠患者治療前后PSQI、NIHSS評分及Barthel指數比較兩組患者治療后PSQI、NIHSS評分低于治療前，且研究組治療后低于對照組治療后，Barthel指數高于本組治療前，且研究組治療后高于對照組治療后，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組腦卒中后失眠患者治療前后PSOI、NIHSS評分及Barthel指數比較 （）

表4 兩組腦卒中后失眠患者治療前后PSOI、NIHSS評分及Barthel指數比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n時間 PSQI評分/分NIHSS評分/分 Barthel指數對照組48治療前17.95±1.41 11.23±2.05 31.56±3.78 48治療后11.63±1.07*10.44±1.35*36.77±3.06*研究組48治療前17.97±1.38 11.24±2.08 31.54±3.85 48治療后 7.72±1.15*＃9.07±1.26*＃42.28±2.88*＃

2.5 兩組腦卒中后失眠患者不良反應比較對照組不良反應發生率為20.8%，研究組不良反應發生率為18.8%，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組腦卒中后失眠患者不良反應比較 例

3 討論

失眠是腦卒中后常見的并發癥，具體表現為機體處在良好睡眠條件下出現入睡難、易驚醒、睡眠時間短等現象，長期睡眠障礙會增加病情程度，危害性較高［8］。艾司唑侖片是一種苯二氮卓類藥物，具有抗焦慮、癲癇、失眠、驚厥等作用，是腦卒中后失眠常用的藥物，能夠延長睡眠時間，但長期服用該類藥物容易產生耐藥性、成癮性，停藥后癥狀復發較明顯，且大劑量服用會增加對神經造成的毒性，整體睡眠質量改善并不是很明顯［9］。

腦卒中后失眠屬中醫學“不寐”范疇，發生多是由于患者情志失調引起肝氣郁結、臟腑陰陽失調、氣血運行不暢、心神紊亂，進而導致機體氣血虛虧、心脈受阻、陰陽失調、心神不安，最終引發失眠。治療以補腎養肝、鎮靜安神、調節臟腑陰陽為主［10］。酸棗仁湯由甘草、知母、茯苓、川芎、酸棗仁等組成。方中酸棗仁的有效藥理成分是黃酮，具有良好的養肝、安神、鎮靜功效，服用后可通過麻痹中樞神經來達到抑制腦部興奮性的作用，進而促使大腦達到睡眠狀態［11］。茯苓具有固精安神、健脾健胃的作用，能夠有效抑制或阻斷機體自發性的意識及活動。甘草屬于補氣藥，可發揮良好的補氣益脾、清熱解毒、調和諸藥的作用，在心氣不足引發心悸怔忡、經脈郁結癥狀中發揮著較高的治療價值，將其與酸棗仁配伍可以產生調解肺腑陰陽的效果［12］。知母可清熱瀉火、滋陰除燥，在熱病引起的各種癥狀中具有較高的用藥價值?，F代藥理學研究證實，知母能夠對機體神經皮質系統的興奮性發揮明顯的抑制作用，將其與酸棗仁聯合使用可發揮有效的抑制大腦皮層過度興奮的效果，進而可緩解失眠癥狀［13］。川芎具有活血行氣、疏肝祛風的作用，與酸棗仁配伍能夠發揮良好的養血安神效果，現在藥理學證實，其含有的揮發油成分能夠對動物大腦活動產生明顯的抑制效果。在臨床實際用藥中可根據患者不同的癥狀進行藥物的加減，進而達到對癥下藥的目的。諸藥合用，共奏鎮靜安神、調節臟腑平衡之功效。

TNF-α主要由單核巨噬細胞產生，對大腦的發育、膠質細胞的生長具有明顯的促進作用，對睡眠的生理調節具有積極意義［14］。在人體健康的情況下，其在血清中的濃度較低，且表達具有節律性。低濃度便可維持機體細胞的生長、分化、應答過程，在機體睡眠最深的狀態下，TNF-α表達水平達到峰值，提示其具有促進睡眠的作用，因此，將其作為治療失眠觀察的指標之一［15］。本次研究結果顯示：研究組加用酸棗仁湯加減方治療后，AIS評分低于對照組，TNF-α水平、PSQI評分高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示在腦卒中后失眠的治療中，酸棗仁湯加減方可明顯延長睡眠時間，提升睡眠質量，分析其與升高TNF-α水平有關。

研究結果顯示，研究組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組有效率高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示酸棗仁湯加減方在提高臨床療效的同時并不會增加不良反應的發生。且研究組加用酸棗仁湯加減方治療后，NIHSS評分低于對照組，Barthel指數高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。分析其可能與睡眠質量的改善有關，可增加機體的免疫力，延緩疾病的進展，進而增加患者日常的活動能力。

綜上所述，酸棗仁湯加減治療腦卒中后失眠，可提高患者的TNF-α水平及睡眠質量，同時可改善患者日常生活能力及神經功能的缺損程度。