308 nm準分子光聯合中藥熱敷對白癜風患者的療效及對T細胞亞群與炎癥因子的影響

古 月 王哲新 于子紅 耿慶娜 王慧娟 吳德福

白癜風是一種后天獲得性色素脫失性皮膚病，臨床表現為皮膚局限性、泛發性色素脫失和黑色素細胞選擇性破壞，可發病于全身任何部位的皮膚，常見于面部、頸部和四肢，對患者外貌和心理產生不良影響。白癜風發病機制尚不明確，目前認為與遺傳、自身免疫、黑色素細胞自身破壞、黑色素細胞生長因子缺乏、微量元素代謝紊亂、氧化應激等有關。有學者認為自身免疫是白癜風發病機制中的一個重要因素。目前白癜風的治療方法多樣，包括藥物治療、光化學治療、物理治療、中醫針灸治療等方法，但單一治療方式并不能有效改善白癜風治療效果。研究發現，白癜風患者T細胞亞群失衡，炎癥因子明顯升高。故本研究采用308 nm準分子光治療為對照，分析308 nm準分子光聯合中藥熱敷對白癜風患者的療效及對T細胞亞群和炎癥因子的影響，以期為白癜風的治療提供一定參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入開封市人民醫院2018年5月至2020年5月在皮膚科門診確診并完成治療療程的白癜風患者98例。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組49例。對照組進行308 nm準分子光治療，觀察組進行308 nm準分子光聯合中藥熱敷治療。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較，差異無統計學意義(

P

均>0. 05) ，具有可比性。見表1。本試驗由本院倫理委員會審查通過。

表1 兩組患者一般資料比較

納入標準：符合《黃褐斑和白癜風的診療標準(2010年版)》；近兩個月無藥物外用史及光療治療者，近半年未接受白癜風系統治療者；白癜風處于穩定期者；患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：日光性皮膚病者；妊娠或哺乳期婦女；皮損部位患有感染性皮膚病者；患皮膚腫瘤者。

1.2 治療方法 治療儀器采用308 nm 準分子光(武漢奇致激光技術股份有限公司，型號為 ML-7085)治療，選擇儀器的最小紅斑量(minimal erythema dose，MED)模式對兩組患者白癜風部位皮膚進行梯度劑量照射，24 h后根據患者皮膚反應確定每位患者的MED值。

對照組：單純采用308 nm準分子光照射，首先對患者進行MED測定，于24 h后根據照射部位反應確定MED值，后設置75%MED值對患者進行首次照射，后期治療根據患者治療反應予以對應調整。無紅斑出現患者能量提高100 J/cm；有疼痛性紅斑出現或出現水皰者暫停治療1次，或其癥狀消失繼續治療，劑量降低30%；紅斑持續時間>72 h，則能量降低100 mJ/cm；持續時間48～72 h，能量降低50 mJ/cm；持續時間24～48 h，能量提高50 mJ/cm；持續時間<24 h，能量提高100 mJ/cm?；颊呙恐苓M行1次照射治療，連續治療 6 個月。

觀察組：在對照組基礎上聯合我科中藥泡洗5號方煎煮后外敷。中藥泡洗5號方組成：沙苑子30 g、蒺藜30 g、川芎30 g、桂枝30 g、雞血藤30 g。具體方法：將裝有中藥的紗布包沒入涼水中浸泡0.5 h，然后大火煮沸轉文火熬制10 min后關火，待溫度降至50℃時撈出藥包并擰至不滴水，敷在患者白斑處15 min。藥包溫度不宜太高，避免燙傷。中藥熱敷1次/日，30 分/次，連續治療 6 個月。

1.3 觀察指標 臨床療效：于治療前和治療后6個月對患者白斑處拍照并測定白斑面積(白斑面積=白斑最大長軸×白斑最大縱軸，單位cm)，根據《白癜風臨床分型及療效標準》判定臨床療效。痊愈：白斑處全部復色；顯效：復色面積≥50%；有效：復色面積<50%；無效：白斑面積未減小且無色素生成。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

T淋巴細胞亞群水平：分別于治療前、治療后3個月、治療后6個月采集患者空腹外周血2 mL，采用流式細胞儀測定患外周血CD4、CD8、CD4/CD8水平。

炎癥因子水平： 分別于治療前、治療后3個月、治療后6個月采集患者空腹外周血2 mL，采用流式細胞小球微陣列法測定血清白細胞介素-17(interleukin，IL-17)水平，雙抗體夾心 ELISA法檢測腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、γ干擾素(interferon-γ，IFN-γ)水平。以上操作按試劑盒說明書進行。

不良反應： 記錄兩組患者治療后不良反應(包括紅斑、灼熱感、水皰和皮膚瘙癢)發生情況。

治療期間每1個月隨訪1次，完成治療后每3 個月隨訪1 次，共隨訪半年。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(

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<0.05)。見表2。

表2 臨床療效比較[例(%)]

2.2 T細胞亞群水平 兩組CD4、CD4/CD8存在時點、組間、時點與組別的交互效應(

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均<0.05)。治療前，兩組CD4、CD8、CD4/CD8比較，差異無統計學意義(

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均>0.05)。治療后3、6個月，觀察組CD4、CD4/CD8均增高，且均高于對照組，差異有統計學意義(

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均<0.05)；治療后3、6個月，觀察組CD8均降低，且均低于對照組，差異有統計學意義(

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均<0.05)。見表3 。

表3 T細胞亞群水平比較

2.3 血清炎癥因子 兩組IL-17、TNF-α、IFN-γ存在時點、組間、時點與組別的交互效應(

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均<0.05)。治療前，兩組IL-17、TNF-α、IFN-γ比較，差異無統計學意義(

P

均>0.05)。治療后3、6個月，觀察組IL-17、TNF-α、IFN-γ均降低，且均低于對照組，差異有統計學意義(

P

均<0.05)。見表4。

表4 炎癥因子水平比較

2.4 不良反應及隨訪情況 觀察組2例患者中藥熱敷時皮損處出現皮膚紅斑，1 例患者皮損處出現皮膚瘙癢，經對癥處理后癥狀逐漸消失，治療中均可耐受。對照組 4例 308 nm 準分子光照射后出現皮損處紅斑、灼燒感，暫停照射或降低治療能量后癥狀消失。兩組治療結束后隨訪半年，所有患者生成的色素無脫失。

3 討論

白癜風是一種獲得性自身免疫系統疾病，臨床癥狀表現為表皮黑色素合成障礙或黑色素細胞缺失導致脫色性皮損，全身任何部位的皮膚均可發生，給患者外觀造成影響，可能引起患者抑郁情緒及心理負擔，嚴重影響患者正常生活和工作學習。白癜風病因及發病機制不清，其發病機制可能與氧化應激、神經化學因子、遺傳、自身免疫紊亂等相關，國內學者多認為白癜風是由于多種內外因素共同作用下，導致機體免疫系統、神經精神、內分泌等方面的紊亂，進而導致促進黑色素合成的酶被抑制，黑色素細胞破壞，致使色素脫失。目前，藥物治療白癜風的方法包括抗氧化療法、免疫調節劑等，常見的光化學治療主要為窄譜紫外線治療、308 nm 準分子光治療等，其中窄譜中波紫外線照射作為治療白癜風患者的首選方法，療效明顯，能有效改善白癜風皮損，但紫外線長期照射可造成機體 DNA 損傷，發生皮膚老化，嚴重者出現皮膚癌，另外其引起的氧化應激損傷可加速表皮黑色素死亡，影響白癜風的治療效果。

308 nm準分子光是目前治療各型白癜風療效最好的方法之一，308 nm 準分子光是一種氯化氙準分子光，具有良好的穿透性、方向性及高能量，其主要機制為308 nm準分子激光作用至皮膚淺層，加快黑色素合成并使其向皮膚表層遷移，誘導浸潤的T淋巴細胞凋亡，刺激黑素細胞增殖，降低皮膚過氧化氫水平，加速復色，但單一采用308 nm 準分子光治療白癜風長期治療效果欠佳，一些患者治療結束后仍有復發的可能。白癜風易診難治，聯合藥物和物理治療要優于單一治療，本研究采用308 nm準分子光聯合中藥熱敷治療白癜風，熱敷能夠使機體產生熱應激，熱應激通過對表皮角質形成細胞進行加熱，刺激表皮角質形成細胞的蛋白酶活性，可以增強黑素細胞(melanocyte，MC)功能和活性，提高黑素細胞氨酪酸活性，加快黑色素的合成；另外熱敷療法還可使白斑處血管擴張，增加血流量，皮損處血管擴張可使皮膚滲透性增強，增加藥物的吸收量。本研究采用的中藥泡洗5號為我科協定處方，臨床應用多年，治療白癜風效果明顯，方中沙苑子、蒺藜、川芎、桂枝、雞血藤可以起到祛風活血、理氣疏肝、增強機體免疫功能、激活酪氨酸酶活性、促進黑色素形成，其中桂枝具有光敏作用，使皮膚對紫外線敏感度增高，加速皮膚黑色素恢復，雞血藤行血養血、舒筋活絡，可調節免疫系統，雙向調節酪氨酸酶活性。本研究結果也表明308 nm準分子光聯合中藥熱敷治療組的總有效率高于單純光療組，可以增強療效，縮短療程，減少不良反應，這與李璇等研究結果相似。

白癜風患者T細胞亞群失衡，細胞免疫功能異常，在白癜風皮損部位， CD8T淋巴細胞常常發生浸潤，表達水平明顯升高，CD4T細胞表達水平降低，CD4/CD8水平下降，導致黑素細胞受損甚至破壞，黑素細胞功能喪失。CD4T細胞亞群可分泌相應的細胞因子，其中Th17 細胞是一種 T 細胞新亞群之一，分泌IL-17，Th1細胞分泌IFN-γ，IL-17、 IFN-γ細胞因子，其能夠刺激黑素細胞產生炎癥因子，抑制黑色素的生成，并且IFN-γ可以誘導黑素細胞凋亡。甄昱等研究發現，CD4T細胞亞群中Th1和Th17細胞與 T細胞Treg比例失衡，可能導致白癜風自身免疫反應。故T細胞亞群及其炎癥因子在白癜風臨床檢測中具有較高的診斷價值，能及時對白癜風患者進行病情評估。

本研究結果顯示，治療后觀察組療效高于對照組(

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<0.05)；兩組CD4、CD4/CD8、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平存在時點、組間、時點與組別的交互效應(

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<0.05)。治療前兩組各指標比較，差異均無統計學意義(

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>0.05)。治療后3、6個月，觀察組CD4、CD4/CD8較治療前增高，且高于對照組，而CD8、IL-17、TNF-α、IFN-γ較治療前降低，且低于對照組，差異均有統計學意義(

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<0.05)。提示308 nm準分子光與中藥熱敷聯合治療白癜風比單純308 nm準分子治療白癜風療效更好，可明顯改善患者 T細胞亞群水平，能有效提高機體免疫能力，并明顯降低機體炎癥反應，提高免疫自穩能力，這與張翠的研究結果基本一致。

綜上所述，308 nm準分子光聯合中藥熱敷治療白癜風能有效提高臨床療效，還具有安全性高、副作用小、價格低廉、易于操作的優點，值得臨床推廣使用。但本研究尚存在樣本小、隨訪時間短等局限性，后期需要進一步隨訪觀察白癜風患者復色效果。