異氟醚吸入麻醉對大鼠認知功能及炎癥因子影響

王可心，李光淳，李靜

（1.吉林大學中日聯誼醫院，吉林 長春 130000；2.吉林省人民醫院，吉林 長春 130000）

0 引言

在相關研究中發現，給予大鼠手術后容易出現并發癥，其中認知功能障礙是一種常見術后反應癥狀，大鼠的中樞神經系統會受到影響，形成在接受指令上的不協調，容易出現記憶力下降，會表現出精神錯亂，反應焦慮等現象[1]。本次實驗選取的麻醉藥物為異氟醚，該藥物屬于臨床常用麻醉型藥物，使用方式是通過吸入麻醉，是吸入麻醉藥物中品質較為良好的藥物。通過對大鼠手術中使用的麻醉藥物進行分析，將異氟醚吸人麻醉用在大鼠手術中，分析手術后大鼠的認知功能影響以及產生的炎癥因子影響情況。

1 資料和方法

1.1 一般資料

清潔級Wista 大鼠模型共計60 只，18～20 周齡，隨機分為對照組和實驗組，組數一樣，對照組采用常規麻醉藥物，實驗組將異氟醚麻醉以吸入的方式應用。在大鼠模型室中其濕度控制為60%-70%，室溫控制在（22±1.5）℃，夜間與白天的交替照明時間控制在12 小時:12 小時。

1.2 試劑

在選用實驗的試劑中，美國Baxter 公司的異氟醚麻醉試劑；選取來自美國Sigma 公司的Amil試劑；美國R＆D 公司的神經營養因子（NT）-3試劑；選擇自碧云天生物科技公司生產的酶聯免疫吸附法（ELISA）試劑，用于檢測白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、腦源性神經營養因子（BDNF）等；上海遠慕生物科技公司的elisa 試劑盒，遠慕供應兔子白介素1β（IL-1β）ELISA 檢測試劑盒。

1.3 方法

將60 只大鼠以分組方式進行藥物吸入，對照組中使用七氟醚組給予2%七氟醚吸入，將大鼠放置在麻醉箱中、以2%的七氟醚維持，載氣為95%氧氣和5%二氧化碳的混合氣體，持續120min，連續干預5d。

實驗組的大鼠通過選用異氟醚麻醉吸入，1.8%異氟醚3 次，2h/次。麻醉的過程需要選用呼吸機與麻醉箱相連，將螺紋管連通使其麻醉藥物通過吸管進入到麻醉箱內，再到大鼠體內,麻醉箱內的氣壓要保持適度,調節好麻醉機的輸出劑量，調配好麻醉濃度，定期維持好麻醉時間，在麻醉吸入中要調節好吸入的氧氣，應控制在40%的濃度，確保與空氣的混合相容，待大鼠清醒后觀察一周，觀察大鼠認知功能與炎癥因子影響數據。

1.4 觀察指標

數據分析中通過Morris 系統實驗進行檢測，以直徑1.2m、高0.5m 的圓桶作為水迷宮，將其劃分為4 個象限，加水后按0.5%～1.5%比例加入奶粉，使水池內水變為不透明乳白色，在第4 象限內距池壁邊緣30cm 處固定1 個直徑10cm 的圓柱型平臺，平臺約在水面下1.5cm 處，并控制水溫于22℃～25℃，監測并記錄大鼠運動情況。對大鼠的干預前后的逃避潛伏期進行定位航行訓練,訓練時間保持每天1 次,觀察大鼠的空間數據，記錄大鼠在60min 內的穿越平臺次數，對其干預后的第1、4、7 天的評分數據進行統計；觀察大鼠在麻醉后的空間記憶能力和對外界事物的認知功能影響。

麻醉三周后檢測大鼠的血漿，統計氣血和血糖指標的改善，采用高效液相色譜與紫外檢測法進行檢測，主要檢測值包含PH 值、PaO2、PaCO2、血糖為主。

觀察大鼠的炎癥因子情況，內容有TNF-α、IL-6、IL-Iβ、BDNF、NT-3、Ach，操作中需要選用試劑進行堿性羥胺比色法檢測。

1.5 統計學處理

本次使用的系統檢測分析是選取SPSS 23.0軟件，符合正態的分布，對大鼠的認知功能、炎癥因子影響程度等計量的資料選擇均數加減標準差（）進行表示，而相較組間選擇獨立的樣本，χ2檢驗用于比較計數的資料，結果P ＜0.05 就說明具有區別，研究有意義。

2 結果

2.1 大鼠認知功能

干預第一天，對照組大鼠逃避潛伏期、穿越平臺次數與實驗組比較差異有統計學意義，P ＜0.05；干預后第4 天、7 天，兩組逃避潛伏期、穿越平臺次數比較無統計學意義，P ＞0.05，見表1。

表1 大鼠的認知功能評分情況（）

表1 大鼠的認知功能評分情況（）

2.2 大鼠的血氣和血糖指標

兩組大鼠pH 值比較差異不明顯，P ＞0.05，實驗組大鼠PaO2、PaCO2以及血糖水平明顯比對照組低，組間比較有統計學意義，P ＜0.05，見表2。

表2 大鼠血氣和血糖指標情況對比（）

表2 大鼠血氣和血糖指標情況對比（）

2.3 大鼠炎癥因子水平影響情況

對照組麻醉后的炎性因子水平明顯比實驗組高，P ＜0.05，見表3。

表3 大鼠的炎癥因子水平評分情況（）

表3 大鼠的炎癥因子水平評分情況（）

3 討論

根據醫學對動物的研究數據表示，在臨床上使用異氟醚麻醉藥物后，動物的認知功能以及神經系統會受到損傷，在短時間內常會表現出記憶能力下降，在通過海馬檢測指標分析中，動物的血糖水平會產生變化，影響到組織的機能運行，進而造成炎癥因子發生[2]。在有關動物研究中，大鼠的認知功能是受到異氟醚的氧化應激反應刺激，進而造成大鼠的中樞神經系統出現反應不正常問題，在刺激中因麻醉的對手術的不到位，對后期的傷口處理不謹慎，造成大鼠的體內的鈣離子失調，從而使得大鼠出現炎癥反應[3]。在臨床上有關手術后產生的認知功能障礙問題，其病發機制因素多種多樣，與不同系統都有相關性，但是直到現在醫學研究中都沒有明確的有關具體發病機制的相關因素闡述[4]。

總之，對于臨床大鼠實驗中將異氟醚吸入麻醉應用在大鼠手術中，可以觀察到大鼠的認知功能和炎癥因子出現問題，但影響的程度不大，后期存在一定的神經組織系統保護作用，從整體上考慮異氟醚麻醉藥物的使用價值可觀。