口服異維A酸聯合光動力治療重度痤瘡療效分析

夏卉 趙莉

[摘要]目的：探討異維A酸聯合光動力治療（Photodynamic therapy，PDT）重度痤瘡的臨床效果。方法：選取2017年2月-2019年4月筆者醫院皮膚科收治的80例重度痤瘡患者，隨機分為對照組和研究組，每組40例，其中對照組采用光動力療法，研究組在對照組基礎上采用異維A酸進行治療，兩組均治療4周，隨訪3個月，比較兩組治療后3個月的臨床療效;對比兩組治療前、治療后3個月的皮損情況、痤瘡綜合分級系統（Global acne grading system，GAGS）評分及血清白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白細胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）、γ-干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）水平;統計兩組隨訪期間的不良反應發生率。結果：研究組痊愈率52.50%，高于對照組的30.00%（P<0.05）;與治療前比較，治療后3個月，兩組皮損數量和GAGS評分均下降，且研究組均低于對照組（P<0.05）;兩組血清IL-17、IL-18水平均下降，且研究組血清IL-17、IL-18水平均低于對照組（P<0.05），兩組血清IFN-γ水平均升高，且研究組血清IFN-γ水平高于對照組（P<0.05）;研究組發生皮膚干燥和色素沉著的比例分別為60.00%、5.00%，均低于對照組的82.50%、22.50%（P<0.05）。結論：異維A酸聯合光動力治療重度痤瘡患者療效確切，能夠明顯改善患者痤瘡癥狀，降低血清IL-17、IL-18水平，減輕炎癥反應并降低患者不良反應發生率。

[關鍵詞]異維A酸;光動力療法;重度痤瘡;白細胞介素;干擾素

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）05-0086-04

Analysis of Clinical Effect of Oral Isotretinoin Combined with Photodynamic Therapy on Severe Acne Patients

XIA Hui，ZHAO Li

（Department of Dermatology and Venereology，Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing University School of Medicine，Nanjing 210008，Jiangsu，China）

Abstract：Objective? To observe the clinical effect of oral isotretinoin combined with photodynamic therapy on severe acne patients. Methods 80 patients with severe acne admitted to our dermatology department from February 2017 to April 2019 were selected and randomly divided into the control group and the study group， each with 40 cases. The control group used photodynamic therapy， and the study group was in the control group. Based on the treatment， isotretinoin was used for treatment. Both groups were treated for 4 weeks and followed up for 3 months. The clinical efficacy in the two groups after 3 months of treatment was compared; the skin lesions before and after treatment 3 months， the global acne grading system （GAGS） score and the serum interleukin-17 （Interleukin-17， IL-17）， Interleukin-18 （Interleukin-18， IL-18）， γ-interferon （Interferon-γ， IFN-γ） levels were compared.The incidence of adverse reactions during the follow-up of the two groups were counted. Results The cure rate in the study group was 52.50%， higher than the control group （30.00%， P<0.05）. Compared with before treatment， After treatment 3 mouths， the skin lesions and the scores of GAGS in the two groups were decreased， and the study group were lower than the control group （P<0.05）. The levels of serum IL-17， IL-18 decreased in both groups， and the levels of serum IL-17， IL-18 in the study group were lower the control group （P<0.05）， the level of serum IFN-γ increased in both groups， and the level of serum IFN-γ in the study group was higher than the control group （P<0.05）. The proportion of skin dryness and pigmentation in the study group were 60.00%， 5.00%， lower than those in the control group （82.50%， 22.50%） （P<0.05）. Conclusion? Isotretinoin combined with photodynamic therapy for severe acne has a definite curative effect， which can obviously improve the symptoms of acne， reduce the levels of IL-17 and IL-18， reduce the inflammatory response and reduce the incidence of adverse reactions.

Key words： isotretinoin; photodynamic therapy; severe acne; interleukin; interferon

痤瘡是臨床上常見的一種慢性炎癥性皮膚病，好發于青少年，其臨床特征主要表現為面部粉刺、丘疹、膿皰及結節等多形性皮損[1-2]，嚴重影響患者的外觀形象及身心健康。輕度患者往往在青春期自行痊愈，對于中重度患者臨床上常采用內外用療法、物理療法等[3]。研究發現[4]，光動力療法作為一種物理療法，在臨床上用于治療重度痤瘡，可在一定程度上改善患者痤瘡癥狀，但該療法單用療效不佳。有學者指出[5]，內服藥異維A酸軟膠囊在治療重度痤瘡方面具有較好的臨床效果，但目前臨床上將異維A酸和光動力聯合應用于治療重度痤瘡的研究尚少。故本研究致力于通過探討異維A酸聯合光動力治療重度痤瘡患者的臨床療效，旨在為臨床治療該病提供科學依據。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經筆者醫院醫學倫理委員會批準同意，選擇2017年2月-2019年4月筆者醫院皮膚科收治的80例重度痤瘡患者為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組40例。對照組：男25例，女15例，年齡13～29歲，平均年齡（20.21±4.13）歲;病程3個月～5年，平均病程（2.78±1.01）年;痤瘡部位：前額5例，右臉頰6例，左臉頰5例，鼻部6例，左臉頰+右臉頰8例，前額+左臉頰+右臉頰10例;研究組：男22例，女18例，年齡16～31歲，平均年齡為（24.56±3.23）歲;病程5個月～5年，平均病程為（2.86±0.85）年;痤瘡部位：前額6例，右臉頰6例，左臉頰5例，鼻部5例，左臉頰+右臉頰9例，前額+左臉頰+右臉頰9例。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《中國痤瘡治療指南》[6]中關于重度痤瘡的診斷標準;②對所選藥物不過敏者;③近3個月內未使用其他痤瘡藥物治療者;④未伴有其他嚴重感染性疾病者;⑤對本研究知情同意者。

1.2.2 排除標準：①心、肝、腎等重要器官發生嚴重損害者;②妊娠期及哺乳期婦女;③具有過敏史者;④合并過敏性皮炎者;⑤近1個月內使用過抗生素、糖皮質激素者;⑥伴有嚴重精神障礙，不配合治療者;⑦臨床資料不完整者。

1.3 治療方法：對照組：采用光動力療法進行治療。清潔患者面部皮膚，記錄面部炎性皮損數（膿皰、丘疹、結節、囊腫），顏面部有膿皰者需給予清潔，并使用濕紗布清除脫落的皮屑和角栓，拍照存檔;將光能凈顏和ALA凝膠調成10%的凝膠溶液，于患者面部皮損處均勻涂抹，避光封包2h，然后用無菌生理鹽水溶液清洗，使用波長635nm，平均能量密度80J/cm2的LED紅光照射20min，光斑距離面部約20cm，每周1次，2次為1個療程[7];研究組：在對照組治療的基礎上給予異維A酸軟膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20113060，規格10mg×20粒/盒）口服治療，10毫克/次，2次/天，連服4周[8]。兩組治療后均隨訪3個月。

1.4 檢測指標及判定標準

1.4.1 臨床療效判定標準：參照《臨床疾病診療指南》[9]評估兩組臨床療效。痊愈：痤瘡消失，瘢痕顯著修復，減退率>90%;顯效：痤瘡及瘢痕明顯減退，減退率>60%;有效：痤瘡及瘢痕有輕微改善，減退率>30%;無效：痤瘡及瘢痕無明顯改善，或減退率<30%，總有效率以痊愈+顯效+有效計。

1.4.2 皮損情況和痤瘡情況：于治療前、治療后3個月記錄兩組皮損數量;采用痤瘡綜合分級系統[10]（GAGS）評分評估兩組痤瘡情況，GAGS主要從數量、類型、膿腫、顏色4個方面進行評分，分值越高，說明患者痤瘡癥狀越嚴重。

1.4.3 血清學檢測：于治療前、治療后3個月抽取兩組空腹靜脈血2ml，離心機2 500r/min離心5min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定兩組血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平（上海雅心生物技術有限公司）。

1.4.4 不良反應發生率：醫護人員記錄治療期間出現的不良反應，主要包括色素沉著、紅斑、水腫及感染性膿皰，并計算總發生率。

1.5 統計學分析：使用SPSS17.0軟件分析。臨床療效和不良反應發生率為計數資料，以[n（%）]表示，χ2檢驗比較;皮損情況和GAGS評分以及血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平為計量資料，以（x?±s）表示，t檢驗比較。P<0.05表示有顯著性差異。

2? 結果

2.1 兩組臨床療效比較：研究組痊愈率為52.50%，高于對照組的30.00%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）

2.2 兩組治療前后皮損情況和GAGS評分比較：治療前，兩組皮損情況和GAGS評分比較，無顯著性差異（P>0.05）;治療后3個月，兩組皮損數量和GAGS評分均下降，組間比較，研究組皮損數量和GAGS評分均低于對照組（P<0.05）

2.3 兩組治療前后血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平比較：治療前，兩組血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平比較，無顯著性差異（P>0.05）;治療后3個月，兩組血清IL-17、IL-18水平均下降，IFN-γ水平均升高（P<0.05），組間比較，研究組血清IL-17、IL-18水平均低于對照組，IFN-γ水平均高于對照組（P<0.05）

2.4 兩組不良反應發生率比較：研究組發生皮膚干燥和色素沉著的比例分別為60.00%、5.00%，均顯著低于對照組的82.50%、22.50%（P<0.05）

3? 討論

痤瘡主要包含粉刺、膿皰、炎性丘疹及囊腫等皮損問題，其發病機制較復雜，嚴重影響患者心理健康及外觀形象[11-12]。目前，臨床上主要采用內外用療法、物理療法等方式治療，其中光動力療法是利用光敏劑和光輻射作用來治療痤瘡的一種物理方式，能夠較好抑制患者炎癥反應[13]，但該療法單用療效欠佳。異維A酸是臨床治療痤瘡的有效藥物，可明顯改善患者痤瘡癥狀[14]。因此，本研究在光動力療法治療重度痤瘡的基礎上加用異維A酸，進一步探討該治療方案對重度痤瘡的影響。

本研究結果顯示，研究組痊愈率高于對照組，說明采用異維A酸聯合光動力治療重度痤瘡患者的療效優于單一使用光動力療法。分析原因在于光動力療法采用的是紅光進行照射，紅光可以減少脂質的分泌，抑制粉刺的形成[15]，而在此基礎上加用異維A酸可進一步提高療效。因異維A酸作為第一代維甲酸類藥物，可抑制重度措施患者角質細胞增生，減少毛囊上部角化，從而能夠明顯抑制痤瘡、粉刺的形成，提高痊愈率[16-17]。因此，采用異維A酸聯合光動力治療重度痤瘡患者痊愈率較高。本次研究還發現研究組的不良反應發生率較對照組低，原因在于異維A酸能夠減少或清除與痤瘡病因有關的致病菌，有效抑制致病菌的繁殖，從而可明顯降低患者并發其他感染風險[18]，降低患者不良反應發生率。

此外，本次研究還發現，治療后3個月，兩組皮損情況和GAGS評分均下降，且研究組均低于對照組，分析原因在于光動力療法對皮膚具有較強的穿透能力，可加快患者皮損的修復，而異維A酸具有減少毛囊口堵塞的作用，可降低痤瘡的形成，從而能夠減少皮損計數[19]。此外，本研究結果還發現，治療后3個月，研究組血清IL-17、IL-18水平均低于對照組，IFN-γ水平均高于對照組，因紅光具有消炎作用，能夠加快細胞新陳代謝，緩解炎癥，而異維A酸可破壞痤瘡丙酸桿菌的生存環境，抑制其增殖，且異維A酸能夠抑制皮脂腺分泌皮脂，減輕皮膚炎癥[20]，因此，異維A酸聯合光動力治療重度痤瘡，可顯著降低患者血清炎性因子水平。

綜上，異維A酸聯合光動力治療重度痤瘡患者療效確切，能夠明顯改善患者痤瘡癥狀，降低血清IL-17、IL-18水平，減輕炎癥反應以及降低患者不良反應發生率，值得臨床進一步推廣使用。

[參考文獻]

[1]Husein EH. Management of acne vulgaris with hormonal therapies in adult female patients[J].Dermatol Ther，2015，28（3）：166-172.

[2]鞠強.口服異維A酸治療痤瘡的研究[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（1）： 58-61.

[3]燕群，董心亞.異維A酸膠囊聯合丹參酮膠囊治療中重度痤瘡的療效觀察[J].中華疾病控制雜志，2016，20（7）：752-754.

[4]吳紅，薛梅.光動力療法聯合粉刺擠壓術治療中重度痤瘡療效分析[J].中國美容醫學，2018，27（11）：39-42.

[5]常小麗，王軍，何彩鳳.口服異維A酸聯合紅、藍光照射治療痤瘡95例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2015，29（6）：652-662.

[6]項蕾紅.中國痤瘡治療指南（2014修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（1）： 52-57.

[7]黃小風，梁虹，江珊.光動力療法聯合果酸治療面部中重度痤瘡臨床療效觀察[J].實用皮膚病學雜志，2016，9（4）：243-245.

[8]潘信信，畢曉東，盧保振.口服異維A酸聯合ALA-PDT治療中重度痤瘡的臨床療效觀察[J].中國激光醫學雜志，2019，28（2）：91-95.

[9]中華醫學會.臨床疾病診療指南[M].北京：人民衛生出版社，2007：346-347.

[10]童輝，龔玲珍，石年.一清膠囊聯合米諾環素膠囊治療中度尋常性痤瘡的臨床觀察[J].中成藥，2018，40（1）：245-246.

[11]付珍娜，王婷，白明，等.基于中西醫臨床病癥特點的痤瘡動物模型分析[J].中國中藥雜志，2018，43（6）：1288-1291.

[12]張蓓，張明，劉巧.火針聯合清熱毒膠囊治療中重度尋常痤瘡的臨床觀察[J].時珍國醫國藥，2018，29（4）：888-889.

[13]Kim TI，Ahn HJ，Kang IH，et al.Nonablative fractional laser-assisted daylight photodynamic therapy with topical methyl aminolevulinate for moderate to severe facial acne vulgaris： Results of a randomized and comparative study [J].Photodermatol Photoimmunol Photomed，2017，33（5）： 253-259.

[14]呂永梅，張晨晨，張學軍，等.異維A酸膠囊不同給藥方法治療中重度痤瘡臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2018，32（11）：1352-1354.

[15]Pariser DM，Eichenfield LF，Bukhalo M，et al.Photodynamic therapy with methyl aminolaevulinate 80 mg g（-1） for severe facial acne vulgaris： a randomized vehicle-controlled study [J].Br J Dermatol，2016，174（4）： 770-777.

[16]蔣麗，盛國榮.異維A酸聯合丹參酮治療痤瘡30例臨床觀察及對IL-8和TNF-α的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2015，29（2）：213-216.

[17]Younis S，Rana F，Blumenberg M，et al.Role of activated platelets in severe acne scarring and adaptive immunity activation[J].Clin Chem Lab Med，2017，55（7）：152-153.

[18]李會申，耿春杰，蘇晨琳，等.小劑量異維A酸膠丸聯合超脈沖CO2點陣激光治療痤瘡的療效[J].中國激光醫學雜志，2020，29（1）：57-59.

[19]顧麗群，朱周，任祺.光動力聯合異維A酸及阿奇霉素治療重度痤瘡療效研究[J].中國美容醫學，2019，28（11）：47-50.

[20]秦曉蕾，黃海艷，簡杏玲，等.CO2點陣激光治療口服異維A酸或停藥6個月內痤瘡瘢痕患者的安全性及有效性分析[J].中國皮膚性病學雜志，2019，33（10）： 1210-1214.

[收稿日期]2020-04-23

本文引用格式：夏卉，趙莉.口服異維A酸聯合光動力治療重度痤瘡療效分析[J].中國美容醫學，2021，30（5）：86-89.