基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討西洋參-丹參治療冠心病的作用機(jī)制

林 泉，徐鳳芹，馬曉娟，王 哲，李丹丹，殷惠軍

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)是指由于冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄、痙攣或阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的心臟疾病，簡稱冠心病[1]。《中國心血管健康與疾病報告2019》指出，中國冠心病現(xiàn)患人數(shù)約1 100萬人，2017年城市居民冠心病死亡率為115.32/10 萬，農(nóng)村居民冠心病死亡率為122.04/10萬，冠心病患病率及死亡率仍處于上升階段[2]。冠心病發(fā)病率和死亡率高，嚴(yán)重危害人類健康，已成為重大公共衛(wèi)生問題。

冠心病屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“真心痛”范疇，傳統(tǒng)治療以益氣活血為主，認(rèn)為氣虛血瘀是冠心病中醫(yī)病機(jī)關(guān)鍵[3-5]，是其根本的病理改變，取得了良好療效[6-9]。心主血脈，血不能自行， 必須靠氣的推動，才能在脈管中運(yùn)行不止， 環(huán)周不休。《血證論》曰：“運(yùn)血者即是氣”，王冰注《素問·五臟生成篇》亦曰：“氣行血乃流”。心氣不足， 則運(yùn)血無力，血停成瘀，《醫(yī)林改錯》中曰：“元?dú)饧刺摚?必不能達(dá)于血管， 血管無氣， 必停留而瘀”。瘀血一旦形成， 必然影響脈道的通利，臨床往往可以見到心悸、胸悶、氣短乏力等癥[10]。西洋參-丹參為益氣活血的常用藥對，其中西洋參甘涼，歸心、肺、腎經(jīng)，能補(bǔ)氣養(yǎng)陰、清熱生津，丹參苦微寒，歸心、肝經(jīng)，善活血祛瘀、通經(jīng)止痛，兩藥常相須為用，活血而不耗氣、益氣而不壅滯，相得益彰[11]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明西洋參-丹參有效成分可以保護(hù)血管內(nèi)皮功能[12]、抑制炎癥反應(yīng)[13]、抑制斑塊形成并增加斑塊穩(wěn)定性[14]、減輕缺血及非缺血心肌組織損傷[15]、改善心肌缺血再灌注[16]等。但以往多是對其某一作用機(jī)制進(jìn)行具體研究，難以獲得其作用機(jī)制網(wǎng)絡(luò)的整體面貌。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能夠系統(tǒng)反映藥物與疾病間的關(guān)聯(lián)性，闡明藥物作用機(jī)制，有助于揭示中藥復(fù)方的科學(xué)內(nèi)涵，發(fā)現(xiàn)藥物靶標(biāo)[17]。為此，本研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，從西洋參、丹參的物質(zhì)基礎(chǔ)出發(fā)，系統(tǒng)分析其活性成分和作用靶點(diǎn)，建立“成分-靶點(diǎn)-通路-疾病”網(wǎng)絡(luò)，探討其調(diào)治冠心病的分子機(jī)制，同時為后續(xù)研究提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 藥物活性成分和相關(guān)靶點(diǎn)的篩選 在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(TCMSP，https://tcmspw.com/tcms p.php)分別以“西洋參”“丹參”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，獲得其化學(xué)組成成分[18]。限定ADME參數(shù)，以口服利用度(oral bioavailability，OB)≥30%和類藥性(drug-likeness，DL)≥0.18為標(biāo)準(zhǔn)[19]，進(jìn)行初步篩選，獲得兩種藥物的活性成分，進(jìn)而檢索各活性成分所對應(yīng)的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)，并根據(jù)已發(fā)表的文獻(xiàn)對未預(yù)測到的靶點(diǎn)進(jìn)行補(bǔ)充。通過Uniport蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(https://www.uniprot.org)標(biāo)準(zhǔn)化蛋白質(zhì)靶點(diǎn)信息，限定物種為“human(人)”，獲取預(yù)測靶點(diǎn)相對應(yīng)的基因名。

1.2 冠心病相關(guān)靶點(diǎn)的篩選 以“coronary heart disease”“coronary atherosclerotic heart disease”為關(guān)鍵詞，檢索GeneCards數(shù)據(jù)庫[20](https://www.genecards.org)、TTD數(shù)據(jù)庫[21](http://bidd.nus.edu.sg/group/cjttd)、OMIM數(shù)據(jù)庫[22](http://www.omim.org)和DRUGBANK數(shù)據(jù)庫[23](https://www.drugbank.ca)，獲取冠心病相關(guān)潛在靶點(diǎn)。在GeneCards數(shù)據(jù)庫中，靶點(diǎn)的Score值越大，代表該靶點(diǎn)與疾病的關(guān)系越密切，故以Score值大于中位數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)對靶點(diǎn)進(jìn)行篩選；合并4個數(shù)據(jù)庫靶點(diǎn)后，刪除重復(fù)值得到冠心病靶點(diǎn)。

1.3 藥物和疾病共同靶點(diǎn)的篩選 為明確藥物作用靶點(diǎn)與冠心病相關(guān)靶點(diǎn)間的相互關(guān)系，通過R語言篩選西洋參-丹參作用于冠心病的交集靶點(diǎn)，并繪制Venn圖。

1.4 成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析 剔除西洋參-丹參中未能作用于冠心病相關(guān)靶點(diǎn)的活性成分后，將能夠作用于相關(guān)靶點(diǎn)的活性成分與冠心病相關(guān)靶點(diǎn)導(dǎo)入CytoScape3.7.0軟件，構(gòu)建成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)。通過Network Analyzer插件分析有效成分的網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)，包括連接度(degree)、介度(betweenness centrality)及緊密度(closeness centrality)等，篩選發(fā)揮藥效的關(guān)鍵活性成分。

1.5 蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)(PPI)構(gòu)建和關(guān)鍵靶點(diǎn)篩選 將藥物和疾病共同靶點(diǎn)提交至STRING11.0數(shù)據(jù)庫(https:// string-db.org)構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)模型[24]，限定物種為“Homo sapiens”，最小相互作用閾值設(shè)定為“highest confidence(0.900)”，且隱藏網(wǎng)絡(luò)中斷開的節(jié)點(diǎn)，其余設(shè)置均為默認(rèn)設(shè)置，得到PPI網(wǎng)絡(luò)，并通過CytoScape3.7.0中“Network Analyzer”插件進(jìn)一步分析網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)參數(shù)，獲取關(guān)鍵靶點(diǎn)。

1.6 靶點(diǎn)通路富集分析及其可視化 將藥物和疾病共同靶點(diǎn)導(dǎo)入功能注釋生物信息學(xué)分析平臺(DAVID)數(shù)據(jù)庫[25](https://david.ncifcrf.gov/)，進(jìn)行基因本體(gene ontology，GO)富集分析和京都基因與基因組百科全書(kyotoencyclopedia of genes and genomes，KEGG)富集分析，分析其主要的生物學(xué)過程與代謝通路，并將結(jié)果上傳至OmicShare網(wǎng)站(http://www.omicshare.com/)繪制高級氣泡圖，進(jìn)行可視化。

1.7 成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)圖構(gòu)建 將富集基因數(shù)最多的20條KEGG通路、通路相關(guān)靶點(diǎn)和相應(yīng)的藥物活性成分導(dǎo)入CytoScape3.7.0，構(gòu)建成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié) 果

2.1 藥物活性成分和相關(guān)靶點(diǎn)的獲取 通過TCMSP檢索得到西洋參化學(xué)成分153種、丹參化學(xué)成分202種，經(jīng)ADME篩選，并排除未獲取作用靶點(diǎn)的化學(xué)成分后，共獲得西洋參9種、丹參59種活性成分。同時在平臺獲取西洋參成分作用靶點(diǎn)59個、丹參成分作用靶點(diǎn)136個，合并后刪除重復(fù)值共得到藥物作用靶點(diǎn)153個。

2.2 冠心病相關(guān)靶點(diǎn)的獲取 檢索Genecards、OMIM、TTD、DrugBank4個疾病數(shù)據(jù)庫，分別得到疾病靶點(diǎn)個數(shù)為897個、545個、26個、35個，將得到的靶點(diǎn)合并后刪除重復(fù)值，最終得到1 420個冠心病相關(guān)靶點(diǎn)。

2.3 藥物和疾病共同靶點(diǎn)的獲取 使用R語言將藥物作用靶點(diǎn)和冠心病相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行交集合并，最終得到72個共同靶點(diǎn)，并繪制Venn圖(見圖1)。

圖1 藥物作用靶點(diǎn)-疾病靶點(diǎn)Venn圖

2.4 成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和分析 剔除西洋參-丹參中未能作用于冠心病相關(guān)靶點(diǎn)的活性成分后，共獲得西洋參6種、丹參57種活性成分(見表1)。將活性成分與冠心病相關(guān)靶點(diǎn)導(dǎo)入CytoScape3.7.0軟件，構(gòu)建成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)(見圖2)，共包括節(jié)點(diǎn)137個(包含63個活性成分、72個靶點(diǎn)和2個藥物)、邊425條。對其進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治觯^察Degree值，發(fā)現(xiàn)木犀草素作用于34個疾病靶點(diǎn)，丹參酮ⅡA作用于20個疾病靶點(diǎn)，β-谷甾醇、4-亞甲丹參新酮和隱丹參酮等活性成分也調(diào)節(jié)多個靶點(diǎn)，由此可見，中藥治療疾病多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，同時這些度值較高的化合物可能是西洋參-丹參發(fā)揮治療冠心病作用的關(guān)鍵活性成分(見表2)。

表1 西洋參-丹參候選活性成分

(續(xù)表)

圖2 成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖

表2 西洋參-丹參關(guān)鍵活性成分基本信息

2.5 PPI網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和關(guān)鍵靶點(diǎn)獲取 將共同靶點(diǎn)提交至STRING平臺，得到西洋參-丹參靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)(見圖3)，共得到68個節(jié)點(diǎn)和256條邊。將PPI網(wǎng)絡(luò)導(dǎo)入CytoScape3.7.0，通過“Network Analyzer”進(jìn)行分析，結(jié)果提示Degree值排名前10位的靶點(diǎn)分別為STAT3、AKT1、TP53、TNF、MAPK1、MAPK14、IL6、VEGFA、FOS和IL1B，推測這些靶點(diǎn)可能是西洋參-丹參治療冠心病的關(guān)鍵靶點(diǎn)(見表3)。

圖3 西洋參-丹參靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)

表3 西洋參-丹參治療冠心病關(guān)鍵基因基本信息

2.6 靶點(diǎn)通路富集分析及其可視化 本研究使用DAVID數(shù)據(jù)庫，對西洋參-丹參治療冠心病交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因富集分析，包括GO的生物過程(biological process，BP)、細(xì)胞組成(cellular component，CC)、分子功能(molecular function，MF)和KEGG通路，共得到578個GO注釋結(jié)果和116條通路。以P值排序，選取富集基因數(shù)最多的前20條分析結(jié)果，通過Omishare平臺轉(zhuǎn)化為氣泡圖。由結(jié)果可知，西洋參-丹參主要參與的生物學(xué)過程包括細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、缺氧反應(yīng)、基因表達(dá)調(diào)控、藥物反應(yīng)、調(diào)控RNA聚合酶Ⅱ啟動子的轉(zhuǎn)錄、對雌二醇的反應(yīng)、蛋白質(zhì)磷酸化的正調(diào)控、炎癥反應(yīng)等。詳見圖4。主要涉及的細(xì)胞成分包括細(xì)胞質(zhì)膜、細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞外基質(zhì)等(見圖5)。涉及的分子功能主要富集于蛋白質(zhì)結(jié)合、酶結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、DNA結(jié)合、細(xì)胞因子活性、轉(zhuǎn)錄因子活性、蛋白質(zhì)異二聚體活性、血紅素結(jié)合、蛋白激酶結(jié)合、類固醇結(jié)合、類固醇激素受體活性、蛋白磷酸酶結(jié)合、生長因子活性等(見圖6)；排除各種疾病通路外，主要參與的通路有HIF-1信號通路、PI3K-Akt信號通路、TNF信號通路、FoxO信號通路、MAPK信號通路、雌激素信號通路、T細(xì)胞受體信號通路等(見圖7)。

圖4 西洋參-丹參治療冠心病作用靶點(diǎn)的GO-BP富集分析

圖5 西洋參-丹參治療冠心病作用靶點(diǎn)的GO-CC富集分析

圖6 西洋參-丹參治療冠心病作用靶點(diǎn)的GO-MF富集分析

圖7 西洋參-丹參治療冠心病作用靶點(diǎn)的KEGG分析

2.7 成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)圖構(gòu)建 通過CytoScape3.7.0軟件繪制成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)圖，直觀呈現(xiàn)活性成分、預(yù)測靶點(diǎn)和疾病通路之間的關(guān)系(見圖8)，圖中共有節(jié)點(diǎn)155個(包含63個活性成分、72個靶點(diǎn)和20個通路)、邊線642條，結(jié)果表明西洋參-丹參的同一活性成分可調(diào)控不同靶點(diǎn)，而同一靶點(diǎn)可干預(yù)不同的生物學(xué)過程及信號通路，體現(xiàn)了中藥復(fù)方治療疾病多成分、多靶點(diǎn)、多途徑聯(lián)合作用的特點(diǎn)。

圖8 成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)圖

3 討 論

本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，通過檢索相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫和軟件，篩選藥物和疾病靶點(diǎn)，并對靶點(diǎn)進(jìn)行GO和KEGG富集分析，構(gòu)建成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)，從整體角度描述了中藥與疾病的相互作用關(guān)系，科學(xué)系統(tǒng)地探討了西洋參-丹參治療冠心病的作用機(jī)制。本研究共篩選出西洋參-丹參63個活性成分，153個潛在靶點(diǎn)，與1 420個冠心病靶點(diǎn)相映射，得到72個共同靶點(diǎn)，富集分析得到GO分析結(jié)果578個，信號通路116條，充分體現(xiàn)了中藥治療疾病多成分、多靶點(diǎn)、多通路的治療特點(diǎn)；西洋參-丹參治療冠心病的關(guān)鍵活性成分為木犀草素、丹參酮ⅡA、β-谷甾醇、4-亞甲丹參新酮、丹參新醌D、二氫丹參內(nèi)酯、2-異丙基-8-甲基菲-3，4-二酮、罌粟堿、鼠尾草酚酮和隱丹參酮；關(guān)鍵靶點(diǎn)為STAT3、AKT1、TP53、TNF、MAPK1、MAPK14、IL6、VEGFA、FOS、IL1B；生物功能主要涉及細(xì)胞增殖凋亡、炎癥反應(yīng)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、缺氧反應(yīng)、基因表達(dá)、藥物反應(yīng)、對雌二醇的反應(yīng)、蛋白質(zhì)磷酸化等生物學(xué)過程；生物學(xué)通路主要作用于HIF-1信號通路、PI3K/Akt信號通路、TNF信號通路、FoxO信號通路、MAPK信號通路、雌激素信號通路和T細(xì)胞受體信號通路，其通過上述生物學(xué)過程進(jìn)而對冠心病的病程產(chǎn)生影響。

本研究顯示，初步篩選出西洋參-丹參治療冠心病的關(guān)鍵活性成分為木犀草素、丹參酮ⅡA、β-谷甾醇、4-亞甲丹參新酮、丹參新醌D、二氫丹參內(nèi)酯、2-異丙基-8-甲基菲-3，4-二酮、罌粟堿、鼠尾草酚酮和隱丹參酮。動脈粥樣硬化相關(guān)基礎(chǔ)研究表明，木犀草素能夠提高血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)，降低血清丙二醛(MDA)的表達(dá)，進(jìn)而減少氧化損傷來改善高脂誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊[26]。丹參酮ⅡA能夠下調(diào)THP-1巨噬細(xì)胞中miR-33的表達(dá)來抑制氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子的分泌[27]，并可抑制TLR4/MyD88/κB(NF-κB)通路發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用[28]。β-谷甾醇可通過ERK1/2信號通路，減輕心肌缺血再灌注大鼠出現(xiàn)的氧化應(yīng)激和炎癥損傷，并抑制其心肌細(xì)胞的凋亡[29]。隱丹參酮能夠調(diào)控PKM2抑制斑塊內(nèi)新生血管的形成[30]，且可通過抑制NF-κB的活化，呈劑量依賴性地降低TNF-α誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)的基因表達(dá)以發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用[31]。以上研究說明西洋參-丹參可以通過多種成分作用于不同靶點(diǎn)，多層次、多途徑對動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響，然而，部分關(guān)鍵成分的研究較少，需要進(jìn)一步的實驗證實，也為進(jìn)一步的研究提供了思路。

本研究結(jié)果表明，西洋參-丹參治療冠心病的關(guān)鍵靶點(diǎn)主要有STAT3、AKT1、TP53、TNF、MAPK1、MAPK14、IL6、VEGFA、FOS、IL1B。基礎(chǔ)研究表明，STAT3參與慢性炎癥、氧化應(yīng)激等生物學(xué)效應(yīng)[32]，其激活可以促進(jìn)內(nèi)皮功能的恢復(fù)，進(jìn)而預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[33]。AKT1是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，是PI3K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重要中間分子， 在動脈粥樣硬化斑塊形成中起重要作用[34-35]。研究發(fā)現(xiàn)雌二醇與冠狀動脈病變程度呈負(fù)相關(guān)，其可通過PTEN/Akt信號通路促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞自噬，減少炎性因子的釋放，影響冠狀動脈病變進(jìn)程[36]。MAPK1和MAPK14均是絲裂原活化蛋白激酶家族一員，通過三級酶促級聯(lián)反應(yīng)活化，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分化、應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等多種重要的生命活動[37]，MAPK14磷酸化水平增加可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)發(fā)生，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[38]； IL6是冠心病的炎癥標(biāo)志物[39]， 研究表明經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)術(shù)后血清IL6升高組的長期預(yù)后顯著不佳[40]。VEGFA基因沉默顯著抑制ApoE-/-小鼠胸主動脈粥樣斑塊進(jìn)展期新生血管的形成[41]。FOS是一種原癌基因，靶向降低c-Fos的表達(dá)，可降低小鼠血脂水平、斑塊內(nèi)脂質(zhì)含量和炎癥相關(guān)因子的表達(dá)[42]。以上研究表明西洋參-丹參對冠心病的調(diào)控具有多靶點(diǎn)效應(yīng)，這些靶點(diǎn)涉及細(xì)胞增殖凋亡、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、對雌二醇的反應(yīng)、基因表達(dá)、血管生成等，這些生物過程與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，同時與生物注釋分析的結(jié)果相一致，進(jìn)一步印證了西洋參-丹參具有治療冠心病的作用。

西洋參-丹參治療冠心病的通路主要涉及HIF-1信號通路、PI3K/Akt信號通路、TNF信號通路、FoxO信號通路、MAPK信號通路、雌激素信號通路和T細(xì)胞受體信號通路，這些通路經(jīng)既往研究證實與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。HIF-1是由 HIF-1α和 HIF-1β兩個亞基組成的異二聚體轉(zhuǎn)錄因子，缺氧或炎癥環(huán)境中可啟動下游基因如IL-1β、LDHA以及VEGF等的轉(zhuǎn)錄并激活相關(guān)信號通路[43-44]，研究發(fā)現(xiàn)HIF-1α在動脈粥樣硬化部位高表達(dá)，促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展[45]。PI3K/Akt信號通路是經(jīng)典的抗凋亡/促增殖信號通路，其下游靶點(diǎn)包括哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、NF-κB等，通過調(diào)控上述信號發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬、減輕炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激等作用[46-48]。MAPK信號通路是重要的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，研究顯示抑制MAPK信號通路可減輕炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)膜增厚及抑制斑塊形成[49]。雌激素通過結(jié)合不同雌激素受體改變細(xì)胞生理功能[50]，其能夠抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用[51]。T細(xì)胞受體(TCR)信號通路在T細(xì)胞激活中具有重要作用，抑制TCR活性，可增加膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白表達(dá)，促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)[52]。由此可見，西洋參-丹參可能通過調(diào)控多個通路改善冠心病的發(fā)生發(fā)展。

機(jī)體內(nèi)各種反應(yīng)錯綜復(fù)雜，通路之間互相關(guān)聯(lián)影響，西洋參-丹參通過調(diào)節(jié)多個靶點(diǎn)和通路，共同發(fā)揮改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎抗氧化、減輕細(xì)胞泡沫化、抑制平滑肌細(xì)胞遷移、改善脂質(zhì)代謝、減輕冠狀動脈微環(huán)境缺血缺氧狀態(tài)作用，進(jìn)而穩(wěn)定斑塊，減輕斑塊進(jìn)展。冠心病發(fā)生發(fā)展是一個多因素、多階段、多基因參與的復(fù)雜過程，而西洋參-丹參可從多層次、多角度參與到動脈粥樣硬化的組織修復(fù)，通過調(diào)節(jié)多個生物過程來治療冠心病，體現(xiàn)了中藥治療疾病的整體性與系統(tǒng)性。

綜上所述，本研究初步揭示西洋參-丹參與冠心病之間“多成分-多靶點(diǎn)-多通路”的作用網(wǎng)絡(luò)，初步預(yù)測其主要活性成分、關(guān)鍵靶點(diǎn)和在冠心病治療中的作用機(jī)制，為西洋參-丹參治療冠心病提供了理論依據(jù)和研究思路。本研究主要是以生物信息學(xué)和數(shù)據(jù)計算的結(jié)果為基礎(chǔ)，今后將在此基礎(chǔ)設(shè)計相應(yīng)的體內(nèi)或體外實驗，進(jìn)一步分析西洋參-丹參治療冠心病的作用機(jī)制和分子機(jī)制，以驗證本研究的分析和結(jié)論。