蒲參膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療冠狀動脈慢血流血脂異常的療效觀察

曹先存，趙惠貞，孔德玉，衣少偉，武宗寅，孫 偉

冠狀動脈慢血流(coronary slow flow，CSF)是指在冠狀動脈造影中未發(fā)現(xiàn)冠狀動脈管腔明顯病變，而遠端血流灌注延遲的一種特殊現(xiàn)象，冠狀動脈慢血流在行冠狀動脈造影病人中占1%～7%[1-2]。冠狀動脈慢血流現(xiàn)象可能與冠狀動脈早期粥樣硬化、血管內(nèi)皮細胞功能障礙、慢性炎癥反應(yīng)等相關(guān)[3]，血脂異常是造成冠狀動脈疾病的重要因素。瑞舒伐他汀鈣是臨床上具有良好降血脂作用的藥物，但對于混合型高脂血癥，只用他汀類藥物降血脂常常難以達標(biāo)。蒲參膠囊治療高脂血癥療效確切[4-5]，其主要是通過抑制慢性炎癥反應(yīng)治療高脂血癥[6]。本研究旨在探討蒲參膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對冠狀動脈慢血流合并血脂異常病人血脂水平、臨床療效及安全性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月—2018年8月在濟寧市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科住院，懷疑為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并混合型高脂血癥，經(jīng)冠狀動脈造影顯示無明顯冠狀動脈狹窄而經(jīng)校正的TIMI血流幀數(shù)法診斷為冠狀動脈慢血流的病人64例，采用隨機數(shù)字表法分為試驗組與對照組，每組32例。入選病人均簽署知情同意書，且研究方案經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動脈畸形或狹窄；器質(zhì)性心臟病；藥物過敏；肝、腎功能異常者；肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)≥正常值上限2倍；不能按時完成隨訪病人。

1.2 給藥方法 兩組均給予瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，注冊號H20020205)10 mg，每晚1次，試驗組加服蒲參膠囊(江蘇蘇中海欣制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z20040074，規(guī)格0.25 g)4粒，每日3次。研究期間監(jiān)督受試者規(guī)律服藥。

1.3 觀察指標(biāo) 測定治療前及治療后4周、8周、12周病人空腹血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，測定肝、腎功能和血清CK、CK-MB、血糖濃度。于治療前、治療后12周清晨抽取病人靜脈血液，并離心處理取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《冠心病、心律失常及心電圖療效評價標(biāo)準(zhǔn)》[7]評定。顯效：癥狀消失或明顯減輕；有效：癥狀減輕，疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間減少50%以上；無效：發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間無改變。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、高血壓病和糖尿病比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 兩組治療前，各項血脂指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周、8周及12周后與治療前相比，兩組TG、TC、LDL-C、VLDL-C水平均降低，而HDL-C水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與對照組比較，試驗組TG、VLDL-C在治療后4周、8周、12周水平均降低，HDL-C在治療后4周、8周、12周升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組TC、LDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較 (±s) 單位：mmol/L

2.3 兩組治療前后hs-CRP比較 治療前兩組hs-CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，與對照組相比，試驗組hs-CRP降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后hs-CRP的比較 (±s) 單位：mg/L

2.4 兩組臨床療效比較 治療12周后在瑞舒伐他汀鈣治療基礎(chǔ)上加用蒲參膠囊治療的試驗組有較好的臨床治療效果，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.03)。詳見表4。

表4 兩組臨床效果比較

2.5 兩組相關(guān)藥物不良事件比較 服藥前及治療4周、8周、12周后監(jiān)測病人肝功能、腎功能、CK、CK-MB、血糖，對應(yīng)的不良反應(yīng)為肝損害、腎損害、肌病、新發(fā)糖尿病。試驗組有2例肝功輕度升高，未達到正常值上限2倍，對照組有1例肝功輕度升高，未達到正常值上限2倍，均未行特殊處理。兩組均未發(fā)現(xiàn)肌痛、CK升高及新發(fā)糖尿病。

3 討 論

冠狀動脈慢血流病人存在脂代謝異常，表現(xiàn)為TG升高、HDL-C水平下降[8]；同時冠狀動脈流速減慢與廣泛的內(nèi)皮細胞功能受損，內(nèi)皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)的生成失衡有關(guān)[9]。由何首烏、蒲黃、丹參、川芎、赤芍、山楂、澤瀉、黨參中藥組成的復(fù)方降脂藥蒲參膠囊，是一種新型的中藥制劑。蒲參膠囊可以降低TG水平，提高HDL-C水平，尤其對治療高甘油三酯血癥療效顯著[10]。蒲參膠囊能降低血脂，升高病人ET-1、CRP等水平，通過改善ET/NO 動態(tài)平衡，維持內(nèi)皮細胞功能，減輕血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)[11]。

本研究顯示治療后試驗組TG、VLDL-C水平低于對照組，試驗組HDL-C水平高于對照組，說明蒲參膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣具有更好、更強的降脂、調(diào)脂作用，能改善冠狀動脈慢血流病人血脂水平。蒲參膠囊能夠調(diào)節(jié)脂代謝異常，起到保護血管內(nèi)皮細胞的功能[12]。隨著TG水平的降低，血管內(nèi)皮功能獲得改善[13]；HDL-C水平升高能通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮舒張因子NO等的生成及其活性，保護血管內(nèi)皮功能[14]。說明蒲參膠囊可能通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，促進血清NO的表達，保護血管內(nèi)皮細胞，改善微循環(huán)和冠狀動脈血流速度。

C反應(yīng)蛋白是心血管事件危險最強有力的預(yù)測因子之一，而hs-CRP靈敏度更高。鐘碧峰等[15]通過對冠狀動脈慢血流病人C反應(yīng)蛋白變化情況分析，證實血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)參與了冠狀動脈慢血流的發(fā)生。蒲參膠囊聯(lián)合他汀類治療可改善血脂水平，下調(diào)hs-CRP等炎性反應(yīng)相關(guān)因子水平，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能[16]。治療12周后試驗組病人血清hs-CRP水平低于對照組，顯示蒲參膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療冠狀動脈慢血流有效。蒲參膠囊可以改善冠狀動脈慢血流病人的血管內(nèi)皮舒張功能，降低hs-CRP水平，減輕血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)。

治療后試驗組臨床癥狀緩解率達到90.62%，高于對照組的68.75%；且沒有增加藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，說明聯(lián)合應(yīng)用蒲參膠囊與瑞舒伐他汀鈣通過調(diào)脂作用，能改善冠狀動脈慢血流病人的臨床癥狀，且用藥安全，為冠狀動脈慢血流合并血脂異常的病人藥物治療提供了新的臨床依據(jù)。