冠脈綜合征病人肱-踝脈搏波傳導速度、踝臂指數、血清鳶尾素及D-二聚體水平的變化特點

王 娜，陳玉善， 劉 蕾，杜林翔，王書飛，左艷芳，李婷婷，李宗贏

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)可導致心血管疾病病人近期死亡風險上升，在具有其他基礎性合并疾病群體中，ACS導致病情惡化的風險更高[1-2]。在研究ACS的病情進展機制中發現，細胞因子的改變在ACS病情進展過程中發揮重要作用。血清鳶尾素通過抑制氧化應激反應，降低體內游離自由基的激活程度，最終保護心血管內皮細胞[3]；D-二聚體(D-D)的表達上升，能夠反映凝血功能的紊亂程度，加劇微血栓的形成風險，促進心肌細胞的缺血性損傷程度[4]；氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)能夠反映心肌細胞舒張儲備功能，在心力衰竭或者ACS病人中，NT-proBNP的表達濃度可顯著上升[5]。為了揭示血清鳶尾素、D-D及NT-proBNP的表達與ACS病情的關系，進而為ACS病人癥狀的診斷提供參考，本研究選取2017年1月—2018年12月在周口市中心醫院確診的100例ACS病人，探討血清鳶尾素、D-D及NT-proBNP的表達情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 選取2017年1月—2018年12月在周口市中心醫院確診的100例ACS病人作為ACS組，100例穩定型心絞痛病人作為SAP組。ACS組，男59例，女41例；年齡50～78(64.4±8.0)歲；體質指數(BMI)(23.7±2.0)kg/m2；吸煙39例。SAP組，男53例，女47例；年齡48～79(62.8±10.4)歲； BMI為(23.5±2.2)kg/m2；吸煙34例。兩組研究對象基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 參考中國醫師協會制定的診斷標準[6]。經冠狀動脈造影、CT血管造影(CTA)、心電圖檢查確診；結合血清心肌酶學指標檢查進行輔助診斷；病人起病后24 h內抽取靜脈血完成相關檢查；本研究符合《赫爾辛基宣言》相關醫學倫理規定，獲得病人知情同意。排除標準：惡性腫瘤；嚴重的肝腎功能疾病；糖尿病、高血壓未達到控制的病人；類風濕、免疫系統疾病；全身感染性疾病。

1.3 方法

1.3.1 檢測指標 病人入院后立即抽取靜脈血，檢測對比兩組肱-踝脈搏波傳導速度(BaPWV)、踝臂指數(ABI)、血清鳶尾素、D-D、NT-proBNP、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)等。

病人測量前在25 ℃環境下休息20 min， 采用歐姆龍科技VP-1000全自動動脈粥樣硬化檢測儀檢測BaPWV、ABI，連續測量3次，取平均值；采集外周靜脈血，室溫下放置5～10 min，自然分層后抽取上層清亮液體待測。采用北京邁瑞醫療公司生產的 BS-600全自動生化檢測儀器進行TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG檢測，全自動生化檢測試劑盒Biotic購自華美生物公司；采用貝克曼庫爾特UniCel DxI 800化學發光免疫分析儀進行血清鳶尾素、D-D及NT-proBNP的檢測，EasyBlot ECL化學發光顯色試劑盒購自賽默飛公司。

1.3.2 Gensini評分 冠狀動脈病變狹窄程度：病變冠狀動脈狹窄<25%計1分，病變冠狀動脈狹窄25%～49%計2分，病變冠狀動脈狹窄50%～74%計4分，病變冠狀動脈狹窄75%～90%計8分，病變冠狀動脈狹窄91%～99%計16分，100%狹窄計32分。依據造影檢查發現冠狀動脈的病變位置分布評分：左主干病變計5分，左前降支或回旋支病變計2.5分，左前降支中段冠狀動脈病變計1.5分，病人出現左前降支遠段冠狀動脈病變計1.0分，如果發現病人冠狀動脈左回旋支中、遠段病變計1.0分，右冠狀動脈病變狹窄計1.0分，小分支冠狀動脈病變評分計0.5分。將部位評分與狹窄程度評分求和，總分≤24分為輕度狹窄，25～49分為中度狹窄，≥50分為重度狹窄[7]。

2 結 果

2.1 ACS組和SAP組臨床資料比較 ACS組和SAP組年齡、性別、BMI、吸煙率、SBP、LDL-C、FPG、DBP、TG、HDL-C、TC水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；ACS組NT-proBNP、Gensini評分均高于SAP組(P<0.05)。詳見表1。

表1 ACS組和SAP組臨床資料比較

2.2 ACS組和SAP組BaPWV、ABI、血清鳶尾素、D-D比較 ACS組BaPWV、D-D水平高于SAP組(P<0.05)，ABI、血清鳶尾素水平低于SAP組(P<0.05)。詳見表2。

表2 ACS組和SAP組BaPWV、ABI、血清鳶尾素、D-D比較 (±s)

2.3 ACS病人BaPWV、ABI、血清鳶尾素、D-D與Gensini評分的相關性 ACS病人的BaPWV、D-D水平與Gensini評分呈正相關(P<0.05)，ABI、血清鳶尾素水平與Gensini評分呈負相關(P<0.05)。詳見表3。

表3 ACS病人BaPWV、ABI、血清鳶尾素、D-D水平與Gensini評分的相關性分析

2.4 ACS病人BaPWV、ABI與血清鳶尾素、D-D的相關性 ACS病人血清鳶尾素水平與BaPWV、D-D水平與ABI呈負相關(P<0.05)；血清D-D水平與BaPWV、鳶尾素與ABI呈正相關(P<0.05)。詳見表4。

表4 ACS病人BaPWV、ABI與血清鳶尾素、D-D的相關性

3 討 論

ACS主要是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定引起的以完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一種綜合征，ACS的發病機制包括氧化、慢性炎癥和內分泌干擾。血管內皮細胞的損傷、高血脂誘導的氧化應激性障礙，能夠導致粥樣斑塊風險上升，促進了惡性心血管臨床結局的發生[8]。在長期吸煙或者合并有高血壓的病人中，ACS病人的致殘率或者病死率更高，其遠期惡性心血管臨床結局的發生風險也明顯上升[ 9]。對于ACS病人冠狀動脈病變程度的評估，能夠為ACS病人的診療提供必要的參考。雖然NT-proBNP能夠在ACS合并心力衰竭或者心功能損害的評估中發揮作用，但NT-proBNP與ACS病人冠狀動脈病變程度并無明確的關系。冠狀動脈介入造影雖然能在ACS病情評估過程中發揮作用，但冠狀動脈介入造影檢查屬于有創操作，其檢測費用較高。通過對ACS病人血清中鳶尾素、D-D及NT-proBNP的表達分析，能夠在研究ACS病人冠狀動脈病變機制的同時，為冠狀動脈病變程度或整體性病情的評估提供參考。

鳶尾素是代謝調控相關因子，其對冠狀動脈血管內皮細胞具有保護作用，能夠降低內皮細胞凋亡比例，改善冠狀動脈內皮細胞功能；D-D的過度上升，反映了纖維蛋白溶解系統的過度亢進。凝血功能紊亂程度的加劇，能夠最終提高微血管栓塞的風險，促進了心肌細胞的缺血壞死[10-11]；NT-proBNP是反映心力衰竭風險的指標，在機械性應激損傷情況下，心肌細胞釋放的NT-proBNP可增加[12]；BaPWV是動脈彈性或疲勞的指標，而ABI是腳踝收縮期血壓與上臂收縮期血壓的比值，反映了外周動脈的缺血程度。

本研究發現，ACS與SAP病人基礎性血糖或血脂代謝情況并無明顯差異，排除了血糖或血脂等因素對于本研究結論的影響，體現了研究的科學性。ACS組NT-proBNP、Gensini評分明顯高于SAP組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明ACS病人心力衰竭風險較高，同時ACS病人冠狀動脈病變程度更為顯著，其冠狀動脈狹窄情況更為嚴重，這可能主要由ACS病人冠狀動脈血管病變特征決定的。

ACS組BaPWV、D-D水平高于SAP組，而ABI、血清鳶尾素水平較低，提示ACS病人外周血管壁彈性較低，其外周血管缺血性程度較高，這主要由于ACS病人血管壁粥樣硬化改變較為明顯，最終導致外周血管病變。而ACS病人血清中D-D的上升，或者鳶尾素水平的下降，則主要由于ACS病人體內存在凝血功能的紊亂，同時存在氧化應激平衡紊亂，最終導致鳶尾素水平下降和D-D上升[13-14]。在ACS病人中鳶尾素水平的表達濃度可下降30%左右，同時在合并急性心力衰竭或者急性心肌梗死病人中，鳶尾素水平下降更為明顯[15]。鳶尾素作為一種新的肌肉因子，它可促進白色脂肪棕色化，加快新陳代謝，增加機體能量釋放以及調節葡萄糖穩態，改善糖耐量異常及胰島素抵抗。由于一些可引起糖、脂代謝紊亂及血管內皮功能障礙的因素可加速促進動脈粥樣硬化，鳶尾素水平越低，可認為發生心血管事件的可能性變大。

本研究相關性分析可見，BaPWV、D-D水平與Gensini評分呈正相關，而ABI、血清鳶尾素水平與Gensini評分呈負相關，血清中鳶尾素、D-D指標的改變，或者外周血管壁病變指標的波動，能夠反映冠狀動脈的病變情況。臨床上對于難以接受冠狀動脈血管造影的病人，可以選擇聯合檢測鳶尾素、D-D、BaPWV等指標，進而評估冠狀動脈病變程度。BaPWV、ABI與血清鳶尾素、D-D的關系分析也可見，血清中鳶尾素、D-D表達濃度的改變與外周血管的病變情況也具有一定的相關關系。

本研究發現，ACS病人BaPWV與血清D-D升高，ABI與血清鳶尾素降低，可在一定程度上反映ACS病人冠狀動脈病變程度。但由于本研究納入的樣本數量較小，樣本來源地域也較狹窄，暫時只能得出BaPWV、ABI結合血清鳶尾素、D-D與ACS病人冠狀動脈病變程度有一定關系的結論，未進行病人臨床癥狀及預后的情況分析，對于鳶尾素、D-D、BaPWV等指標的診斷學價值分析有待在隨后的研究中進一步擴充樣本量進行后續分析。