世界免疫周｜聽張文宏團隊說 疫苗的過去、現在和未來

回顧一個世紀以來醫學在疾病預防和治療方面的進展，疫苗可被稱作是現代醫學的一個奇跡。每年4月最后一周（4月24～30日）是“世界免疫周”，其目的是促進接種疫苗以保護各年齡人群免患疾病。今年“世界免疫周”的主題是“疫苗使我們更緊密”。

數百年前，一些致命的傳染病在全球蔓延，而天花是其中最嚴重的一種。直到18世紀，這個難題被一名叫做愛德華·詹納的英國醫生找到了答案。

當時，擠奶女工由于密切接觸奶牛，經常會引起手部的一些小膿瘡，但并不嚴重。詹納醫生發現雖然當時天花流行猖獗，但擠奶女工似乎從未有人患上天花。他對自己家園丁的兒子9歲的詹姆斯·菲普斯進行了實驗。詹納從擠奶女工的牛痘瘡中取出了膿液，將其注入了孩子皮下。如預計那樣，9歲的孩子得了牛痘。但是，幾個月后，當詹納使菲普斯接觸天花時，孩子并未受到感染。詹納在更多人中進行了這項實驗后，發表了他的研究“對牛痘的成因和影響的調查”。這就是牛痘和疫苗的故事。

令人慶幸的是，人類通過全球消除天花運動成功地在1977年宣布在地球表面消除了這個病毒。天花是人類截至目前為止，唯一通過自身努力得以根除的人類傳染病，而其中疫苗功不可沒。

一問：疫苗的基本原理是什么？

簡單來說，無論是哪種類型的疫苗，其基本的機制就是要通過自身來觸發機體的免疫系統，使其產生獨特的抵抗力可以抵抗外來特定病原體的入侵。我們知道對于多數傳染病，一旦感染，并從感染康復后就可以在一定的時間內不再罹患同樣的疾病。那么怎樣才能夠觸發機體的免疫，卻又能夠不是真的得病呢？現代疫苗設計的思路就是遵循這樣的思路而來的。

二問：常見疫苗的類型和特點是什么？

為了實現這個過程，不同類型的疫苗其模擬病原體的方法就是各顯神通了。

滅活疫苗：其本質就是病原體本身被物理或化學方法處理后失去了感染活性，打個不恰當的比方滅活疫苗就是病原體的“尸體”——長得和病原體相同卻沒有病原體本應有的感染和復制能力。但是滅活疫苗還是具有多數原有病原體的組分，因此進入人體以后還可以被機體辨識為病原體，產生保護抗體。滅活疫苗的缺點在于，由于其本身不能在體內復制，因此接種多少劑量，也就最多使機體暴露了多少劑量的病原體，并且滅活的過程也可能降低免疫原性。因此，在多數情況下，需要多次接種，反復刺激機體，以產生足夠的抗體。并且為了進一步增強免疫效能，可能還需要在滅活疫苗中添加一種叫做佐劑的東西，可以幫助增強產生抗體。

常見的滅活疫苗包括流感滅活疫苗、脊髓灰質炎滅活疫苗和狂犬病疫苗等。

減毒活疫苗：這是一類帶有活性的，可以在人體內復制的疫苗。其往往是科學家在實驗室反復地將原來具有致病性的病原體傳代，經過幾十次甚至數百次的傳代后逐步降低了其致病性，直至其毒力降低到不能再致人類出現疾病。其接種后可以感染人類的細胞，并且進行復制，模擬了原來病原體感染的過程。但是由于其毒力下降，不能致病，因此當人類產生抗體后，也就產生了對原有病原體的抵抗力。由于可以在體內自我復制，因此非常高效，通常接種一次就可以刺激機體產生足夠的免疫力。

其缺點就是對于免疫缺陷的個體，接種減毒活疫苗后不能產生足夠的抗體，也就不能夠清除低毒力的活疫苗，因此可能會導致持續感染，并存在致病的風險。

常見的減毒活疫苗包括口服脊髓灰質炎疫苗、風疹、麻疹、腮腺炎疫苗、水痘疫苗等。

組分疫苗：滅活疫苗和減毒活疫苗是最為經典的兩種疫苗形式。然而近半個世紀以來，科學家已經不滿足于傳統的滅活疫苗，設計出了更新類型的疫苗。這種疫苗含有的并不是完整的被滅活的病原體，而是病原體中可以被機體辨識的部分，就好比如果知道“保安”只認臉來識別是否是入侵者，那么我們就只要復制這張臉給“保安”看，就可以觸發拉響警報。這類疫苗我們統稱為組分疫苗，也叫作亞單位疫苗。

組分疫苗的設計，首先要對“保安”認啥要搞得一清二楚，“保安”辨認的部分我們稱之為免疫表位。一旦搞清楚了免疫表位，之后的設計又是各顯神通了。

比方說，乙肝疫苗是通過基因工程表達的病毒表面抗原的部分片段，也就是乙肝病毒的免疫表位所在。而又比如肺炎鏈球菌疫苗和腦膜炎球菌疫苗，就是通過生產工藝，去除了細菌的菌體，而保留細菌表面的多糖成分，這是這類細菌的免疫表位所在。

組分疫苗的特點是本身就是從病原體分離或人工合成出來的片段，因此不會具有感染性和致病性，非常安全。

在這些技術獲得突破的基礎上，科學家們為了使接種的效率更高，便將不同的疫苗組合在一起。比方說麻腮風疫苗，可以同時抵抗麻疹、腮腺炎和風疹病毒，而百白破疫苗可以同時抵抗百日咳、白喉和破傷風三種細菌。組合疫苗提高了接種效率，減少了需要接種的次數，受到歡迎。

三問：開發疫苗有哪些新技術？

近年來，隨著分子生物技術的進展，核酸疫苗已經逐漸成為新的發展方向。核酸疫苗包括DNA疫苗、mRNA疫苗和載體疫苗等。

這類疫苗的特點是接種進入人體的既不是原有滅活的病原體，也不是減毒的病原體，更不是蛋白質或多糖等組分，而是核酸或者是脫氧核糖核酸，其本身一般不引起免疫反應，需要依靠人體體細胞作為生產車間，將其攜帶的信息翻譯出需要的抗原物質，以刺激機體產生抗體。

再打個比方，核酸疫苗就好比只是發送了一本詳細的設計圖紙給人體，生產的車間就是在人體自身的細胞，生產原料也是人體的細胞提供的。

這類疫苗的優點是如果一旦發生病毒變異，或者出現了新的病毒，疫苗只要進行很小的改動便能繼續生產。核酸疫苗制造的難度也就是在于這本說明書通過何種手段運送進入體內的細胞，并且要被人體細胞接受和愿意按照你給的圖紙來生產。同時，生產的量又能恰到好處，而這些問題正逐步被科學家們克服。

四問：疫苗的安全性如何？

疫苗自其誕生以來，安全性就一直被人們所重視。從現代的制藥標準來看，對其安全性要求要高于治療性藥物。

那么現有疫苗的安全性到底怎么樣呢？應該說目前市面上在用的疫苗都是經過三期臨床試驗后得以上市，安全性有保障的。但是，必須按照疫苗的說明書來使用。

比方說，絕大多數的減毒活疫苗就不適合給孕婦以及免疫缺陷的人群使用。當然，疫苗作為一種特殊的藥物，必定也和其他藥物一樣，會有一定副作用發生的概率。例如接種后局部疼痛、短暫出現發熱都是常見的輕微不良反應，并不會產生嚴重的后果。但是像對疫苗成分過敏，就可能會發生接種后即刻的過敏反應。因此，疫苗接種一定要在指定的醫療機構中或具備急救條件的場所進行，最為基本的條件就是能夠對出現罕見發生的過敏性休克等現象的接種者立即進行搶救。

至于像減毒活疫苗發生突變造成毒力恢復等問題，隨著疫苗質量控制和檢測手段的進步，近年來已經十分罕見。而核酸疫苗由于是全新的一類疫苗，在此之前還尚未在人類進行大規模的接種，因此不管理論上有多安全，實際上還是應進行嚴密地安全性檢測，保證接種者的安全。

五問：新冠疫苗的開發與展望是什么？

新冠肺炎疫情從出現流行到今天，也就不過一年多的時間，對全世界已經造成了不可挽回的損失，科學家也前所未有地投入疫情的防控中，其中疫苗研發是不可或缺的組成部分，可以說是史無前例。新冠疫苗的研發創造了歷史上研發疫苗的記錄，在1年時間內，已經走完了疫苗從研發到上市的全過程。

現在全球范圍內急需盡快建立免疫屏障，否則因為逃避疫苗保護的變異株有可能會獲得迅速進化，全球的重啟可能會再次延后。現在最為重要的是迅速推動疫苗的接種。新冠疫苗接種推進速度決定人類與新冠疫情對決的未來。疫苗接種速度越快，就越能有效控制疫情，否則病毒變異的速度就難以跟上疾病防控的速度。

新冠病毒作為一種RNA病毒，復制過程中發生突變的概率還是比較高的，而當突變積累到一定程度時，就可能會影響疫苗的保護力，這個風險是存在的。對此，一方面包括我國在內的多國科研機構已經開始密切監測，并且積極開展新一代疫苗研發以應對新突變。另一方面，民眾應加快接種疫苗，盡早構建起群體免疫屏障，只有感染的人數明顯下降了，才可能降低病毒變異的速度，最終遏制疫情的流行。（來源：健康中國）