子癇前期孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平變化及妊娠結(jié)局分析

劉慶，李蓓，周雪飛

1.西安市高陵區(qū)醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 西安 710200；2.咸陽(yáng)市婦幼保健院婦產(chǎn)科，陜西 咸陽(yáng) 712000

子癇前期屬于孕婦在妊娠期20周后所發(fā)生的疾病，根據(jù)病情可分為輕度和重度子癇前期，其臨床表現(xiàn)以血壓和尿蛋白升高為主，會(huì)導(dǎo)致孕婦發(fā)生血管痙攣和血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而影響全身重要器官血流灌注量，對(duì)母體和胎兒造成嚴(yán)重影響[1-2]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，人體有急性炎癥反應(yīng)時(shí)，這種蛋白的濃度會(huì)在短期內(nèi)明顯升高[3]。可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1(sFlt-1)是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)跨膜受體的剪接受體，具有較強(qiáng)的抗血管效果。而VEGF作為機(jī)體重要的功能性糖蛋白，具有促進(jìn)血管形成、增加血管通透性等作用。STOX1是母系印跡基因，主要參與防護(hù)絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞(EVT)被侵襲[4-5]。本研究旨在探討子癇前期孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平的變化及其妊娠結(jié)局，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年8月至2019年7月西安市高陵區(qū)醫(yī)院收治的100例子癇前期患者的臨床資料，其中輕度子癇前期66例，重度子癇前期34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)輕度和重度子癇前期均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)孕婦入院后產(chǎn)檢顯示無(wú)生殖系統(tǒng)疾病；(3)病歷資料完整，能夠進(jìn)行隨訪調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有糖尿病、腎炎等疾病；②凝血功能障礙；③胎兒畸形和雙胎；④患有抑郁、躁狂、邊緣性人格障礙等精神疾病；⑤患有心、肝、肺、腎等重要內(nèi)臟器官功能障礙。選擇同期于西安市高陵區(qū)醫(yī)院接受孕檢顯示健康的孕婦50例作為對(duì)照組。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo) ①收集所有孕婦的年齡、孕前身體質(zhì)量指數(shù)(BΜI)、采血孕周、孕產(chǎn)次、SBP、DBP、24 h尿蛋白等數(shù)據(jù)；②孕婦在入院后采集靜脈血6 mL，通過離心機(jī)在3 000 r/min的狀態(tài)下進(jìn)行離心并分離，提取上層血清液在-80℃的冷凍箱中待檢，采用美國(guó)R&D Systems公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒對(duì)血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1進(jìn)行依次檢測(cè)；③記錄三組孕婦的胎盤早剝、胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)、生長(zhǎng)受限等妊娠結(jié)局。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析法分析血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1與SBP、DBP、24 h尿蛋白的相關(guān)性，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦的一般資料比較 三組孕婦的年齡、孕前BΜI、孕次、產(chǎn)次、采血孕周比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；三組孕婦有SBP、DBP、24 h尿蛋白比較，差異磁有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組孕婦的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 三組孕婦的一般資料比較[±s，例(%)]

注：與輕度子癇前期組比較，a P＜0.05；與重度子癇前期組比較，b P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別重度子癇前期組輕度子癇前期組對(duì)照組χ2/F值P值例數(shù)34 66 50年齡(歲)30.45±4.69 29.86±5.30 30.96±4.47 0.724 0.487孕前BΜI(kg/m2)22.12±2.60 22.03±2.79 22.49±2.21 0.480 0.620≤1 22(64.71)47(71.21)34(68.00)0.457 0.796＞1 12(35.29)19(28.79)16(32.00)≤1 19(55.88)40(60.61)30(60.00)0.221 0.895＞1 15(44.12)26(39.39)20(40.00)采血孕周35.10±2.45 35.35±2.07 34.86±2.79 0.588 0.557 SBP(mmHg)169.22±6.80 150.23±7.18a 121.02±11.70ab 320.382＜0.05 DBP(mmHg)115.63±7.52 98.05±6.06a 79.45±7.20ab 292.879＜0.05 24 h尿蛋白(g)2.69±0.20 1.27±0.26a 0.15±0.03ab 1670.638＜0.05孕次 產(chǎn)次

2.2 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比較 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；重度子癇前期組孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1明顯高于輕度子癇前期組和對(duì)照組，輕度子癇前期組血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比較(±s)

表2 三組孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比較(±s)

注：與輕度子癇前期組比較，a P＜0.05；與重度子癇前期組比較，b P＜0.05。

組別重度子癇前期組輕度子癇前期組對(duì)照組F值P值例數(shù)34 66 50 VEGF(pg/mL)7.90±1.26 5.03±0.53a 2.43±0.40ab 572.205＜0.05 CRP(mg/L)75.38±6.22 32.40±5.91 a 3.15±0.55 ab 2178.786＜0.05 STOX1(pg/mL)69.85±7.47 56.74±6.16 a 40.53±5.21 ab 235.896＜0.05 sFlt-1(μg/L)27.20±4.85 18.21±3.70a 5.36±0.92ab 441.095＜0.05

2.3 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1與SBP、DBP、24 h尿蛋白的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F和SBP、DBP、24 h尿蛋白之間均呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表3。

表3 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F與SBP、DBP、24 h尿蛋白的相關(guān)性

2.4 兩組孕婦的妊娠結(jié)局比較 對(duì)照組產(chǎn)婦無(wú)胎盤早剝、胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)、生長(zhǎng)受限等妊娠結(jié)局；兩組子癇前期患者妊娠結(jié)局隨著疾病嚴(yán)重程度的加重，胎盤早剝、胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)、生長(zhǎng)受限逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組孕婦的妊娠結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

子癇前期是妊娠期高血壓疾病，并伴有尿蛋白或母體臟器功能不全、胎兒并發(fā)癥等，主要有頭痛頭暈、肢體水腫、羊水過少、胎兒生長(zhǎng)受限等臨床癥狀[7]。目前研究發(fā)現(xiàn)子癇前期的發(fā)病主要由于胎盤缺氧缺血所釋放的因子對(duì)母體血液系統(tǒng)造成損傷，可導(dǎo)致胎盤血供不足，易發(fā)生胎死宮內(nèi)，屬于產(chǎn)科急癥，病情相對(duì)危險(xiǎn)，常危及母胎生命安全[8-9]。

CRP是一種急性蛋白，在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)、組織損傷和壞死的過程中會(huì)生成和釋放大量IL-6、TNF-α等炎癥因子，從而導(dǎo)致血清CRP水平在人體中急劇升高[10]。VEGF是一種糖蛋白，意義在于促進(jìn)血管的生成、血管內(nèi)皮細(xì)胞移動(dòng)、增殖、分裂，具有重要的生理和病理意義。在妊娠狀態(tài)下，血管生成因子可以促進(jìn)胎盤血管的生成，為胎兒的生長(zhǎng)提供一定的保障[11]。STOX1可提高EVT中的ɑ-T-連環(huán)蛋白的表達(dá)水平，降低EVT的侵襲能力，促使EVT細(xì)胞不發(fā)生胞質(zhì)分裂，只進(jìn)行DNA的復(fù)制，從而進(jìn)一步的減小EVT被侵襲的可能性。sFlt-1作為VEGF跨膜受體的剪接變體，可和VEGF之間產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合，阻礙VEGF的生物學(xué)活性，造成血管生成障礙，改變血管壁通透性和完整性[10]。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，將sFlt-1導(dǎo)入孕鼠體內(nèi)后，可致使其出現(xiàn)高血壓、蛋白尿等類似于子癇前期的癥狀，但隨著導(dǎo)入量的增加，大鼠癥狀未出現(xiàn)明顯增加，考慮sFlt-1可能和其余因子協(xié)同參與子癇前期的生理病理過程[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，在子癇前期孕婦中血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1的表達(dá)明顯升高，重度子癇前期孕婦高于輕度子癇前期，通過分析是由于在子癇前期孕婦中，胎盤在遭受到缺氧缺血等刺激下，加劇了胎盤組織中sFlt-1的生成，通過母體血液循環(huán)系統(tǒng)促使血管內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生大量炎癥因子，直接導(dǎo)致血清CRP的水平升高；而VEGF水平的降低可導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞的合成數(shù)量和新生血管均減少，促使滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)胎盤螺旋小動(dòng)脈的侵襲表現(xiàn)異常，導(dǎo)致螺旋小動(dòng)脈的脈管腔變狹小，改變了脈管腔的血液動(dòng)力學(xué)，引發(fā)胎盤的血流量降低，加重患者的病情[13-14]。本研究通過Pearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1三者之間均存在著正相關(guān)，兩組子癇前期患者妊娠結(jié)局隨著疾病嚴(yán)重程度的加重，胎盤早剝、胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)、生長(zhǎng)受限逐漸升高，通過分析是由于四者之間通過相互協(xié)同和促進(jìn)的作用，直接影響子癇前期孕婦病情的發(fā)展[15]。但本研究也存在著不足，例如未分析血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1在孕期中臍血中的表達(dá)情況，因此對(duì)于該方案有待進(jìn)一步攜手其他醫(yī)療中心進(jìn)行深入的研究。

綜上所述，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1在子癇前期孕婦中表達(dá)明顯升高，四者通過對(duì)胎盤血管造成損傷，直接影響孕婦的妊娠結(jié)局。