子癇前期孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平變化及妊娠結局分析

劉慶，李蓓，周雪飛

1.西安市高陵區醫院產科，陜西 西安 710200；2.咸陽市婦幼保健院婦產科，陜西 咸陽 712000

子癇前期屬于孕婦在妊娠期20周后所發生的疾病，根據病情可分為輕度和重度子癇前期，其臨床表現以血壓和尿蛋白升高為主，會導致孕婦發生血管痙攣和血管內皮細胞的損傷，從而影響全身重要器官血流灌注量，對母體和胎兒造成嚴重影響[1-2]。C反應蛋白(CRP)是一種急性時相反應蛋白，人體有急性炎癥反應時，這種蛋白的濃度會在短期內明顯升高[3]。可溶性血管內皮生長因子受體-1(sFlt-1)是血管內皮生長因子(VEGF)跨膜受體的剪接受體，具有較強的抗血管效果。而VEGF作為機體重要的功能性糖蛋白，具有促進血管形成、增加血管通透性等作用。STOX1是母系印跡基因，主要參與防護絨毛外滋養細胞(EVT)被侵襲[4-5]。本研究旨在探討子癇前期孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平的變化及其妊娠結局，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年8月至2019年7月西安市高陵區醫院收治的100例子癇前期患者的臨床資料，其中輕度子癇前期66例，重度子癇前期34例。納入標準：(1)輕度和重度子癇前期均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》中的診斷標準[6]；(2)孕婦入院后產檢顯示無生殖系統疾病；(3)病歷資料完整，能夠進行隨訪調查。排除標準：①患有糖尿病、腎炎等疾病；②凝血功能障礙；③胎兒畸形和雙胎；④患有抑郁、躁狂、邊緣性人格障礙等精神疾病；⑤患有心、肝、肺、腎等重要內臟器官功能障礙。選擇同期于西安市高陵區醫院接受孕檢顯示健康的孕婦50例作為對照組。本研究經過醫院倫理委員會的批準。

1.2 觀察指標 ①收集所有孕婦的年齡、孕前身體質量指數(BΜI)、采血孕周、孕產次、SBP、DBP、24 h尿蛋白等數據；②孕婦在入院后采集靜脈血6 mL，通過離心機在3 000 r/min的狀態下進行離心并分離，提取上層血清液在-80℃的冷凍箱中待檢，采用美國R&D Systems公司生產的酶聯免疫吸附法試劑盒對血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1進行依次檢測；③記錄三組孕婦的胎盤早剝、胎死宮內、早產、生長受限等妊娠結局。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據統計學分析，計量資料均符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，采用Pearson相關分析法分析血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1與SBP、DBP、24 h尿蛋白的相關性，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組孕婦的一般資料比較 三組孕婦的年齡、孕前BΜI、孕次、產次、采血孕周比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；三組孕婦有SBP、DBP、24 h尿蛋白比較，差異磁有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組孕婦的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 三組孕婦的一般資料比較[±s，例(%)]

注：與輕度子癇前期組比較，a P＜0.05；與重度子癇前期組比較，b P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別重度子癇前期組輕度子癇前期組對照組χ2/F值P值例數34 66 50年齡(歲)30.45±4.69 29.86±5.30 30.96±4.47 0.724 0.487孕前BΜI(kg/m2)22.12±2.60 22.03±2.79 22.49±2.21 0.480 0.620≤1 22(64.71)47(71.21)34(68.00)0.457 0.796＞1 12(35.29)19(28.79)16(32.00)≤1 19(55.88)40(60.61)30(60.00)0.221 0.895＞1 15(44.12)26(39.39)20(40.00)采血孕周35.10±2.45 35.35±2.07 34.86±2.79 0.588 0.557 SBP(mmHg)169.22±6.80 150.23±7.18a 121.02±11.70ab 320.382＜0.05 DBP(mmHg)115.63±7.52 98.05±6.06a 79.45±7.20ab 292.879＜0.05 24 h尿蛋白(g)2.69±0.20 1.27±0.26a 0.15±0.03ab 1670.638＜0.05孕次 產次

2.2 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比較 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；重度子癇前期組孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1明顯高于輕度子癇前期組和對照組，輕度子癇前期組血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比較(±s)

表2 三組孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比較(±s)

注：與輕度子癇前期組比較，a P＜0.05；與重度子癇前期組比較，b P＜0.05。

組別重度子癇前期組輕度子癇前期組對照組F值P值例數34 66 50 VEGF(pg/mL)7.90±1.26 5.03±0.53a 2.43±0.40ab 572.205＜0.05 CRP(mg/L)75.38±6.22 32.40±5.91 a 3.15±0.55 ab 2178.786＜0.05 STOX1(pg/mL)69.85±7.47 56.74±6.16 a 40.53±5.21 ab 235.896＜0.05 sFlt-1(μg/L)27.20±4.85 18.21±3.70a 5.36±0.92ab 441.095＜0.05

2.3 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1與SBP、DBP、24 h尿蛋白的相關性 經Pearson相關分析結果顯示，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F和SBP、DBP、24 h尿蛋白之間均呈正相關(P＜0.05)，見表3。

表3 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F與SBP、DBP、24 h尿蛋白的相關性

2.4 兩組孕婦的妊娠結局比較 對照組產婦無胎盤早剝、胎死宮內、早產、生長受限等妊娠結局；兩組子癇前期患者妊娠結局隨著疾病嚴重程度的加重，胎盤早剝、胎死宮內、早產、生長受限逐漸升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表4 兩組孕婦的妊娠結局比較[例(%)]

3 討論

子癇前期是妊娠期高血壓疾病，并伴有尿蛋白或母體臟器功能不全、胎兒并發癥等，主要有頭痛頭暈、肢體水腫、羊水過少、胎兒生長受限等臨床癥狀[7]。目前研究發現子癇前期的發病主要由于胎盤缺氧缺血所釋放的因子對母體血液系統造成損傷，可導致胎盤血供不足，易發生胎死宮內，屬于產科急癥，病情相對危險，常危及母胎生命安全[8-9]。

CRP是一種急性蛋白，在機體發生炎癥反應、組織損傷和壞死的過程中會生成和釋放大量IL-6、TNF-α等炎癥因子，從而導致血清CRP水平在人體中急劇升高[10]。VEGF是一種糖蛋白，意義在于促進血管的生成、血管內皮細胞移動、增殖、分裂，具有重要的生理和病理意義。在妊娠狀態下，血管生成因子可以促進胎盤血管的生成，為胎兒的生長提供一定的保障[11]。STOX1可提高EVT中的ɑ-T-連環蛋白的表達水平，降低EVT的侵襲能力，促使EVT細胞不發生胞質分裂，只進行DNA的復制，從而進一步的減小EVT被侵襲的可能性。sFlt-1作為VEGF跨膜受體的剪接變體，可和VEGF之間產生競爭性的結合，阻礙VEGF的生物學活性，造成血管生成障礙，改變血管壁通透性和完整性[10]。有動物實驗顯示，將sFlt-1導入孕鼠體內后，可致使其出現高血壓、蛋白尿等類似于子癇前期的癥狀，但隨著導入量的增加，大鼠癥狀未出現明顯增加，考慮sFlt-1可能和其余因子協同參與子癇前期的生理病理過程[12-13]。

本研究結果顯示，在子癇前期孕婦中血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1的表達明顯升高，重度子癇前期孕婦高于輕度子癇前期，通過分析是由于在子癇前期孕婦中，胎盤在遭受到缺氧缺血等刺激下，加劇了胎盤組織中sFlt-1的生成，通過母體血液循環系統促使血管內皮細胞中產生大量炎癥因子，直接導致血清CRP的水平升高；而VEGF水平的降低可導致滋養細胞的合成數量和新生血管均減少，促使滋養細胞對胎盤螺旋小動脈的侵襲表現異常，導致螺旋小動脈的脈管腔變狹小，改變了脈管腔的血液動力學，引發胎盤的血流量降低，加重患者的病情[13-14]。本研究通過Pearman相關分析結果顯示，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1三者之間均存在著正相關，兩組子癇前期患者妊娠結局隨著疾病嚴重程度的加重，胎盤早剝、胎死宮內、早產、生長受限逐漸升高，通過分析是由于四者之間通過相互協同和促進的作用，直接影響子癇前期孕婦病情的發展[15]。但本研究也存在著不足，例如未分析血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1在孕期中臍血中的表達情況，因此對于該方案有待進一步攜手其他醫療中心進行深入的研究。

綜上所述，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1在子癇前期孕婦中表達明顯升高，四者通過對胎盤血管造成損傷，直接影響孕婦的妊娠結局。