張得勝,許國豪,劉梅芳
(廣東省深圳市華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院,廣東 深圳 518052)
慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者感染流感后,誘發(fā)呼吸困難、咳嗽等癥狀加重。臨床一般用平喘、解痙藥物治療,可一定緩解癥狀,但普通藥物對流感誘發(fā)呼吸道感染治療效果不佳,患者肺通氣功能仍然較差[1]。阿比多爾是治療A、B 型流感病毒引起的上呼吸道感染,減少病毒對呼吸道黏膜的損傷[2],可能會改善由流感引發(fā)AECOPD 患者的肺通氣功能,基于此,本研究將探討阿比多爾輔助治療對流感誘發(fā)AECOPD 患者炎癥應(yīng)激指標(biāo)的影響,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者及家屬充分了解試驗(yàn)內(nèi)容后簽定知情同意書。將我院2015 年12 月至2019 年11 月因流感誘發(fā)的367 例AECOPD 患者納入研究,按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組(n=183 例)和輔助組(n=184 例)。
其中常規(guī)組男123 例,女60 例,年齡50~85 歲,平均(72.42±10.73)歲;AECOPD 病程5~12 年,平均(8.34±2.15)年;吸煙患者有151 例(82.51%);合并疾病:高血壓78 例,糖尿病46 例;冠心病59例;流感A 型病毒陽性69 例,B 型陽性114 例;輔助組男130 例,女54 例,年齡50~85 歲,平均(73.41±10.52)歲;AECOPD 病程5~12 年,平均(8.20±2.13)年;吸煙患者有156 例(84.78%);合并高血壓82 例,糖尿病49 例;冠心病53 例;流感A 型病毒陽性76 例,B 型陽性108 例;上述性別、年齡、病程、吸煙史、合并疾病、感染病毒分型等資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):①AECOPD 患者,經(jīng)核酸檢測確診為流感病毒感染;②耐受本研究所用藥物;③依從性良好。
排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肺結(jié)核、乙型肝炎等傳染性疾病;②合并肺癌;③選擇其他抗病毒藥物治療。
兩組患者均進(jìn)行適當(dāng)?shù)腻憻挘岣邫C(jī)體免疫力。
常規(guī)組:予以常規(guī)支氣管擴(kuò)張劑-舒利迭(葛蘭素史克,50μg/500μg,H20150325),每日兩次經(jīng)口吸入;糖皮質(zhì)激素-布地奈德(阿斯利康,100μg/吸,H20080249),每日兩次,每次一吸;化痰藥物-氯化銨(西南藥業(yè),300μg,H50021951)等藥物,并接受低流量吸氧。
輔助組:在常規(guī)組基礎(chǔ)上予以阿比多爾(吳中醫(yī)藥集團(tuán),0.1g/片,H20060723),每次口服2 片,每日3 次,連續(xù)服用5d。
兩組患者均接受5d 的治療。
記錄兩組臨床療效、炎癥應(yīng)激指標(biāo)、肺通氣功能。
(1)臨床療效:①顯效:患者的呼吸困難、咳嗽等癥狀得到明顯改善,檢查結(jié)果顯示炎癥和肺通氣功能好轉(zhuǎn);②有效:上述癥狀、體征有所緩解,檢查結(jié)果有所改善;③無效:上述癥狀加重,檢查結(jié)果無改善。
(2)炎癥應(yīng)激指標(biāo):于治療前、治療后抽取患者晨時(shí)空腹血,離心后取血清檢測白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),用流式細(xì)胞儀檢測白細(xì)胞數(shù)量(WBC)。
(3)肺通氣功能:用肺功能測定儀(型號:FGC-A+)測定患者治療前后的肺泡通氣量(VA)、一秒用力呼氣量(FEV1)、最大通氣量(MVV)。
通過SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料采用()表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用百分率表示,采用χ2檢驗(yàn),等級資料用秩和檢驗(yàn),采用z 表示,以P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
輔助組的臨床效果優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]
治療后,輔助組的IL-8、WBC、TNF-α 均低于常規(guī)組(P<0.05),見表2。
表2 兩組炎癥應(yīng)激指標(biāo)對比()

表2 兩組炎癥應(yīng)激指標(biāo)對比()
注:*表示與同組治療前比較(P<0.05)。
治療后,輔助組的VA、FEV1、MVV 均高于常規(guī)組(P<0.05),見表3。
表3 兩組肺通氣功能對比()

表3 兩組肺通氣功能對比()
注:*表示與同組治療前比較(P<0.05)。
AECOPD 患者的抵抗力較差,在感染流感時(shí)后會導(dǎo)致病情急性加重,表現(xiàn)為喘息、胸悶,檢查顯示炎癥指標(biāo)水平升高,肺通氣功能降低,危急患者生命。臨床常選擇布地奈德、氯化銨、舒利迭等藥物,其有抗炎、化痰和擴(kuò)張支氣管的作用,可一定改善患者胸悶、咳嗽等癥狀,但改善流感病毒引發(fā)氣道炎癥效果一般[3]。因此尋找能有效治療由流感引發(fā)AECOPD 的藥物非常重要。阿比多爾抗A、B型流感病毒病毒藥物,通過干擾病毒復(fù)制減少其對呼吸道的侵害[4],可能會減少流感病毒導(dǎo)致的上呼吸道炎癥,改善通氣功能,值得研究。故本研究探討阿比多爾輔助治療對流感誘發(fā)AECOPD 患者炎癥應(yīng)激指標(biāo)的影響。
阿比多爾為非核苷類抗病毒藥物,用于治療A、B 型流感病毒引起的上呼吸道感染,其通過抑制流感病毒的脂膜與宿主細(xì)胞融合,阻斷病毒的釋放遺傳物質(zhì)RNA,阻止復(fù)制,具有誘導(dǎo)干擾素和免疫調(diào)節(jié)的作用[5]。
在本研究中,輔助組的臨床效果優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05),說明阿比多爾提高治療流感誘發(fā)AECOPD 的臨床療效。因阿比多爾通過激活OAS,抑制流感病毒經(jīng)血凝素酶與宿主細(xì)胞膜上的唾液酸受體集合,可在病毒感染前期和感染期阻止病毒與宿主細(xì)胞融合,從而減少病毒對機(jī)體的侵害;還可調(diào)節(jié)機(jī)體的非特異性免疫,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,促進(jìn)干擾素的產(chǎn)生[6-8],進(jìn)而提高機(jī)體免疫力,提高治療效果。
機(jī)體感染流感病毒后,會促進(jìn)IL-8、WBC、TNF-α 的產(chǎn)生。VA、FEV1、MVV 均可反應(yīng)氣道阻塞的嚴(yán)重程度,其值越低,氣道阻塞越嚴(yán)重。本研究中,治療后輔助組的IL-8、WBC、TNF-α 均低于常規(guī)組(P<0.05),VA、FEV1、MVV 均高于常規(guī)組(P<0.05),說明阿比多爾可降低流感誘發(fā)AECOPD 患者的炎癥應(yīng)激,并改善肺通氣功能。因阿比多爾可增加流感病毒的HA 的穩(wěn)定性,阻止HA 結(jié)構(gòu)重組,從而阻斷病毒融合進(jìn)入細(xì)胞;還可通過抑制病毒vRNA 的合成,減少病毒復(fù)制與增殖,進(jìn)而減少機(jī)體中病毒的數(shù)量,減少由其誘導(dǎo)的炎癥應(yīng)激應(yīng)激反應(yīng)[9-11]。另外,其可通過誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生,提高血清中CD4+、CD8+的水平,并增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬作用,提高對病毒的清除率,減少病毒導(dǎo)致的呼吸道炎癥反應(yīng)[8],進(jìn)而提高肺通氣功能。
綜上所述,阿比多爾通過降低流感誘發(fā)AECOPD患者的呼吸道炎癥應(yīng)激,改善肺通氣功能,提高治療效果。