大劑量丙種球蛋白+阿司匹林對小兒川崎病的臨床治療效果

黃滔進(jìn)，張瑞霞，黃海波，邱榮華

（信宜市人民醫(yī)院 兒科二區(qū)，廣東 茂名 525000）

0 引言

在臨床兒科中，川崎病是一種比較多見的病癥，又被稱之為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，在5 歲以下的小兒群體中具有極高的發(fā)病率且80%為年齡＜4 歲的患兒[1]。臨床癥狀主要表現(xiàn)為皮疹、高熱，多數(shù)患兒手足皮膚伴有不同程度的水腫、口腔黏膜充血、眼結(jié)膜充血、頸淋巴結(jié)腫大等等，主要以全身中小血管非特異性炎癥為主要的病理改變，極易損害冠狀動脈，進(jìn)而導(dǎo)致冠脈擴(kuò)張，發(fā)生冠脈瘤，甚至導(dǎo)致患兒死亡[2]。基于此，積極探索一種高效、科學(xué)合理的有效治療方法，幫助患兒挽救生命，顯得至關(guān)重要[3]。作為臨床最為常用且比較多見的非甾體抗炎藥，阿司匹林具有十分突出的抗凝以及抗炎效果[4]。丙種球蛋白可以幫助患兒進(jìn)一步提高免疫因子，促使其毒性反應(yīng)有效減輕[5]。現(xiàn)階段臨床多采用阿司匹林與丙種球蛋白聯(lián)合治療川崎病患兒，為證實(shí)二者聯(lián)合治療的有效性，本研究特此以140 例川崎病患兒作為觀察主體，著重研究分析了丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林的有效性，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文研究課題以140 例川崎病患兒為觀察主體，均于2018 年12 月至2019 年12 月納入。通過電腦隨機(jī)分組方法，將觀察主體進(jìn)一步分成兩個小組，其中一個小組名為常規(guī)組；另一個小組名為研究組。兩個小組分別70 例。研究組包括男36 例，女34 例，年齡1～5 歲，平均（2.61±0.28）歲；病程1～7d，平均（3.74±0.56）d。常規(guī)組包括男38 例，女32 例，年齡1～4 歲，平均（2.52±0.13）歲；病程1～8d，平均（3.90±0.78）d。各組基礎(chǔ)資料經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)果P值＞0.05，具有較高的研究價值。本次研究已經(jīng)通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審查、批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)第三屆國際川崎病會議[6]提出的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確定為川崎病，即：①連續(xù)高熱5d 以上，口腔黏膜以及眼結(jié)膜存在不同程度的充血、紅腫等癥狀；②頸淋巴明顯腫大且直徑＞1.5cm，未化膿；③手足腫脹，急性期表現(xiàn)為硬腫，手足末端出現(xiàn)紅斑，表現(xiàn)為片狀或者是點(diǎn)狀，恢復(fù)期表現(xiàn)為趾端脫皮；④唇部皸裂，呈深紅色。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②知情同意且自愿參與，已經(jīng)簽署過同意書；③臨床資料齊全完整；④年齡≤5 歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3 個月內(nèi)接受過相關(guān)藥物治療；②心肝腎功能嚴(yán)重障礙；③心衰或者是嚴(yán)重感染；④依從性欠佳，身體嚴(yán)重殘疾；⑤精神系統(tǒng)異常。

1.3 方法

給予常規(guī)組70 例小劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療，用藥方法如下：口服阿司匹林（江西制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H36020722，規(guī)格0.5g*100s），每日用量為40mg/kg，3 次/d，高熱消退3d 之后，用量改為每日4mg/kg；同時靜脈注射小劑量丙種球蛋白0.5g/kg，在6～7h 內(nèi)完成輸注治療，堅(jiān)持用藥8 周。

給予研究組70 例大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療，用藥方法如下：阿司匹林應(yīng)用方法、應(yīng)用計(jì)量參照常規(guī)組。同時靜脈注射大劑量丙種球蛋白（四川遠(yuǎn)大蜀陽藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980026，規(guī)格2.5g:50mL）2.0g/kg，在6-7h 內(nèi)完成輸注治療，堅(jiān)持用藥8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效評價。臨床癥狀徹底消退，CRP以及WBC 等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平恢復(fù)正常，X 線胸片提示炎癥完全吸收，視為顯效；臨床癥狀有所減輕，CRP以及WBC 等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前改善50%以上，X 線胸片提示X 線炎癥吸收50%以上，為有效；未達(dá)有效、顯效標(biāo)準(zhǔn)者，一律視為無效。總體療效=顯效+有效。

（2）用藥治療前后測定患兒CRP 以及WBC 水平。

（3）密切觀察研究組與常規(guī)組患兒的退熱時間、黏膜充血消退時間、手足消腫時間、頸淋巴消腫時間，并做好相關(guān)數(shù)據(jù)記錄，以便于進(jìn)一步做統(tǒng)計(jì)分析。

（4）記錄研究組與常規(guī)組發(fā)生冠脈擴(kuò)張的病例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

匯總并分析觀察主體的研究數(shù)據(jù)，并利用SPSS 22.0 軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。百分比資料以[例（%）]描述，行卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）描述，行t檢驗(yàn)。當(dāng)P 值低于0.05 時，說明存在較高的檢驗(yàn)價值。

2 結(jié)果

2.1 研究組與常規(guī)組臨床療效對比

研究組臨床療效更高，達(dá)到了94.29%，與常規(guī)組臨床療效對比，結(jié)果差異顯著（P＜0.05），詳請見表1。

表1 研究組與常規(guī)組臨床療效對比[例（%）]

2.2 研究組與常規(guī)組用藥前后CRP、WBC 水平對比

用藥后研究組與常規(guī)組CRP、WBC 水平低于用藥前，且研究組用藥后低于常規(guī)組（P＜0.05），詳情見表2。

表2 研究組與常規(guī)組用藥前后CRP、WBC 水平對比（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）

2.3 研究組與常規(guī)組臨床癥狀緩解時間對比

相較于常規(guī)組而言，研究組退熱時間、黏膜充血消退時間、手足消腫時間、頸淋巴消腫時間更短，兩組間結(jié)果差異顯著（P＜0.05），詳情見表3。

表3 研究組與常規(guī)組臨床癥狀緩解時間對比（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，d）

2.4 研究組與常規(guī)組冠脈擴(kuò)張率對比

研究組冠脈擴(kuò)張2 例，常規(guī)組冠脈擴(kuò)張10 例，兩組間結(jié)果差異顯著（P＜0.05），詳情見表4。

表4 研究組與常規(guī)組冠脈擴(kuò)張率對比

3 討論

現(xiàn)階段，對于川崎病的發(fā)生原因，臨床尚未完全明確，多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生與炎性損傷、冠脈血管內(nèi)皮受損有關(guān)[7]。所以川崎病與感染性疾病相似，極易被臨床誤診，故而導(dǎo)致患兒錯過最佳治療時機(jī)[8]。患上川崎病之后，全身血管免疫炎性反應(yīng)十分明顯，冠脈遭受損害，進(jìn)而引起血管炎，外周血淋巴細(xì)胞水平升高，血管內(nèi)皮被破壞，內(nèi)皮細(xì)胞被激活，提高通透性，如此循環(huán)往復(fù)，最終誘發(fā)心血管疾病，威脅到患兒安全健康[9]。所以，早發(fā)現(xiàn)、早治療，延緩病情進(jìn)展，增強(qiáng)患兒免疫，抑制內(nèi)皮活化，顯得至關(guān)重要[10]。

本文對照發(fā)現(xiàn)，研究組臨床療效94.29%高于常規(guī)組82.86%（P＜0.05）。何逾祥[11]報道了40例川崎病患兒用藥治療效果，結(jié)果研究組總體療效95.24%高于對照組68.42%。與本文研究結(jié)果高度相符。充分證實(shí)了阿司匹林與大劑量丙種球蛋白聯(lián)合治療的優(yōu)越性。阿司匹林由來已久，在川崎病患兒治療中應(yīng)用廣泛，此藥能夠非選擇性抑制環(huán)氧化酶，以免環(huán)氧化酶結(jié)合血小板，進(jìn)而阻止血小板釋放、聚集，以免內(nèi)皮血栓形成，最終抑制內(nèi)皮活化。阿司匹林可以阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)為前列腺素，減少炎癥因子釋放，從而達(dá)到抗炎以及止痛作用，主要作用于下丘腦，發(fā)揮退熱作用[12]。丙種球蛋白能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞、免疫因子，從而抑制自身免疫[13]；能夠阻斷病原體，提高吞噬細(xì)胞能力。臨床有些研究學(xué)者認(rèn)為，大量注射丙種球蛋白有可能會提高小兒體內(nèi)血漿滲透壓，紊亂內(nèi)環(huán)境，引起腦梗死，故而臨床對于丙種球蛋白的應(yīng)用量一直尚存爭議[14]。本文研究發(fā)現(xiàn)用藥之后研究組CRP（24.65±3.05）mg/L、WBC（6.30±0.91）×109/L 以及冠脈擴(kuò)張率2.86%明顯低于常規(guī)組（32.15±4.29）mg/L、（8.68±0.23）×109/L、14.29%，且退熱時間（1.62±0.21）d、黏膜充血消退時間（2.32±0.35）d、手足消腫時間（3.62±1.58）d、頸淋巴消腫時間（2.52±0.34）d 短于常規(guī)組（3.64±1.45）、（4.31±1.78）d、（6.25±1.35）d、（5.55±1.93）d（P＜0.05）。提示大劑量2.0g/kg 丙種球蛋白治療小兒川崎病的獲益更大，能夠快速幫助患兒減輕臨床癥狀，避免合并癥。崔亞梅,阮志穩(wěn),郭麗琴[15]報道中觀察組的黏膜充血消退時間(2.33±1.08)、皮疹消退時間（2.12±2.54）及手足皮膚癥狀消退時間（2.59±0.94）d，均短于對照組（4.42±1.23）、（3.09±2.15）、（4.32±1.43）d，且冠脈損害率8.51%低于對照組23.40%（P＜0.05）。賴志光,戴道華[15]報道中實(shí)驗(yàn)組冠脈擴(kuò)張率4.35%低于對照組26.09%（P＜0.05）。與本文研究結(jié)果高度相符。但此次研究依然存在樣本量過少等問題，為提高研究結(jié)果科學(xué)性、準(zhǔn)確性，需臨床進(jìn)一步大樣本量佐證。

總而言之，阿司匹林與大劑量丙種球蛋白能夠進(jìn)一步提高川崎病患兒臨床療效，降低其CRP、WBC水平，減輕其臨床癥狀，降低合并冠脈擴(kuò)張的幾率，這對于患兒早日康復(fù)出院，發(fā)揮著積極的作用，值得引起臨床重視。