白癜風患者Th17/Treg、WBC、PLR的表達及臨床意義*

趙一帆,李 玲

河北省保定市第一中心醫院：1.檢驗科；2.皮膚性病科，河北保定 071000

白癜風是一類常見的色素障礙型皮膚病，患者由于黑素細胞受損導致皮膚或黏膜色素脫落，出現白斑[1-2]。研究顯示，全球白癜風患病率為1%～2%[3-4]。白癜風癥狀可見，對患者身心健康及生活質量產生了嚴重影響。白癜風的病因十分復雜，其發病機制可能涉及黑素細胞自身毒性、神經體液調節、自身免疫等多個方面。隨著研究的不斷深入，免疫機制在白癜風發生、發展中的作用也逐漸被揭示[5-7]。輔助性T 細胞17(Th17)是CD4+T細胞分化出的細胞亞群，其可分泌白細胞介素(IL)-17、IL-21等炎癥因子，進而對自身免疫耐受產生影響，導致黑素細胞損傷，最終導致白癜風發生[8-9]。白癜風患者存在外周血象的異常，其中血小板計數(PLT)表現為顯著下降。血小板淋巴細胞比值(PLR)作為近年來新出現的炎癥指標，既往研究主要將其應用于腫瘤領域[10-12]，PLR水平上升提示腫瘤患者預后不良，但關于其在白癜風患者中的應用報道尚少。基于此，本研究通過探討白癜風患者外周血Th17/調節性T細胞(Treg)、白細胞計數(WBC)、PLR的表達情況及臨床意義，旨在為臨床白癜風的診治提供相關依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2020年1月本院收治的127例白癜風患者為研究對象，所有研究對象均符白癜風診斷標準[13]。納入標準：(1)年齡>18歲；(2)近3個月內未服用糖皮質激素類藥物或免疫抑制劑；(3)未合并其他疾病。排除標準：(1)妊娠期或哺乳期婦女；(2)近3個月內接受過皮膚相關手術；(3)治療依從性差。根據白癜風臨床分期標準[13]，將其分為穩定期62例(穩定期組)，其中男27例，女35例，平均年齡(31.21±5.44)歲，平均病程(31.18±10.32)個月；進展期65例(進展期組)，其中男24例，女41例，平均年齡(31.53±5.17)歲，平均病程(31.48±12.21)個月。根據白癜風臨床分型標準[13]，將其分為節段型66例(節段型組)，其中男29例，女37例，平均年齡(31.14±5.76)歲，平均病程(31.22±10.35)個月；尋常型61例(尋常型組)，其中男22例，女39例，平均年齡(31.58±5.22)歲，平均病程(31.34±12.36)個月。另選擇同期127例健康體檢者為對照組，其中男56例，女71例，平均年齡(31.82±5.24)歲。納入研究對象均對本研究知情同意。本研究通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2儀器與試劑 BD FACSCalibur流式細胞儀購自美國BD公司；DXH800全自動血細胞分析儀購自美國Beckman公司；日立700型全自動生化分析儀購自日本日立公司；Hamilton microlab star多功能酶標儀購自瑞士Hamilton公司；IL-17與IL-16酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒、流式細胞檢測試劑盒購自上海碧云天生物科技有限公司。

1.3方法 所有研究對象于入組次日清晨空腹抽取3管5 mL靜脈血。1管采用流式細胞儀檢測外周血Th17、Treg，并計算Th17/Treg；1管采用全自動血細胞分析儀檢測PLR及WBC水平；1管以3 000 r/min離心5 min，分離血清，采用ELISA檢測IL-17及IL-6水平。

1.4觀察指標 比較不同臨床分期組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平。比較不同臨床分型組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平。分析患者白癜風病情活動度評分(VIDA評分)與Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-6、WBC及PLR水平的相關性。VIDA評分標準：4分為近6周內出現新皮損或原皮損處面積有所增大；3分為近3個月內出現新皮損或原皮損處面積有所增大；2分為近6個月內出現新皮損或原皮損處面積有所增大;1分為近1年內出現新皮損或原皮損處面積有所增大；0分為病情至少穩定1年；-1分為病情至少穩定1年，且有自發色素再生[13]。

2 結 果

2.1不同臨床分期組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比較 與對照組比較，穩定期組及進展期組Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平升高(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平降低(P<0.05)；進展期組Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平高于穩定期組(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平低于穩定期組(P<0.05)。見表1。

表1 不同臨床分期組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比較

2.2不同臨床分型組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比較 與對照組比較，節段型組及尋常型組Th17、Th17/Treg、IL-17、IL-6水平升高(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平降低(P<0.05)；尋常型組Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平高于節段型組(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平低于節段型組(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床分型組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比較

2.3白癜風患者VIDA評分與各指標的相關性 相關性分析結果顯示，白癜風患者VIDA評分與Th17、Th17/Treg、IL-17、IL-6水平呈正相關(P<0.05)，與Treg、WBC及PLR水平呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 白癜風患者VIDA評分與各指標的相關性

3 討 論

Th17為近年來發現的一類新型CD4+T細胞亞群，在多種自身免疫性皮膚疾病中，Th17可分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-6等效應細胞因子。Treg是一類具有免疫抑制作用的T細胞亞群，該細胞對免疫應答具有一定的抑制作用，可減輕免疫反應對機體的損傷[4]。研究表明，正常生理條件下，Th17與Treg在數量和功能上處于平衡狀態，而Th17/Treg的失衡與多種自身免疫性疾病的發生、發展密切相關[14]。已有研究證實，相較于健康人群及穩定期白癜風患者，進展期白癜風患者的Treg水平有所降低，而Th17水平有所上升，且Th17與Treg水平呈負相關，提示進展期白癜風患者可能存在Th17/Treg失衡[15]。本研究中，與對照組比較，穩定期組、進展期組Th17及Th17/Treg水平有所上升，而Treg水平有所下降，且隨著病情加重(臨床分期進展)，患者Th17、Th17/Treg水平逐漸升高，而Treg水平逐漸降低。相關性分析結果顯示，白癜風患者VIDA評分與Th17、Th17/Treg水平呈正相關，與Treg水平呈負相關，上述結果均提示Th17/Treg失衡可能參與了白癜風的發生、發展過程。

IL-17是Th17分泌的關鍵細胞因子，已有研究表明，在炎性反應和自身免疫性疾病中，血清IL-17水平明顯上升，并發揮著重要作用[16]。白癜風患者色素脫失的主要原因為黑素細胞的破壞。有研究發現，IL-6可促進黑素細胞中細胞黏附因子-1(ICAM-1)的表達，而在白癜風的免疫毒性反應中，ICAM-1是白細胞及黑素細胞黏附的重要因子，活動期的白癜風患者IL-6水平上升可促進黑素細胞ICAM-1的表達，促進B細胞活化，進而產生自身抗體，導致白癜風患者黑素細胞損傷[17]。本研究結果顯示，白癜風患者(穩定期組、進展期組)血清IL-6、IL-17水平均有所上升，且隨著病情加重(臨床分期進展)，患者IL-6及IL-17水平逐漸升高；患者VIDA評分與IL-6及IL-17水平呈正相關，說明IL-6及IL-17水平在一定程度上可反映白癜風患者的病情嚴重程度。

白細胞作為人體血液中的重要細胞之一，是人體防御系統的一道重要防線，臨床上常將其作為診斷感染的重要指標。PLR目前已廣泛運用于多種臨床疾病的診斷及預后評估中。研究表明，當機體免疫功能紊亂時，免疫機制失衡，淋巴細胞比例將有所下降；而血小板除了參與調控凝血外，還可介導機體的炎性反應[18]。本研究結果顯示，與對照組比較，白癜風患者(進展期組、穩定期組)WBC及PLR水平均有所下降，且隨著病情加重(臨床分期進展)，患者WBC及PLR水平逐漸下降；白癜風患者VIDA評分與WBC及PLR水平呈負相關，提示WBC及PLR與白癜風患者的病情嚴重程度有關。

此外，本研究還發現，相較于節段型白癜風患者，尋常型患者Th17、Th17/Treg、IL-6及IL-17水平更高，而Treg、WBC及PLR水平更低，這提示尋常型白癜風患者可能存在更為嚴重的Th17/Treg失衡及炎性反應，但具體機制仍需后續研究進一步探討。

綜上所述，WBC、PLR、Th17/Treg、IL-6及IL-17水平變化與白癜風的發生、發展密切相關。但本研究由于樣本量較小，且未動態觀察各指標的變化情況，所得結論仍需后續的大樣本研究加以證實。