糞鈣衛蛋白在克羅恩病病情評估中的臨床價值*

宋為娟，楊瑞霞(南京醫科大學第一附屬醫院檢驗學部，南京 210029)

克羅恩病(Crohn disease，CD)是一種病因和發病機制尚不明確的慢性特發性腸道炎癥疾病，其發病率在世界范圍內呈上升趨勢[1-4]，具有病程長、病情難控制、緩解期和活動期反復交替等特點[5-6]。及時評估患者疾病的活動度，有助于緩解病情，改善預后。腸鏡檢查和病理活檢是評估病情較準確的方法，但屬于有創檢查，患者依從性差，不利于病情監測。因此,尋找一種非侵入性、可靠的分子標志物來動態監測CD的活動度十分重要。

鈣衛蛋白是一種鈣、鋅結合蛋白，來源于中性粒細胞和巨噬細胞，其表達具有組織或細胞特異性，可作為急性炎性細胞活化的標志物[7]。近年來，有研究報道糞鈣衛蛋白(feces calprotection, FC)在炎癥性腸病中的應用價值[8-9]。但FC與疾病活動性、病變部位關系的研究較少見。本研究回顧性分析了FC與CD患者腸道黏膜炎癥程度、病變部位的關系，現報道如下。

1 材料和方法

1.1臨床資料 選取2018年3月至2020年4月南京醫科大學第一附屬醫院CD確診患者128例，中位年齡29.0歲，男性87人，女性41人。納入標準：經臨床病理學和內鏡檢查，均符合2010年世界胃腸病學組關于炎癥性腸病診斷和治療的實踐指南中的相關標準[10]。排除標準：(1)無FC檢測記錄和臨床資料不完整者；(2)結直腸癌、息肉患者；(3)感染性腸炎和診斷不明確的非典型腸炎；(4)有結腸切除病史和近期服用阿司匹林或非甾體抗炎藥的患者；(5)原發性免疫缺陷病等其他慢性病患者；(6)合并其他感染性疾病或全身感染、合并免疫功能障礙、糖尿病、嚴重心臟疾病或肝臟疾病患者；(7)妊娠患者。128例克羅恩患者中，回腸病變者68例，結腸病變者15例，回結腸病變者45例。用簡化克羅恩病活動指數(CDAI)評估疾病活動性[11]，分為緩解期87例，輕度活動期34例，中度活動期7例。用簡化克羅恩病內鏡嚴重程度指數(CDEIS)評估腸壁炎癥病變嚴重程度[12]，分為輕度炎癥24例、中度炎癥59例和重度炎癥45例。本病歷資料回顧性研究已獲醫院倫理委員會批準免知情同意。

1.2觀察指標 記錄入院后首次檢查數據，包括結腸鏡檢查、FC、WBC計數、血紅蛋白(Hb)、血小板計數(PLT)、C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)、清蛋白(Alb)水平。

1.3試劑和儀器 糞便鈣衛蛋白檢測試劑盒(酶聯免疫法，瑞士Buhlmann公司)，CRP檢測試劑(美國Beckman Coulter公司)；酶聯儀(美國Thermo公司)，IMMAGE 800特定蛋白分析儀、全自動血液分析儀及配套試劑、AU5800全自動生化分析儀及配套Alb檢測試劑(美國Beckman Coulter公司)，TEST1全自動快速血沉分析儀(意大利ALIFAX公司)。

1.4方法 患者于腸鏡檢查前一天，采集糞便樣本，按試劑盒說明書處理標本并檢測FC。同步進行血液樣本的采集和各種指標的測定。用酶聯免疫法檢測FC，在IMMAGE 800特定蛋白分析儀上檢測CRP，用全自動血液分析儀及配套試劑測定血常規，用全自動快速血沉分析儀測定ESR，用AU5800全自動生化分析儀及配套試劑測定Alb。

1.5統計學分析 用SPSS 20.0軟件進行。計量資料以中位數(25分位數，75分位數)[M(P25，P75)]表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗。采用Spearman檢驗進行相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1CD患者FC水平與炎癥程度的關系 不同炎癥程度克羅恩病患者隨著腸內炎癥程度的升高，FC水平逐漸升高。重度炎癥組、中度炎癥組FC水平均高于輕度炎癥組，差異有統計學意義(Z=-3.364、-2.441，P均<0.05)，重度炎癥組FC水平高于中度炎癥組，但差異無統計學意義(Z=-1.420，P=0.155)。見表1。

表1 不同炎癥程度克羅恩病患者糞鈣衛蛋白水平

2.2不同病變部位CD患者FC水平的變化 回結腸病變組FC水平顯著高于回腸病變組，差異有統計學意義(Z=-3.261，P=0.001)。結腸病變組FC水平高于回腸病變組，回結腸病變組FC水平高于結腸病變組，但差異未見統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同病變部位克羅恩病患者糞鈣衛蛋白水平

2.3不同疾病活動程度各指標水平比較 隨著疾病活動程度的加重，FC、PLT、CRP、ESR逐漸增加(P<0.05)，Hb、Alb逐漸減少(P<0.05)。中度活動期患者的FC水平顯著高于緩解期(Z=-2.772，P=0.006)，輕度活動期PLT水平顯著高于緩解期(Z=2.762，P=0.006)，中度活動期PLT水平顯著高于緩解期(Z=3.514，P=0.000)和輕度活動期(Z=-2.183，P=0.029)，中度活動期CRP水平顯著高于緩解期(Z=2.184，P=0.029)，中度活動期ESR顯著高于緩解期(Z=3.760，P=0.000)和輕度活動期(Z=3.431，P=0.001)，輕度活動期的Alb顯著低于緩解期(Z=3.896，P=0.000)，中度活動期的Alb顯著低于緩解期(Z=3.486，P=0.000)和輕度活動期(Z=2.027，P=0.043)。見表3。

表3 不同疾病活動程度患者各指標水平[M(P25，P75)]

2.4FC與血清學指標的相關性研究 Spearman相關分析顯示，FC與CRP(r=0.481)、ESR(r=0.428)、PLT(r=0.480)呈正相關，與WBC呈弱正相關(r=0.231)，相關性有統計學意義(P<0.01)；FC與Alb(r=-0.485)、Hb(r=-0.389)呈負相關，相關性有統計學意義(P<0.001)。

3 討論

鈣衛蛋白是一種炎性蛋白，且鈣衛蛋白在糞便中穩定存在，可作為反映腸道炎癥的一個指標，多項研究表明FC在CD診療中的價值[13]。本研究發現，隨著炎癥程度的升高，FC水平也隨之升高。因此，FC可作為反映克羅恩病患者腸道黏膜炎癥程度的無創指標。CD患者在病程監測過程中，如FC持續升高，可提示臨床該患者病情發生變化，需及時進行治療。此外，結腸病變的患者FC水平顯著高于回腸病變者，FC也可提示CD患者的病變部位。FC水平和CD患者的病變部位、腸道黏膜的炎癥程度密切相關，其作為一個無創的指標，在CD患者的整個病程中發揮重要作用，有望減少患者腸鏡檢查的次數，減輕患者的痛苦和經濟負擔。

同時，本研究分析了FC與血清學指標的相關性，克羅恩病患者FC與CRP呈正相關。CRP是一種急性時相蛋白，可介導和促進炎癥反應，為炎癥的診斷和活動性評價提供有價值的信息。一些研究表明，CD患者治療前CRP水平往往較高，這可能與炎癥活動有關[14-15]。這在一定程度上說明FC水平也反映了克羅恩病患者炎癥的嚴重程度。此外，FC作為腸道炎癥指標，與PLT計數、ESR呈正相關，與WBC計數呈弱相關，與Alb、Hb呈負相關。WBC計數和ESR也是炎癥指標，在CD的診斷和治療過程中，FC、WBC和ESR可以聯合評價克羅恩病患者的炎癥程度。隨著CD患者炎癥程度的增加，腸道的營養吸收功能變差，CD患者血清Alb水平降低，膿液和血便增多，導致Hb的損失。炎癥程度引起PLT計數增多的機制尚不清楚，有待進一步研究。

在納入本研究的樣本中，FC與CD的疾病活動程度有關。中度活動期的FC、PLT、CRP、ESR顯著高于輕度活動期和緩解期，輕度活動期的FC、PLT、CRP、ESR水平高于緩解期,證明FC在判斷疾病活動程度中具有重要作用。

總之，FC是客觀反映克羅恩病患者局部腸道炎癥的理想指標，可用于疾病活動性的輔助評估,有利于克羅恩病療效的提高。