兩種藥物治療尿毒癥合并高磷血癥的效果對比

賴冬琳

（南寧市紅十字會醫院血液凈化室，廣西 南寧 530012）

尿毒癥屬于終末期腎病。此病患者的神經系統、心腦血管系統、血液系統的功能均受損嚴重。尿毒癥患者的病情重、病程長，通常需要接受維持性血液透析治療，以延長其生存期[1-2]。在進行維持性血液透析治療期間，尿毒癥患者并發高磷血癥的幾率較高。此病患者若并發高磷血癥，其骨骼中磷、鈣離子的釋放速度可明顯加快，可引發礦物質和骨代謝異常，甚至可導致血管鈣化及腎性骨病，從而影響對其進行維持性血液透析治療的效果[3]。鑒于高磷血癥的危害性，需采取積極有效的措施緩解患者的臨床癥狀，促進其血磷水平恢復正常。臨床上常用鈣磷結合劑對尿毒癥合并高磷血癥患者進行治療。其中，醋酸鈣片的應用范圍最廣，但易引發高鈣血癥，不利于患者的預后。近年來的研究發現，碳酸司維拉姆片治療尿毒癥合并高磷血癥的效果較好，能夠降低此病患者血磷的水平。本次研究主要是比較用碳酸司維拉姆片和醋酸鈣片治療尿毒癥合并高磷血癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2020年1月至10月期間南寧市紅十字會醫院收治的92例尿毒癥合并高磷血癥患者。本次研究對象的納入標準是：1）進行維持性血液透析治療的時間超過半年者；2）血清白蛋白（albumin，ALB）水平≥35 g/L者；3）精神正常者。本次研究對象的排除標準是：1）存在營養不良癥狀者；2）肺部功能嚴重受損者；3）有胃腸道手術史者。將這些患者分為研究組和對照組，每組各有46例患者。在研究組患者中，有男性27例，女性19例；其年齡為37～68歲，平均年齡為（52.5±15.5）歲。在對照組患者中，有男性25例，女性21例；其年齡為35～69歲，平均年齡為（52.0±17.0）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組患者的治療方法 為本組患者使用醋酸鈣片進行治療。醋酸鈣片（生產企業：昆明邦宇制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20103013；規格：0.667 g/s）的用法是：初始劑量為每次服2片，每日服3次，隨餐服用。2周后根據患者血磷的水平維持原劑量或將此藥的用量調整為每次服4片，每日服3次，共治療1個月。

1.2.2 研究組患者的治療方法 為本組患者使用碳酸司維拉姆片進行治療。碳酸司維拉姆片（生產企業：Genzyme Ireland Limited；批準文號:國藥準字J20130160；規格：0.8 g/s）的用法是：初始劑量為每次服1片，每日服3次，隨餐服用。2周后根據患者血磷的水平維持原劑量或將此藥的用量調整為每次服2片，每日服3次，共治療1個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1）觀察兩組患者治療的效果，具體的療效判定標準是：（1）顯效：治療后，患者血磷的水平降低≥35%。（2）有效：治療后，患者血磷的水平降低25%～34%。（3）無效：治療后，患者血磷的水平降低≤24%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）在治療前后，分別檢測兩組患者血清ALB、堿性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）的水平。3）在治療前后，采用簡明36項健康狀況調查問卷（The Short Form 36 Health Survey，SF-36）評估兩組患者的生活質量，采用自我感受負擔量表（Self-Perceived Burden Scale，SPBS）評估其自我感受負擔。患者SF-36的評分與其生活質量呈正比，患者SPBS的評分與其自我感受負擔呈反比。4）在治療前后，分別檢測兩組患者血清全段甲狀旁腺激素（Intact Parathyroid Hormone，iPTH）、血磷（Phosphorus，P）的水平，計算鈣磷乘積。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件處理本次研究中的所有數據。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數資料用%表示，用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療后，研究組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 在治療前后兩組患者血清ALB、ALP水平的比較

在治療前，兩組患者血清ALB、ALP的水平相比，P＞0.05。治療后，研究組患者血清ALB的水平高于對照組患者，P＜0.05；其血清ALP的水平低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 在治療前后兩組患者血清ALB、ALP水平的比較（±s）

表2 在治療前后兩組患者血清ALB、ALP水平的比較（±s）

組別 例數 血清ALB（g/L） 血清ALP（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 37.42±2.29 43.52±3.52 105.26±62.41 76.41±44.12對照組 46 37.45±2.31 40.27±3.15 105.25±62.45 96.43±48.42 t值 0.063 4.666 0.001 2.073 P值 0.950 0.011 0.999 0.041

2.3 在治療前后兩組患者SF-36及SPBS評分的比較

在治療前，兩組患者SF-36及SPBS的評分相比，P＞0.05。治療后，研究組患者SF-36的評分高于對照組患者，P＜0.05；其SPBS的評分低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 在治療前后兩組患者SF-36及SPBS評分的比較（分，±s）

表3 在治療前后兩組患者SF-36及SPBS評分的比較（分，±s）

組別 例數 SF-36的評分 SPBS的評分治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 68.42±4.01 85.42±3.18 31.45±1.63 16.42±1.49對照組 46 68.45±4.06 79.23±3.27 31.47±1.61 21.15±1.57 t值 0.036 9.204 0.059 14.821 P值 0.972 0.021 0.953 0.011

2.4 在治療前后兩組患者血清iPTH、血P、鈣磷乘積水平的比較

在治療前，兩組患者血清iPTH、血P及鈣磷乘積的水平相比，P＞0.05。治療后，研究組患者血清iPTH、血P及鈣磷乘積的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表4。

表4 在治療前后兩組患者血清iPTH、血P、鈣磷乘積水平的比較（±s）

表4 在治療前后兩組患者血清iPTH、血P、鈣磷乘積水平的比較（±s）

組別 例數 血清iPTH（ng/mL） 血磷（mmol/L） 鈣磷乘積（mg/dl）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 6.07±1.15 3.74±0.92 2.61±0.34 1.79±0.26 5.71±0.88 3.42±0.71對照組 46 6.04±1.16 4.57±0.81 2.64±0.33 2.11±0.27 5.74±0.86 4.67±0.79 t值 0.125 4.593 0.429 5.790 0.165 7.982 P值 0.901 0.001 0.669 0.004 0.869 0.002

3 討論

臨床上對尿毒癥患者主要是進行維持性血液透析治療，以排除其血液中的有害物質及多余水分，使其電解質及酸堿平衡趨于穩定，從而延長其生存期。尿毒癥患者的腎功能嚴重受損，其血液中的磷離子無法排出體外，導致其血液中蓄積了大量的磷離子，從而可誘發高磷血癥。臨床上應采取有效的措施降低尿毒癥并發高磷血癥患者血磷的水平，以緩解其病情，確保其進行維持性血液透析治療的效果[4-5]。

臨床上主要是使用鈣磷結合劑治療尿毒癥合并高磷血癥。醋酸鈣片是臨床上較為常用的一種鈣磷結合劑。醋酸鈣片可有效地降低尿毒癥合并高磷血癥患者血磷的水平，改善其體內的高磷環境。但醋酸鈣片具有明顯的不足。患者若長時間服用醋酸鈣片可發生藥物耐受，降低療效。醋酸鈣片中鈣成分的占比為40%左右。長期服用此藥可增高患者發生高鈣血癥的風險。碳酸司維拉姆片屬于非金屬磷結合劑，能夠促進氫鍵、離子鍵與磷酸分子的結合，可降低血清中的磷酸根濃度，有效地降低血磷水平，且用藥者發生高鈣血癥的風險較低。尿毒癥合并高磷血癥患者服用碳酸司維拉姆片后，隨著血磷水平及鈣磷乘積的降低，其體內iPTH的分泌可明顯減少。徐巧瑩等[6]使用碳酸司維拉姆片對60例尿毒癥合并高磷血癥患者進行治療后，其血清iPTH、血P的水平及鈣磷乘積均明顯降低，這與本次研究的結果一致。ALB屬于營養指標，能夠反映患者的營養狀況。尿毒癥合并高磷血癥患者常有“微炎癥”狀態，血清炎癥因子C反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）等水平可明顯升高，炎癥狀態下導致ALB降低，在碳酸司維拉姆片的作用下，能有效降低患者血清炎癥因子，患者的炎癥反應可明顯減輕，血清ALB的含量可明顯升高，其免疫力可明顯提高。根據血清ALP水平的變化情況能夠評估患者甲狀旁腺的功能。通過調節鈣磷代謝、iPTH水平，碳酸司維拉姆片能夠更有效降低血清ALP的水平，提高患者的骨密度，從而可降低其發生病理性骨折的風險。

本次研究的結果證實，與用醋酸鈣片治療尿毒癥合并高磷血癥的效果相比，用碳酸司維拉姆片治療尿毒癥合并高磷血癥的效果更為理想。