利格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病的效果及對患者胰島β細胞功能的影響

葛 箐

（重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400050）

2型糖尿病是臨床上的一種多發(fā)病。2型糖尿病患者可出現(xiàn)疲乏無力、糖脂代謝紊亂及“三多一少”（多飲、多食、多尿及體重減輕）等表現(xiàn)[1]。此病的發(fā)生與患者存在胰島素抵抗和胰島素分泌功能下降等有關(guān)[2]。2型糖尿病患者的病情若長期未得到有效的控制可使其發(fā)生血管、神經(jīng)、眼部或足部等處的損傷。治療2型糖尿病應(yīng)遵循減輕胰島素抵抗、增強胰島素分泌功能等原則。鹽酸二甲雙胍是臨床上常用的一種雙胍類降糖藥。使用鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療，可減少其肝臟的糖異生，抑制其葡萄糖的生成，改善其高血糖的狀態(tài)。利格列汀屬于二肽基肽酶4抑制劑[3]。使用利格列汀對2型糖尿病患者進行治療，可抑制其二肽基肽酶4的分泌，促進其促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-1的分泌，改善其胰島的功能。本研究主要是探討聯(lián)用利格列汀和鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療的臨床效果及對其胰島β細胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2019年1月至2020年4月在重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院進行治療的98例2型糖尿病患者。將其隨機分為對照組（49例）和研究組（49例）。在對照組患者中，有男29例，女20例；其年齡為37～72歲，平均年齡為（54.1±14.6）歲；其病程為8個月至12年，平均病程為（6.1±2.8）年；其身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為22～32，平均BMI為26.1±2.5。在研究組患者中，有男27例，女22例；其年齡為38～74歲，平均年齡為（55.6±13.9）歲；其病程為10個月至13年，平均病程 為（6.7±2.5）年；其BMI為21～31，平 均BMI為25.7±2.1。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 研究對象的納入標準和排除標準

納入標準：1）患者經(jīng)血糖、尿糖及免疫學(xué)檢查其病情被確診為2型糖尿病。2）患者近期內(nèi)未使用調(diào)脂藥進行治療。排除標準：1）患者長期使用免疫抑制劑進行治療。2）患者存在肝、腎功能衰竭。3）患者合并有糖尿病酮癥、糖尿病腎病或感染性疾病。4）患者處于高滲狀態(tài)。

1.3 方法

對兩組患者進行飲食、運動干預(yù)。使用鹽酸二甲雙胍片對對照組患者進行治療。鹽酸二甲雙胍片的用法是：口服，0.25 g/次，3次/d，共服用6個月。聯(lián)用利格列汀片和鹽酸二甲雙胍片對研究組患者進行治療。利格列汀片的用法是：口服，5 mg/次，1次/d，共服用6個月。鹽酸二甲雙胍片的用法與對照組患者相同。

1.4 觀察指標

觀察并記錄兩組患者的胰島功能、血糖的水平、體格測量指數(shù)及不良反應(yīng)（咳嗽、腹瀉及低血糖）的發(fā)生情況。評定患者胰島功能的指標包括：患者胰島素（PINS）的水平、空腹胰島素（FINS）的水平、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）。采用放射免疫法檢測患者PINS和FINS的水平。采用穩(wěn)態(tài)模型評估患者的HOMA-β和HOMA-IR。評定患者血糖水平的指標包括：糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2小時血糖（2hPBG）及空腹血糖（FBG）。采用高效液相色譜法檢測患者HbAlc的水平。采用葡萄糖氧化酶法檢測患者2hPBG和FBG的水平[4]。評定患者體格測量的指數(shù)包括：脂肪百分比、腰臀比（WHR）及BMI。采用體脂分析儀測量患者的脂肪百分比[5]，計算其WHR和BMI。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的胰島功能和血糖的水平

治療后，研究組患者血清PINS和FINS的水平均高于對照組患者，P＜0.05；其HOMA-β大于對照組患者，P＜0.05；其HOMA-IR小于對照組患者，P＜0.05；其HbAlc、2hPBG及FBG的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的胰島功能和血糖的水平（±s）

表1 兩組患者的胰島功能和血糖的水平（±s）

項目 對照組（n=49） 研究組（n=49）治療前 治療后 治療前 治療后HbAlc（%） 7.98±2.16 7.25±2.11 7.96±2.24 6.65±1.48 2hPBG（mmol/L） 15.54±4.43 10.26±3.17 15.58±5.14 8.28±2.54 FBG（mmol/L） 9.43±2.46 7.25±1.23 9.54±2.49 6.65±0.88 PINS（mU/L） 16.36±5.43 26.32±6.89 16.46±5.98 42.46±9.76 FINS（mU/L） 5.32±1.35 6.43±1.36 5.31±1.48 9.13±2.46 HOMA-β 4.16±0.96 4.48±0.72 4.18±0.88 5.65±0.68 HOMA-IR 3.78±2.23 2.88±0.96 3.82±2.17 2.87±0.93

2.2 兩組患者的體格測量指數(shù)

治療后，研究組患者的WHR、BMI及脂肪百分比均小于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者的體格測量指數(shù)（±s）

表2 兩組患者的體格測量指數(shù)（±s）

項目 對照組（n=49） 研究組（n=49）治療前 治療后 治療前 治療后脂肪百分比（%）26.46±3.78 25.12±3.22 26.96±3.82 22.12±2.76 WHR 0.85±0.46 0.81±0.42 0.87±0.49 0.65±0.32 BMI 26.31±3.52 24.12±3.13 26.41±2.78 22.21±2.12

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療期間，在對照組患者中，發(fā)生咳嗽的患者有1例，發(fā)生腹瀉的患者有1例，發(fā)生低血糖的患者有1例，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為6.12%（3/49）；在研究組患者中，發(fā)生咳嗽的患者有1例，發(fā)生低血糖的患者有1例，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為4.08%（2/49）；研究組患者與對照組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，P=0.6462，χ2=0.2108。

3 討論

發(fā)生2型糖尿病的患者其胰島β細胞的功能逐漸下降。盡早對2型糖尿病患者進行對癥治療，可阻止其胰島β細胞功能持續(xù)下降[6]，控制其病情的進展，改善其血糖的水平，預(yù)防其發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥，改善其預(yù)后。在本研究中，治療后研究組患者血清PINS和FINS的水平均高于對照組患者，P＜0.05；其HOMA-β大于對照組患者，P＜0.05；其HOMA-IR小于對照組患者，P＜0.05；其HbAlc、2hPBG及FBG的水平均低于對照組患者，P＜0.05。使用鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療，可緩解其胰島素抵抗，提高其對胰島素的敏感性，增加其葡萄糖的攝取量，提高其胰高血糖素樣肽-1的活性，促進其胰島β細胞受體表達[7]，激活其腸促胰素效應(yīng)，改善其血糖水平。使用利格列汀對2型糖尿病患者進行治療，可避免其二肽基肽酶4水解為胰高血糖素樣肽-1[8]，促進其胰高血糖素樣肽-1的穩(wěn)定，增加其胰島β細胞的數(shù)量。因此，聯(lián)用利格列汀和鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療，可增強其降糖效果，改善其胰島功能。在本研究中，治療后研究組患者的WHR、BMI及脂肪百分比均小于對照組患者，P＜0.05。使用鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療，可抑制其食欲，減少其脂肪沉積，降低其脂肪酸的水平，改善其內(nèi)臟型肥胖的程度[9]。使用利格列汀對2型糖尿病患者進行治療，因利格列汀具有特異的對葡萄糖濃度的依賴性可降低患者肝糖原的水平，促進其胰島素的分泌，降低其胰高血糖素的水平。因此，聯(lián)用利格列汀和鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療，可控制其體質(zhì)量和體內(nèi)脂肪的含量，避免其體重增加。在本研究中，治療期間研究組患者與對照組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，P=0.6462，χ2=0.2108。服用利格列汀后其在人體內(nèi)經(jīng)肝腸系統(tǒng)進行排泄[10]。使用利格列汀對2型糖尿病患者進行治療時，即使患者合并有腎功能不全也可安全地使用此藥，不會使其發(fā)生較多的不良反應(yīng)，確保其用藥的安全性，提高其對用藥的依從性。

綜上所述，聯(lián)用利格列汀和鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療，可改善其胰島β細胞功能和血糖的水平。