美羅培南聯合免疫球蛋白治療新生兒敗血癥的效果及對患兒炎癥因子的影響

覃 述

（河池市人民醫院，廣西 河池 547000）

新生兒敗血癥是一種由細菌侵入新生兒血液并生長、繁殖、產生毒素引起的全身性炎癥反應性疾病。相關研究[1]指出，新生兒在感染敗血癥后，其體內各種炎癥因子的水平會在短時間內大幅度升高，并會累及其全身的多個組織和器官，導致其身體出現炎癥機制失衡和免疫功能紊亂，從而使其出現發熱、呼吸窘迫、呼吸暫停等癥狀，進而危及其生命安全。進行抗感染治療是臨床上治療新生兒敗血癥的主要方法。對敗血癥患兒進行抗感染治療的原則是結合患兒進行血液細菌培養實驗的結果，為其足量、足療程地使用抗生素。不過，新生兒敗血癥患兒在使用抗生素治療期間，其機體的免疫能力會因受到抗生素的影響而出現下降，這對其病情的康復十分不利。為了解決這一問題，臨床上多在使用抗生素治療新生兒敗血癥的基礎上，給其加用免疫球蛋白，以增強其機體的免疫力[2]，降低其體內炎癥因子的水平。本次研究主要是探討使用美羅培南聯合免疫球蛋白治療新生兒敗血癥的效果及對患兒血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2016年1月至2020年6月期間河池市人民醫院收治的45例新生兒敗血癥患兒。這45例患兒的納入標準為：1）病情符合《諸福棠實用兒科學》中規定的新生兒敗血癥的診斷標準[3]。2）進行血液細菌培養實驗的結果呈陽性。3）存在發熱的癥狀。4）其家長簽署了自愿參加本次研究的知情同意書。其排除標準為：1）患有自發性免疫系統疾病。2）合并有嚴重的內分泌系統疾病。3）存在心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙。4）存在或合并病毒感染。5）對本次研究使用的藥物過敏。按照治療方案的不同，將這45例患兒分為研究組和對照組。其中研究組有22例患兒，對照組有23例患兒。在研究組患兒中，有男15例，女7例；日齡為1～28 d，平均日齡為（15.86±3.79）d；體重為1.05～3.12 kg，平均體重為（2.19±0.63）kg。他們中有原發性感染者17例，繼發性感染者5例。在對照組患兒中，有男13例，女10例；日齡為1～28 d，平均日齡為（16.23±3.82）d；體重為1.02～3.08 kg，平均體重為（2.14±0.57）kg。他們中有原發性感染者16例，繼發性感染者7例。兩組患兒的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。本次研究獲得了河池市人民醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

在兩組患兒入院后，均對其進行吸氧、保暖、糾正水、電解質紊亂、營養支持等常規治療。在進行常規治療的基礎上，使用美羅培南對對照組患兒進行治療，聯合使用美羅培南和免疫球蛋白對研究組患兒進行治療。美羅培南（生產廠家：深圳華藥南方制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20113023；規格：0.5 g/支）的用法為：按照20 mg/kg的劑量取美羅培南，將其加入到5～10 mL濃度為5%的GS注射液中，用此藥液為患兒靜脈滴注，胎齡＜7天Q12h，胎齡≥7天Q8h，連續用藥7～14d。免疫球蛋白（生產廠家：同路生物制藥廠；批準文號：國藥準字S20063139；規格：2.5g/瓶）的用法為：按照400～600mg/（kg·d）的劑量為患兒靜脈微泵注入免疫球蛋白，于4 h內泵注完，在泵注的過程中要密切觀察患兒是否出現過敏等不良反應，應連續用藥3 d。

1.3 觀察指標

治療結束后，比較兩組患兒治療的效果、治療前后其血清降鈣素原（PCT）的水平、C-反應蛋白（CRP）的水平以及其拒奶癥狀消失的用時、發熱癥狀消失的用時、神經系統癥狀消失的用時和進行血液細菌培養實驗結果轉陰的用時。本次研究的療效評定標準[4]為：1）顯效：經治療，患兒的臨床癥狀完全消失，對其進行血液細菌培養實驗的結果為陰性。2）有效：經治療，患兒的臨床癥狀明顯減輕，對其進行血液細菌培養實驗的結果為陰性或弱陽性。3）無效：經治療，患兒的臨床癥狀無變化或在加重，對其進行血液細菌培養實驗的結果為陽性。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。本次研究檢測患兒體內炎癥因子水平的方法是：抽取患兒空腹狀態下的肘靜脈血2 mL。對取得的血液標本進行離心處理后提取其上層的血清，使用ELISA法檢測血清標本中PCT和CRP的水平。

1.4 統計學方法

應用SPSS 21.0統計軟件對本次研究中的數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果的比較

研究組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患兒治療效果的比較

2.2 兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平的比較

在治療前，兩組患兒血清PCT的水平和CRP的水平大體相當，P＞0.05。在治療后，兩組患兒血清PCT的水平和CRP的水平均較治療前有明顯的下降，其中研究組患兒治療后血清PCT的水平和CRP的水平均低于對照組患兒，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平的比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平的比較（±s）

組別 時間 PCT的水平（μg/L） CRP的水平（mg/L）對照組（n=23）治療前 22.31±6.81 49.53±7.16治療后 14.26±4.58 24.56±5.18研究組（n=22）治療前 22.96±6.92 50.14±7.37治療后 6.48±1.35 11.26±2.42 t值 7.653 10.950 P值 0.001 0.001

2.3 兩組患兒臨床癥狀消失時間的比較

研究組患兒拒奶癥狀消失的用時、發熱癥狀消失的用時、神經系統癥狀消失的用時和進行血液細菌培養實驗結果轉陰的用時均短于對照組患兒，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時間的比較（d,±s）

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時間的比較（d,±s）

組別 拒奶癥狀消失的用時 發熱癥狀消失的用時 神經系統癥狀消失的用時 進行血液細菌培養實驗結果轉陰的用時對照組（n=23） 7.23±2.09 6.75±2.02 7.68±2.13 2.85±0.72研究組（n=22） 4.89±1.24 3.56±0.98 5.84±1.15 1.32±0.33 t值 4.541 6.690 3.582 9.092 P值 0.001 0.001 0.001 0.001

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒常見的感染性疾病。此病患兒多為早產兒和低體重兒。他們在發病后，可出現拒奶、發熱、嗜睡、煩躁不安、呼吸窘迫等癥狀。此病患兒若未能獲得及時有效的治療，其死亡率較高[5]。

美羅培南是臨床上治療新生兒敗血癥最常使用的抗生素。此藥具有抑制細菌細胞壁合成的作用，對大多數革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌都有很強的殺滅作用。不過，近年來，隨著細菌耐藥性的增強，單獨使用美羅培南治療新生兒敗血癥的效果正在逐漸下降[6]。免疫球蛋白是一種人體免疫增強劑。此藥含有大量的細菌特異性抗體、病毒特異性抗體和人類自身抗體。使用此藥治療新生兒敗血癥，可以快速地提升患兒體內IgG、IgM、IgA等抗體的水平，激活其體內巨噬細胞的吞噬功能，抑制其體內淋巴細胞的成熟和分化，從而降低其體內炎癥因子的水平，提高其身體的免疫力[7]。袁立等[8]的研究結果顯示，聯合使用美羅培南和免疫球蛋白治療新生兒敗血癥，可快速降低患兒體內炎癥因子的水平，緩解其拒奶、發熱等癥狀。這與本次研究的結果相似。

本次研究的結果證實，使用美羅培南聯合免疫球蛋白治療新生兒敗血癥的效果良好，可有效地降低患兒血清炎癥因子的水平，快速改善其臨床癥狀。