丁苯酞膠囊和依達拉奉聯用治療急性腦梗死患者的效果

張 堯

（沈陽市第一人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110041）

急性腦梗死在臨床上比較常見，具有較高的發病率、致殘率及致死率，對于人類的生命健康及生活質量均有嚴重的威脅[1]。近年來，對急性腦梗死常采取溶栓治療，所獲取的臨床療效得到了廣泛的認可。但由于該病起病急，病情進展較快，許多患者到院就診時就已經錯失了最佳的治療時機，所以從其他的病理環節對該病進行治療干預迫在眉睫[2]。本研究旨在探討丁苯酞膠囊與依達拉奉聯用治療急性腦梗死患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的70例急性腦梗死患者為研究對象，時間為2017年10月至2018年10月，以隨機分配方式將其分為對照組（n=35）與研究組（n=35）。對照組中，男女比例為19∶16；年齡在38～79歲，平均年齡（61.02±10.36）歲；病程在1～13 h，平均病程（5.56±0.49）h。研究組中，男女比例為20∶15；年齡在39～82歲，平均年齡（63.13±9.52）歲；病程在1～15 h，平均病程（5.71±0.56）h。兩組一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：所有患者均與第4屆腦血管病學會中關于缺血性腦血管病的診斷標準相符，在發病72 h內入院，經腦部CT掃描、血常規、尿常規、便常規、生化檢查及腦脊液檢查等確診。排除標準：既往有顱內出血、血液疾病、肝腎疾病、出血性疾病或者出血傾向者[3]。

1.2 方法 對照組單純使用丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299）治療，在患者空腹狀態下給予口服，每次0.2 g，每日3～4次，連續服用10 d。研究組則聯合應用丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299）和依達拉奉（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20080495）治療，丁苯酞膠囊用法用量與對照組相同，30 mg依達拉奉加入適量生理鹽水中進行稀釋，之后給予患者靜脈滴注30 min，每日2次，連續使用10 d。兩組均在1個療程結束后觀察療效，以10 d為1個療程。

1.3 觀察指標 療效判定標準：①治愈：患者治療后病殘程度為0級，神經功能情況明顯改善。②顯效：患者治療后病殘程度為1～3級，神經功能情況有所改善，簡明智力狀態檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）評分提高≥4分。③進步：患者治療后病殘程度在3級以上，神經功能情況稍微好轉，MMSE評分提高1～3分。④無改變：患者治療后各項癥狀和治療前相比差別不明顯，MMSE評分無改變。⑤惡化：患者治療后神經功能受損加重，MMSE評分提高＜1分。按1995年我國第4次腦血管學會制訂的神經缺陷評分（Neuropathy Disability Score，NDS）標準將入選患者分成3種類型，即輕型（0～15分）、中型（16～30分）、重型（31～45分），分別記錄治療前和治療后3 d、7 d、21 d、28 d的評分[4]。在治療前及治療12周后對兩組患者的MMSE與日常生活活動能力量表（Activities of Daily Living，ADL）評分進行評估，分值越高表示智力狀態和日常生活活動能力改善越顯著[5]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料（NDS評分、MMSE評分、ADL評分等）采用（）表示、計數資料（臨床治療效果等）采用[n（%）]表示，組間比較行t、χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果對比 治療后，研究組治療總有效率（91.43%）高于對照組（74.29%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組NDS評分對比 治療后3、7、21、28 d，研究組NDS評分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NDS評分對比（分，）

表2 兩組治療前后NDS評分對比（分，）

2.3 兩組MMSE與ADL評分對比 治療12周后，研究組MMSE與ADL評分均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后MMSE與ADL評分對比（分，）

表3 兩組治療前后MMSE與ADL評分對比（分，）

3 討 論

急性腦梗死是指因腦部供血血管發生突發性血流受阻之后導致腦組織出現急性缺血性損傷所致的神經功能缺失情況?；颊咴诎l生腦梗死后，在梗死灶的周圍會出現1個缺血半暗帶，而在半暗帶內腦細胞存在著大量處于休眠狀態或者半休眠狀態的腦細胞，這些腦細胞只能夠維持自身的形態完整，因缺乏能量供應，其正常功能受到了明顯的影響。線粒體作為細胞能量代謝中處于中心地位的細胞，在細胞凋亡的過程中，線粒體的損傷最為直接的表現就是喪失了正常的功能[6]。究其原因為，線粒體功能障礙的發生除了自由基產生增多、鈣離子超載及興奮性氨基酸大量釋放所致的細胞凋亡外，其對于缺血所致的低糖低氧損傷也非常敏感，當腦組織持續缺血時，就會使線粒體的結構及其功能出現快速明顯的改變，不但能夠造成嚴重的能量供應障礙，且線粒體內膜受損也會直接造成線粒體膜電位降低及線粒體膜的通透性孔道形成，誘導細胞發生凋亡。若患者長時間未得到有效的治療干預，那么此時興奮的細胞毒作用就會不斷發展或者出現繼發性損害，包括加快去極化、出現缺血后炎性反應、細胞快速凋亡，甚至導致梗死灶等[7]。由此可見，對于急性腦梗死患者神經保護的主要目的是對半暗帶的有效處理，這也是臨床治療急性腦梗死的關鍵。

依達拉奉屬于強效羥自由基清除劑和抗氧化劑的一種，能夠抑制脂質的過氧化反應，以減輕花生四烯酸所致腦水腫進程，還可預防因花生四烯酸代謝中間體脂質過氧化物所致氧化性細胞受損，從而縮小缺血半暗帶面積，對遲發性的神經元死亡起顯著的抑制作用。該藥還可預防血管內皮的細胞損傷，起到顯著的抗缺血作用[8]。此外，依達拉奉的分子量較小，血腦屏障通透性高達60%，通過靜脈給藥能夠直抵缺血半暗帶，在腦組織內發揮有效的濃度，明顯改善神經功能障礙情況。丁苯酞作為一種綠色植物性新型藥品，其單體結構更為安全，并兼具多重藥理效用，活性成分為dl-3-正丁基苯酞，屬于人工合成消旋體，在芹菜籽中有大量左旋體，對缺血性腦卒中所致腦損傷病理緩解可起到顯著的阻滯作用，有明顯抗腦組織缺血作用，在改善腦缺血后腦能量代謝的同時有助于減輕腦水腫，減少神經細胞凋亡情況[9]。此外，丁苯酞對線粒體有較好的保護作用，可使腦血管內皮中的一氧化氮水平及前列環素水平得到明顯提高，使谷氨酸的釋放受到抑制，細胞內鈣與花生四烯酸的濃度明顯下降，血小板的聚集功能被破壞，自由基清除率提升，從而提高腦抗氧化酶的活性等。由此可見，丁苯酞膠囊治療急性腦梗死患者的效果顯著，其能夠重構缺血區的微循環，使缺血區的腦灌注增加，保護線粒體，改善腦部微循環[10]。

對急性腦梗死患者聯用丁苯酞膠囊與依達拉奉治療可發揮雙重藥效作用。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后3、7、21、28 d，研究組的NDS評分均低于對照組（P＜0.05）；治療12周后，研究組MMSE評分與ADL評分均高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，丁苯酞膠囊聯合依達拉奉治療急性腦梗死患者的效果顯著，患者早期康復效果良好。