非肌層浸潤性尿路上皮癌患者術后灌注化療相關因素對其預后的影響

河南省濮陽市油田總醫院（457000）馬鵬德 沙文 紀傳彪 柳林 蘆才廣 武新威 黃長明

據統計，在我國泌尿生殖系統癌癥的發病率中，膀胱癌處于首位[1]。該病病因較為復雜，不僅有遺傳學因素，同時也有外在環境的因素，可發于任何年齡階段，同時其發病率和患者年齡成正比。膀胱癌的臨床癥狀主要表現為間歇性血尿、尿頻、尿痛等[2]。研究資料顯示，目前臨床上常見的主要是膀胱上皮癌，約占85%以上的患者，非肌層浸潤性尿路上皮癌在臨床上最普遍，約占膀胱癌的75%。目前臨床上治療非肌層浸潤性尿路上皮癌的主要方式是經尿道膀胱腫瘤切除術（transurethral resection of bladder tumor，TURBT），但是由于膀胱癌術后容易轉移或者復發，故術后采用藥物膀胱腔內灌注治療來抑制腫瘤的發展和復發顯得尤為重要[3]。灌注治療在治療膀胱癌中有重要的意義，它可以直接長時間高濃度對腫瘤細胞發揮其藥效，療效明顯，同時它可以直接殺死術后殘留的腫瘤細胞，防止其種植轉移，灌注抗腫瘤藥物還可以減少患者全身用藥而產生的副作用。本次研究主要通過分析研究非肌層浸潤性尿路上皮癌，探討其術后灌注化療相關因素對其預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月～2020年2月在我院收治的非肌層浸潤性尿路上皮癌患者100例進行回顧性分析，其中男75例，女25例，年齡25～83歲，平均年齡（54.4±10.8）歲。均通過臨床檢驗確診為非肌層浸潤性尿路上皮癌，并且臨床資料完整都可參與研究，患者和家屬知情并簽署同意書。

1.2 方法 所有患者均行TURBT，患者術后24小時內立刻給予膀胱灌注治療，灌注藥物為：生理鹽水40ml+阿霉素50mg、生理鹽水40ml+表阿霉素50mg、生理鹽水40ml+絲裂霉素40mg、5%葡萄糖40ml+吡柔比星30mg。每周一次，持續灌注時間為兩年。對患者臨床資料的進行回顧性分析，并采用電話回訪的方式和患者門診復查時對其進行隨訪，每三個月一次，隨訪時間為一年。

1.3 觀察指標 對患者臨床資料的進行回顧性分析，通過電話回訪和門診復查的方式對患者的性別、年齡、腫瘤的直徑、腫瘤的數量、腫瘤的分期和分級、腫瘤的部位、采用灌注的藥物、灌注的時間和以及既往病史進行統計和分析。

1.4 統計學分析 所有數據均采用SPSS19.0軟件進行統計分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用COX回歸分析評價非肌層浸潤性尿路上皮癌患者預后影響因素（P＜0.05）。

2 結果

2.1 單因素分析非肌層浸潤性尿路上皮癌復發因素 將100選取的患者的隨機訪問結果和臨床資料進行研究，結果顯示，100例患者中一共有43例患者出現術后復發的情況，總復發率為43%，在單因素分析中，患者年齡、腫瘤的數目、分期、分級、術后采用的灌注方法、以往復發次數和首次灌注時間與腫瘤的復發相關（P＜0.05）；腫瘤部位、直徑、采用的灌注藥物和腫瘤復發相關均不明顯（P＞0.05）。見附表1。

附表1 單因素分析影響非肌層浸潤性尿路上皮癌復發因素

2.2 非肌層浸潤性尿路上皮癌復發COX回歸分析 選擇單因素中的年齡、腫瘤數目、腫瘤分期、腫瘤分級、術后灌注的模式、以往復發情況、灌注時間這些有意義的影響因素作為變量，采用COX回歸分析，結果顯示腫瘤數目、腫瘤分期、腫瘤分級、術后灌注的模式、以往復發情況、灌注時間為患者復發的相關因素（P＜0.05），見附表2。

附表2 非肌層浸潤性尿路上皮癌患者復發COX回歸分析

3 討論

在泌尿生殖系統中最普遍的惡性腫瘤就是膀胱癌，根據美國疾控中心統計的資料，在惡性腫瘤中，膀胱癌的發病率在男性中排名第四，在女性中排名第十，同時其發病率逐年遞增[4]。我國男性膀胱癌發病率在泌尿系統中躍居第一，根據調查發現，其發病率逐漸變高，發病率和年齡成正比，多發于年齡40歲以上的患者。防治膀胱癌和膀胱癌的預后研究一直是醫學領域關注的焦點[5]。

非肌層浸潤性尿路上皮癌占膀胱癌70%～85%，發病率高且有不斷上升趨勢。臨床資料顯示，該病復發率較高，達到15%～70%，預防其復發的主要治療方式是膀胱灌注治療，但是由于腫瘤存在耐藥性的特點，并且腫瘤對不同藥物的敏感性也不盡相同，所以造成不同的患者對同一種抗腫瘤藥物的反應也不同。因此測定不同個體對藥物的敏感性，再進行灌注治療預防其復發就顯得尤為重要。探討影響預后的因素對患者的療效、預后的改善和復發率的降低有重要的作用[6]。研究人員在基因、染色體等方面進行研究，但都沒有確定可以預測腫瘤復發的有效指標，同時在國外也進行了諸多的研究，認為由于其多變性，同時判斷標準、病例分析等方式的不同，導致結論也不同[7]。

本次實驗將100例患者的資料和隨訪的結果進行研究分析，發現年齡、腫瘤分期、分級、數目、術后灌注的模式、時間、以往復發情況是其復發的重要原因。腫瘤的分期、數目、分級、術后灌注的模式、灌注時間和以往復發情況是其復發的獨立因素。腫瘤的分期和分級和膀胱癌復發存在緊密聯系，分級越高，癌細胞的浸潤度越高，細胞生長速度也是導致轉移的重要原因之一，兩者成正比。同時腫瘤的分期則表現了組織被癌細胞侵襲的深度，腫瘤分期越高，則表明腫瘤細胞的侵襲性也不斷增強，從而導致治療藥物難以進一步深入，導致復發的概率增大[8]。本次實驗同時也表明由于患者腫瘤復發的次數增多，灌注藥物的耐藥性也不斷增強，故以往復發的患者更加容易再次復發。由于腫瘤多發的患者手術難度大，由于多方面的原因容易切除不干凈，術后進行藥物灌注，難以完全發揮藥效，這些原因也導致了腫瘤數目成為影響患者復發的因素之一[9]。

綜上所述，患者的年齡、腫瘤分期、數目、分級、術后灌注的模式、灌注時間和以往復發情況是患者復發的危險因素，其中腫瘤分期、數目、分級、術后灌注的模式、灌注時間、以往復發情況是復發的獨立因素。應根據患者的臨床特征，多觀察上述指標，減少腫瘤的復發率。