烏司他丁結合氫化可的松治療重癥膿毒血癥休克的療效及對PCT、lL-6、lL-10水平的影響分析

天津市泰達醫院（300457）潘騰

膿毒癥是一種全身炎癥反應綜合征，主要由感染引起，重癥患者伴有多器官功能障礙，其中重癥膿毒血癥死亡率較高，達到20%～30%左右，尤其對于膿毒血癥性休克患者，死亡率高達40%～70%，是目前我國ICU患者死亡主要原因之一[1][2]。現階段臨床研究顯示，膿毒癥發病機制在于全身炎癥反應，患者出現毛細血管滲漏、血液高凝等問題，增加了心肺負擔，并導致機體免疫功能紊亂，尤其對于重癥患者而言，其體內存在強烈的促炎、抗炎反應，與機體組織因子、細胞因子作用導致炎性損傷有關，且患者伴有凝血功能障礙問題，隨著病情發展出現繼發損傷，威脅患者生命安全[3][4]。針對重癥膿毒血癥休克患者，臨床尚無特效治療方式，多采取藥物治療，以藥物聯合方案效果更為突出，為了進一步探究聯合給藥方案治療情況，本文以重癥膿毒血癥休克患者為研究對象，探究了氫化可的松結合烏司他丁治療效果，作出如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年8月～2020年7月，進行重癥膿毒癥休克患者治療探究，樣本源自本院接收的此疾病患者，隨機選取并編號，1～62，抽簽平分兩組，設定：對照組、試驗組。對照組中男21例，女10例，年齡40～72歲，平均（56.53±4.03）歲，原發疾病：泌尿系統疾病2例，重癥急性胰腺炎9例，重癥肺炎20例；試驗組中男19例，女12例，年齡38～71歲，平均（56.12±4.43）歲，原發疾病：泌尿系統疾病1例，重癥急性胰腺炎11例，重癥肺炎19例。上述資料，組間均衡性理想，可比。

納入標準：①符合我國重癥膿毒癥/膿毒性休克診斷標準患者；②患者對研究知情且同意參與；③既往無精神疾病患者。排除標準：①合并免疫缺陷性疾病患者；②合并惡性腫瘤患者；③藥物過敏史患者；④合并阿爾茨海默病患者。

1.2 治療方法 對照組：氫化可的松（20ml:100mg）治療，首先給予患者基礎治療，入院后進行早期集束化治療，給予患者血管活性藥物，配合早期液體復蘇處理，同時進行對癥治療，包括：酸中毒糾正、水電解質紊亂糾正、血糖、血脂控制和應激性潰瘍干預。同時給予患者氫化可的松靜脈滴注，取藥物100mg，溶于5%葡萄糖溶液中，用量250ml，每天1次。試驗組：氫化可的松結合烏司他丁（10萬單位）治療，基礎治療和氫化可的松治療同上，烏司他丁靜脈推注，取藥物10U，加入0.9%氯化鈉注射液中，用量為10ml，每8h給藥1次。兩組均持續治療14d。

1.3 觀察指標 ①治療效果比較，參照文獻[5][6]制定標準：顯效：治療后休克基本好轉，上腔靜脈血氧飽和度≥70.00%，平均動脈壓＞65mmHg；有效：治療后休克改善，血氧飽和度和平均動脈壓改善但不及顯效標準；無效：不及上述標準甚至惡化。總有效率=顯效率+有效率；②降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）水平檢測比較，由同一組醫師開展檢測工作，于治療當日和治療后3d檢測比較，叮囑患者清晨空腹，抽取10ml靜脈血，離心操作10min，2000r/min，分離血清待檢，使用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒由北京熱景生物技術有限公司提供。

1.4 統計學處理 統計學軟件：SPSS24.0；計數資料：n（%），行X2檢驗；計量資料：（±s），行t檢驗；統計學意義指標：P＜0.05。

2 結果

2.1 治療效果 試驗組治療總有效率為90.32%（28/31），高于對照組的67.74%（21/31），P＜0.05。

2.2 PCT、IL-6、IL-10水平 兩組治療前PCT、IL-6、IL-10水平組間比較，差異無統計學意義，P＞0.05，治療后兩組PCT、IL-6低于同組治療前，IL-10高于同組治療前，組間對比試驗組PCT、IL-6低于對照組，IL-10高于對照組，P＜0.05，詳見附表。

附表 兩組PCT、IL-6、IL-10水平比較（±s,n=31）

附表 兩組PCT、IL-6、IL-10水平比較（±s,n=31）

注：#與治療前相比，差異具有統計學意義，P＜0.05。

組別 PCT（ng/L） IL-6（pg/L） IL-10（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 8.41±1.11 2.85±0.86# 167.73±9.25 89.82±9.11# 65.68±9.27 132.04±9.17#對照組 8.32±1.14 4.92±1.22# 167.72±9.32 113.89±9.29# 65.69±9.28 121.77±9.22#t 0.315 7.721 0.004 10.300 0.004 4.397 P 0.754 0.000 0.997 0.000 0.997 0.000

3 討論

重癥膿毒血癥病情危重，患者早期出現免疫細胞、炎癥反應細胞被大量激活情況，促使產生大量的炎性介質，機體出現較為明顯的促炎、抗炎反應，若控制不當，隨著病情加重會導致免疫功能紊亂，引起全身水腫情況，并伴有腹腔、胸腔積液情況，患者血壓降低，甚至呼吸系統和循環系統出現衰竭問題，嚴重威脅患者生命安全。重癥膿毒血癥休克情況更為危重，主要與患者內毒素或其他損傷因素相互作用引起，導致促炎因子被激活，釋放大量炎性介質，損傷毛細血管內皮，增加其通透性，引發病變，目前尚無特效治療方案。

本次研究結果顯示：試驗組在療效和PCT及炎性因子水平方面均優于對照組，原因分析如下：氫化可的松是一種抗休克藥物，作用于休克患者能夠對其機體微循環進行調節，改善患者病情，但是重癥膿毒血癥休克患者與機體炎癥關系密切，因此單獨使用氫化可的松治療效果欠佳。而本次研究試驗組在氫化可的松治療基礎上給予患者烏司他丁治療，烏司他丁主要由肝臟分泌，是一種糖蛋白，能夠發揮廣譜蛋白酶抑制作用，能夠降解酶，同時藥物對炎癥細胞作用明顯，能夠起到良好的調節作用，進而保證溶酶體膜穩定性，對其分泌和釋放起到抑制作用，同時可作用于心肌抑制因子，降低其分泌量，進而達到調節機體炎癥反應的作用。試驗組治療后PCT、IL-6水平降低，證明聯合給藥能夠降低患者機體炎癥水平，而IL-10水平升高，其為抑炎因子，水平提升提示患者機體抑制炎性反應能力提升，主要與聯合給藥發揮協同作用有關。

綜上所述，在重癥膿毒血癥休克患者治療中，烏司他丁結合氫化可的松治療效果突出，能夠改善患者炎癥狀態，并提高機體炎癥抑制水平，值得借鑒。