正肝化癥湯輔助肝動脈化療栓塞術治療原發(fā)性肝癌血瘀脾虛證的效果

河南省西平縣人民醫(yī)院（463900）武耀先 韓永杰

原發(fā)性肝癌（HCC）是指發(fā)生于肝細胞或肝內(nèi)膽管細胞的惡性腫瘤，肝癌發(fā)病率位居我國惡性腫瘤第4位，病死率居第2位，HCC可導致患者出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、食欲減退、腹脹等臨床癥狀，并嚴重威脅患者生命安全[1]。肝動脈化療栓塞術（TACE）是將導管置入腫瘤供血動脈中，并注入適量栓塞劑配合抗癌藥物，阻斷腫瘤組織供血，抑制癌細胞生長，使腫瘤缺血壞死[2]。但TACE在治療過程中可對患者肝功能造成一定損傷。HCC在傳統(tǒng)中醫(yī)中屬于“肝積”、“黃疸”等范疇，病機在于血瘀氣滯、肝氣不舒，中醫(yī)對于HCC的主要治療原則是疏肝健脾、活血化瘀[3]。正肝化癥湯由丹參、赤芍、茯苓等7味中草藥組成，全方可起到消瘀散結、疏肝益氣的功效。鑒于此，本研究觀察正肝化癥湯輔助TACE治療原發(fā)性肝癌血瘀脾虛證效果，旨在指導未來對HCC的治療，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，選擇2019年5月～2020年5月我院收治的90例原發(fā)性肝癌患者，按隨機對照原則分為兩組，各45例。觀察組中男28例，女17例；年齡42～68歲，平均年齡（55.40±4.18）歲；腫瘤直徑4～11cm，平均直徑（7.42±1.08）cm；肝癌分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期16例。對照組中男27例，女18例；年齡43～71歲，平均年齡（56.18±4.57）歲；腫瘤直徑4～11cm，平均直徑（7.45±1.14）cm；肝癌分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期14例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。患者已簽署知情同意書。

1.2 納入排除標準 納入標準：①西醫(yī)：符合《內(nèi)科學》的診斷標準[4]；中醫(yī)：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]的診斷標準；中醫(yī)證型：血瘀脾虛證；主癥：腹脹或腹水，肢腫；次癥：脅肋脹痛，痛處固定不移。舌脈：舌質(zhì)暗紫，脈沉細或弦澀。符合上述中西醫(yī)診斷標準；②預估生存期≥6個月；③卡氏評分（KPS）≥60分。排除標準：①近1個月內(nèi)接受過化療者；②伴有出血傾向或發(fā)生消化道出血者；③對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 ①對照組給予TACE治療，具體如下：常規(guī)消毒鋪巾，待患者麻醉后，使用改良Seldinger法穿刺股動脈，于腹腔動脈置入5F導管，行數(shù)字減影血管造影（DSA）檢查患者肝固有動脈，確定腫瘤分布情況，經(jīng)微導管置入腫瘤供血動脈并注入化療藥物，包括注射用奧沙利鉑80～200mg·m-2，氟尿嘧啶注射液0.5～1.0g，40～50g注射用鹽酸多柔比星與超液化碘油10～30mL混懸液注射栓塞。注藥完成后行DSA檢查，如腫瘤供血消失則手術成功，術后給予患者常規(guī)抗感染、護肝等治療；②術后觀察組在對照組的基礎上給予正肝化癥湯治療，藥方：白術、白花蛇舌草、菌陳、靈芝20g，丹參15g，赤芍、茯苓10g。用500mL清水煎制，去渣留汁300mL，分早晚服用，1劑/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)干預1個月。

1.4 評價指標 ①臨床療效：以實體瘤療效標準為參照[6]，完全緩解（CR）：病灶消失且維持≥4周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶最長徑之和縮小＞30%；穩(wěn)定（SD）：無新病灶，靶病灶最長徑之和減少≤30%或增加＜20%；進展（PD）：出現(xiàn)新病灶或病灶最長徑之和增加≥20%。客觀緩解率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。②肝功能：于治療前后，清晨取患者空腹靜脈血5mL，離心取上清液，轉速3000r/min，離心15min，-20℃保存待檢，使用型號為全自動生化分析儀（國械注進20162402587，東芝醫(yī)療系統(tǒng)有限公司）檢測患者總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組RR、DCR分別為84.44%、95.56%，高于對照組的64.44%、82.22%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 肝功能指標 治療后，兩組TBIL、ALT、AST水平均低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組治療前后肝功能指標比較(±s)

附表2 兩組治療前后肝功能指標比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 TBIL/（μmol·L-1） ALT/（IU·L-1） AST/（IU·L-1）治療前觀察組（n=45） 38.56±4.73 113.23±29.06 90.27±24.82對照組（n=45） 37.75±4.62 112.62±29.15 89.32±26.18 t 0.822 0.099 0.177 P 0.413 0.921 0.860治療后觀察組（n=45） 14.05±3.07* 38.79±15.42* 37.08±16.15*對照組（n=45） 25.03±4.68* 59.06±18.03* 52.08±15.12*t 13.160 5.449 4.548 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

HCC發(fā)病機制尚未明確，但多認為與病毒性肝炎、肝硬化及遺傳等因素有關。HCC發(fā)病較為隱匿，發(fā)病早期癥狀不明顯，缺乏特異性，導致患者確診時，病情已發(fā)展至中晚期，失去最佳手術時機，同時由于患者肝功能衰退，放化療耐受性較差。TACE是目前普遍認可的HCC非根治性治療方案，可通過阻斷腫瘤供血，以縮小腫瘤，控制病情，但腫瘤可通過邊緣門脈系統(tǒng)供血繼續(xù)存活，因此治療效果仍有待提升。

HCC在傳統(tǒng)中醫(yī)中屬于“積聚”、“肋痛”等范疇，據(jù)《醫(yī)宗必讀》中記載：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，《醫(yī)學入門》中記載：“肋痛二三年不己者，乃痰瘀結成積塊”，可見HCC病機在于正氣虛弱，血瘀阻滯，致使氣血乖逆，結而成積。因此，對于HCC基本治療原則為扶正解毒、活血化瘀。本研究顯示，觀察組RR、DCR分別為84.44%、95.56%，高于對照組的64.44%、82.22%，表明正肝化癥湯輔助TACE能夠有效提升治療HCC的臨床療效。其原因在于，TACE是通過導管將栓塞劑及化療藥物灌注于腫瘤供血管內(nèi)，通過阻斷腫瘤供血，使癌細胞缺血壞死，縮小腫瘤體積，延長患者生存期[7]。而正肝化癥湯方中，白術歸屬脾胃經(jīng)，可起到益氣健脾、燥濕利水的功效；白花蛇舌草歸屬胃、大腸經(jīng)，可起到清熱解毒、利濕通淋的作用；菌陳具有清肝利膽、消腫利水的功效；靈芝歸屬脾、肺經(jīng)，可起到扶正益氣，補氣安神的作用；丹參歸屬心、肝經(jīng)，可起到通經(jīng)止痛、活血祛瘀的功效；赤芍歸屬肝經(jīng)，可清熱涼血、散瘀止痛；茯苓歸屬脾腎經(jīng)，可起到健脾寧心、利水滲濕的作用，諸藥共奏疏肝理氣、活血化瘀之效。TBIL是指直接與間接膽紅素的總和，肝臟對膽紅素的攝取、結合、排泄均有重要作用，肝功能障礙可導致TBIL聚集，形成黃疸；ALT主要存在于肝細胞，肝細胞損傷、壞死時，ALT被大量釋放至血液中，能夠有效反映肝損傷程度；AST主要存在于心肌及肝臟內(nèi)，肝細胞受損時，肝細胞膜通透性增加，從而導致胞漿內(nèi)AST被釋放。本研究顯示，兩組TBIL、ALT、AST水平均低于治療前，觀察組低于對照組，表明正肝化癥湯輔助TACE能夠有效改善患者肝功能。其原因在于，TACE通過切斷腫瘤供血，使腫瘤細胞缺血、缺氧從而控制腫瘤增長，阻斷供血還可使局部化療藥物濃度提升，從而起到更好的抗癌效果，以此改善患者臨床癥狀，促進肝功能恢復[8]。現(xiàn)代藥理學證實，正肝化癥湯方中茯苓含有茯苓多糖、茯苓酸等多種物質(zhì)，可起到保肝、抗癌的作用[9]；赤芍可起到改善微循環(huán)、減輕肝損傷的作用[10]。

綜上所述，正肝化癥湯輔助TACE能夠有效提升治療HCC的臨床療效，改善患者肝功能。