阿替普酶靜脈溶栓治療對缺血性腦卒中患者炎癥因子水平影響研究

魯慶波，王靜靜，于慧娟，嚴 偉

新疆喀什地區第一人民醫院 神經內二科，新疆 喀什 844000

缺血性腦卒中的發病率、致殘率和病死率均較高，而且呈年輕化趨勢，其嚴重的后遺癥給個人、家庭、社會帶來了沉重的負擔[1-2]。缺血性腦卒中可對神經、肢體功能造成損害，因此，為缺血性腦卒中選擇適當的治療方案是此類患者治療和康復的重要研究方向[3]。阿替普酶靜脈溶栓治療主要基于頭顱磁共振技術，可快速可靠地排除腦出血和卒中類似病[4]。有研究表明，通過磁共振技術指導發病6 h時的腦梗死患者靜脈溶栓治療效果較好[5]。本研究旨在探討阿替普酶靜脈溶栓治療對磁共振確定的缺血性腦卒中患者的炎癥因子水平影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1—10月新疆喀什地區第一人民醫院收治的80例缺血性腦卒中患者為研究對象。采用隨機數字表法將患者分為A組與B組，每組各40例。A組中，男性18例，女性22例；平均年齡(66.63±8.32)歲；平均體質量指數(27.31±5.67)kg/m2；閉塞動脈分支頸內10例，大腦中后22例，其他8例。B組中，男性19例，女性21例；平均年齡(66.62±8.31)歲；平均體質量指數(27.33±5.25)kg/m2；閉塞動脈分支頸內12例，大腦中后21例，其他7例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合缺血性腦卒中的診斷標準[6-7]；(2)從發病到治療時間為4.5～9.0 h；(3)首次發病或既往卒中未遺留明顯后遺癥，神經功能缺損評分4～24分，格拉斯昏迷評分3～8分；(4)頭顱CT排除顱內出血，未出現早期腦梗死的明顯低密度改變；(5)符合超急性期腦梗死磁共振改變，即彌散加權成像呈高信號，液體衰減反轉恢復序列無高信號改變。排除標準：(1)近6個月有顱內出血史者；(2)近3個月有新發腦梗死或心肌梗死史者；(3)卒中癥狀在溶栓前迅速好轉，發病初有癲癇發作，有出血傾向或出血性疾病史者；(4)實驗室檢查提示血小板計數<100×109個/L，休克或難以控制的高血壓，血糖異常者；(5)彌散加權成像及FLAIR呈高信號，且大于大腦中動脈供血區的1/3者。

1.3 治療方法 所有患者均進行常規神經營養、抗血小板及抗凝、脫水降壓等常規治療。A組接受重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA；德國勃林格殷格翰公司)溶栓治療，即靜脈給予rt-PA，使用劑量為 0.9 mg/kg，最大劑量為90 mg。B組在A組基礎上接受阿替普酶(規格：20 mg/支；生產批號：S20160054；德國)溶栓治療，總劑量1.25 mg/kg，開始第l小時靜脈滴注60 mg，在前2 min靜脈滴注10 ml；在第2～3小時靜脈滴注20 ml，按上述方法在3 h內完成滴注。結合患者情況給予氯吡格雷(規格：25 mg/片；國藥準字：J20130083；杭州制藥有限公司)，50 mg/d；阿司匹林(規格：100 mg/片；國藥準字：J20130078；拜耳醫藥保健有限公司)，100 mg/d，持續用藥兩周。

1.4 觀察指標 采集患者治療前后肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，液相芯片法檢測白細胞介素1β(interleukin 1β，IL-1β)、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。采集患者治療前后清晨空腹肘靜脈血3 ml，液相芯片法檢測丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，CSH-px)水平。采用酶聯免疫吸附法檢測凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、血友病因子(von willebrand factor，VWF)、凝血因子Ⅷ(coagulation factor Ⅷ，FⅧ)。

2 結果

2.1 血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療前IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。B組治療后IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平明顯低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清炎癥因子水平比較

2.2 兩組患者炎癥應激反應指標比較 兩組患者治療前MDA、SOD、CSH-px水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。B組治療后MDA水平低于A組，SOD、CSH-px水平高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎癥應激反應指標比較

2.3 兩組患者凝血功能指標比較 兩組患者治療前VWF、FⅧ、APTT、PT、TT比較，差異無統計學意義(P>0.05)。B組治療后APTT、TT、FⅧ低于A組，PT、VWF高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標比較

3 討論

發病4.5 h內阿替普酶靜脈溶栓治療是腦卒中的有效治療手段。有研究表明，超時間窗缺血性腦卒中患者中大部分具備靜脈溶栓治療價值[8]。本研究采用多模式影像學評估技術，對超時間窗靜脈溶栓治療進行探索。本研究結果顯示，治療后B組的IL-1β、hs-CRP、TNF-α明顯低于A組，兩組患者的MDA、SOD、CSH-px均有明顯改善,且B組明顯優于A組，提示阿替普酶靜脈溶栓治療缺血性腦卒中患者可改善患者的炎癥反應，調節凝血功能，降低炎癥指標水平，與陳小曉等[9]研究結果一致。分析原因可能為阿替普酶可以激活纖溶酶原并溶解纖維蛋白網絡，與血栓表面的纖溶酶特異性地結合。患者缺血性腦卒中后，腦細胞會引起細胞內離子紊亂，從而誘發炎癥，產生大量的氧自由基[10]。應用阿替普酶靜脈溶栓治療可以快速實現缺血細胞的再灌注，改善細胞缺血低氧狀況，恢復微循環，減少炎癥因子的產生，從而有效地改善IL-1β、hs-CRP、TNF-α的水平[11]。當身體受到缺血缺氧的刺激時，會引起氧化應激反應，產生大量的氧自由基，導致SOD與CSH-px水平下降，MDA水平增加。應用阿替普酶靜脈溶栓治療后，可以顯著緩解患者的應激反應，增強自身的抗氧化能力，減少自由基的生成[12]。本研究中，B組治療后APTT、TT、FⅧ低于A組，PT、VWF高于A組，提示阿替普酶靜脈溶栓可以改善患者凝血功能及炎癥反應，原因可能為導致血栓形成的機制主要是動脈硬化斑塊破裂引起的凝固途徑激活，凝血通路活化的整個過程可由APTT、TT、PT、VWF、FⅧ等多種凝血因子調節[13]，在各種凝血因子的作用下，體內的凝血功能明顯較活躍，血栓形成全過程逐漸激活，凝固時間明顯縮短[14]。

綜上所述，采用阿替普酶靜脈溶栓治療缺血性腦卒中患者可以改善患者的炎癥反應，降低炎癥指標水平，調節凝血功能，具有一定的臨床應用價值。