“健脾化濁方”對內鏡下大腸腺瘤性息肉切除術后血清炎癥因子、胃腸功能恢復及息肉復發的干預作用研究
——附48例臨床資料

許亞培 龍 潤 楊金國 楊 靜 呂文俠 王小天 楊鑄鋒

（河北省中醫院，河北 石家莊 050011）

大腸息肉是指由黏膜表面向腸腔內突出的隆起性病變，發病部位多位于結直腸。隨著生活方式和環境的改變，大腸息肉發病率達28%，癌變率高達50%，均較以往顯著升高，其中50歲以上人群發病率升高更加明顯。研究報道證實，約有95%的早期結直腸癌與大腸腺瘤性息肉有關[1]。內鏡下微創治療已成為臨床阻斷息肉癌變的首要方式，但絕大多數患者經過治療后息肉復發風險較高，同時還會出現術后排氣、排便困難等胃腸功能障礙，導致住院時間延長，嚴重影響患者正常生活及工作。中醫藥治療不僅可緩解大腸腺瘤性息肉內鏡切除術后機體炎癥反應，促進胃腸功能恢復，還能有效降低術后息肉復發率，具有重要的臨床意義[2]。健脾化濁方是在參苓白術散基礎上化裁的經驗方，以健脾祛濕化濁為治則，在預防脾虛濕蘊型大腸腺瘤性息肉患者內鏡下切除術后復發方面療效顯著，本研究進一步觀察了健脾化濁方對此類患者術后血清炎癥因子、胃腸功能恢復及息肉復發的干預作用，并與術后行常規治療的患者做療效比較，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月間河北省中醫院脾胃病科收治的脾虛濕蘊型大腸腺瘤性息肉患者96例，采用隨機數字表法隨機分為治療組與對照組，每組48例。治療組男28例，女20例；年齡42～65歲，平均年齡（53.5±4.6）歲；病程2個月～15年，平均病程（7.6±2.6）年；其中首次治療30例，2次及以上治療18例。對照組男32例，女16例；年齡39～69歲，平均年齡（54.2±4.4）歲；病程1個月～20年，平均病程（8.2±2.8）年；其中首次治療34例，2次及以上治療14例。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經河北省中醫院醫院倫理委員會審批通過（2017-科研-37）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《整合大腸腫瘤學》[3]中“大腸腺瘤性息肉”診斷標準，結合內鏡檢查和病理即可診斷。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《24個專業105個病種中醫診療方案（合訂本 試行版）》[4]442中大腸息肉“脾虛濕蘊型”制定中醫辨證標準。主證：腹部疼痛，脘腹脹悶，大便稀溏，便秘。次證：口干口苦，肛門灼熱，肢體困重，四肢欠溫。舌脈：舌質淡胖，脈虛。具備2項主證及1項次證，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 符合大腸腺瘤性息肉內鏡及病理學診斷標準和脾虛濕蘊型中醫辨證標準；年齡18～70歲；符合內鏡手術指征；受試者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并腸梗阻、腸穿孔，或經病理證實腺瘤性息肉已癌變的患者；有手術禁忌證者；患嚴重心、腦、肝、腎等疾病者；有精神障礙者；合并感染、血液系統、惡性腫瘤等疾病者；妊娠期或哺乳期婦女。

2 治療方法

2組患者入組后擇期行內鏡下息肉切除術。術前腸道準備：于術前1 d進食清淡少渣半流食，術前8 h禁食，手術當天8∶00口服復方聚乙二醇電解質散[舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司，國藥準字H20040034]清潔腸道。手術過程：運用電子結腸鏡（日本奧林巴斯，型號：CF-HQ290I）觀察找到息肉病灶，使用內鏡用注射針（江蘇唯德康醫療科技有限公司，型號：VDK-IN-23-160-20-05-A）基底部注射生理鹽水，使病變與固有肌層相分離，用圈套器（江蘇康進醫療器材有限公司，型號：SD-T-2423-15）套住底端并以高頻電刀（德國愛爾博，型號：ICC200）將其電凝電切。

2.1 對照組 術后予常規補液、抗感染、臥床休息等常規治療1周，并囑清淡、低脂飲食，加強運動等，改變不良生活習慣。

2.2 治療組 在對照組干預基礎上加予口服健脾化濁方中藥湯劑。藥物組成：烏梅20 g，姜黃10 g，黃連6 g，黃芪15 g，黨參10 g，炒白術12 g，茯苓15 g，薏苡仁40 g，陳皮12 g，桔梗10 g，清半夏9 g，僵蠶15 g，仙鶴草15 g，白花蛇舌草20 g。伴腹痛脹滿者，加三七、木香；伴惡心嘔吐者，加蒼術、厚樸；濕熱偏重、大便不爽者，加黃芩、梔子；伴腹中寒冷、少氣懶言者，加干姜、升麻。中藥湯劑由河北省中醫院中藥房自動煎藥機煎制，每劑取汁200 mL，分裝2袋，每袋100 mL。術后6 h服用1袋，第二天起每日1劑，早晚各溫服1袋，連續服用3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 比較2組患者術前1 d與術后3個月時中醫證候積分、血清炎癥因子[白介素-6（IL-6）、環氧合酶-2（COX2）、C反應蛋白（CRP）]水平變化情況，記錄術后息肉復發率、胃腸功能恢復情況和住院時間，觀察不良反應發生情況。

3.1.1 中醫證候積分 參照《24個專業105個病種中醫診療方案（合訂本 試行版）》[4]445擬定中醫證候量化評分表。腹部疼痛、脘腹脹悶、大便稀溏、便秘、口干口苦、肛門灼熱、肢體困重等中醫證候按照癥狀無、輕、中、重水平分別計0、1、2、3分。總分為各項中醫證候積分之和。

3.1.2 血清炎癥因子 于清晨空腹采集外周血5 mL，分離血清后采用酶聯免疫吸附法測定IL-6、COX2水平，采用放射免疫比濁法測定CRP水平。試劑盒均購自天津均堯聯贏生物制品有限公司。

3.1.3 術后息肉復發例數及復發率 術后3個月、6個月、12個月復查腸鏡，腸鏡下發現息肉，經病理檢查結果為腺瘤性息肉，則確診為術后息肉復發。記錄術后各時期息肉復發例數并統計復發率。

3.1.4 胃腸功能恢復情況及住院時間 比較2組患者術后首次肛門排氣、首次排便時間及住院時間（手術完成至出院的時間）。

3.1.5 不良反應發生情況 檢測2組患者治療期間血常規、肝腎功能及凝血功能，記錄惡心、嘔吐、皮疹等與治療藥物相關的不良反應發生情況。

3.2 中醫證候療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]制定中醫證候療效判定標準。療效指數=（治療前中醫證候總分-治療后中醫證候總分）/治療前中醫證候總分×100%。痊愈：中醫證候基本消失，療效指數≥95%；顯效：中醫證候明顯改善，療效指數≥70%、＜95%；有效：中醫證候好轉，療效指數≥30%、＜70%；無效：中醫證候無明顯改善，甚至加重，療效指數＜30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行統計學分析。計量資料以（±s）表示，符合正態分布時采用 t 檢驗，不符合正態分布時采用秩和檢驗；計數資料用例或百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 2組患者術前與術后3個月時中醫證候積分比較 術前2組患者中醫證候積分比較差異無統計學意義（P＞0.05），術后3個月時組內及組間比較見表1。

表1 治療組與對照組患者術前與術后3個月時中醫證候積分比較（±s） 單位：分

表1 治療組與對照組患者術前與術后3個月時中醫證候積分比較（±s） 單位：分

注： 與本組術前比較，*P＜0.05；與對照組術后3個月時比較，#P＜0.05。

中醫證候 治療組（n=48） 對照組（n=48）術前1 d 術后3個月 術前1 d 術后3個月腹部疼痛2.04±1.22 1.14±0.54*# 1.96±1.05 1.53±0.66*脘腹脹悶1.85±1.26 0.65±0.31*# 1.98±1.23 1.29±0.89*大便稀溏2.08±1.47 0.96±0.31*# 1.97±1.01 1.43±0.85*便秘 1.79±1.22 0.86±0.33*# 1.57±1.25 1.06±0.54*口干口苦1.93±1.25 0.59±0.35*# 1.80±1.32 1.23±0.53*肛門灼熱2.54±1.64 1.16±0.84*# 2.72±1.65 1.56±1.02*肢體困重2.42±1.52 0.91±0.64*# 2.29±1.85 1.45±1.32*總分 14.65±9.58 6.27±3.32*# 14.29±9.36 9.55±5.81*

3.4.2 2組患者中醫證候療效比較 術后3個月時，治療組中醫證候總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療組與對照組患者中醫證候療效比較

3.4.3 2組患者術后息肉復發例數及復發率比較 術后6、12個月時，治療組復發率明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 治療組與對照組患者術后復發例數及復發率比較

3.4.4 2組患者術前與術后3個月時血清炎癥因子水平比較 術前2組患者IL-6、COX2及CRP水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），術后3個月時組內及組間比較見表4。

表4 治療組與對照組患者術前與術后3個月時血清炎癥因子水平比較（±s）

表4 治療組與對照組患者術前與術后3個月時血清炎癥因子水平比較（±s）

注： 與本組術前比較，*P＜0.05；與對照組術后3個月時比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間 IL-6/（ng/L）COX2/（ng/L）CRP/（mg/L）治療組48 術前1 d 332.84±3.67 32.41±3.64 9.28±1.14 48術后3個月92.17±2.68*# 15.21±2.57*# 2.26±0.39*#對照組48 術前1 d 334.28±5.42 32.25±3.48 9.25±1.22 48術后3個月114.75±3.03* 25.37±2.78*5.68±0.57*

3.4.5 2組患者術后胃腸功能恢復情況及住院時間比較 治療組術后首次排氣、排便時間和住院時間均明顯短于對照組（P＜0.01），詳見表5。

表5 治療組與對照組患者術后胃腸功能恢復情況及住院時間比較（±s）

表5 治療組與對照組患者術后胃腸功能恢復情況及住院時間比較（±s）

組別 例數 首次排氣時間/h首次排便時間/h住院時間/d治療組48 22.84±9.63 36.58±10.69 5.36±2.12對照組48 29.31±10.42 44.65±11.44 6.75±2.45 t值 3.159 3.571 2.972 P值 0.002 0.001 0.004

3.5 不良反應發生情況 治療期間2組患者血常規、肝腎功能及凝血功能檢查均未發生異常。治療組出現惡心1例，嘔吐2例，皮疹2例，不良反應發生率10.42%；對照組出現惡心2例，嘔吐1例，皮疹3例，不良反應發生率12.50%。2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.103，P=0.749）。

4 討論

大腸息肉是結直腸良性腫瘤中常見病、多發病，其臨床癥狀不典型，常在腸鏡體檢過程中發現，按病理組織學可分為非腺瘤性息肉和腺瘤性息肉，其中腺瘤性息肉被認為是結直腸癌的癌前期病變[6]。研究表明，大腸息肉術后復發率達30%～50%[7]。覃桂聰等[8]回顧分析257例結腸息肉行腸鏡下電凝電切的患者，其術后1年復發率為31.13%。電子結腸鏡是診斷大腸息肉的最直接的檢查方式，內鏡下息肉電凝電切術成為臨床治療本病的最有效方法，但仍存在一些問題，如術后高復發率、機體炎癥反應、胃腸功能紊亂等。中醫中藥充分發揮自身優勢，辨病與辨證有機結合，在治療大腸息肉術后再發環節中起到有效的預防作用。

中醫對“大腸息肉”的記載最早見于《黃帝內經》：“腸覃……寒氣客于腸外，與衛氣相搏，氣不得榮，因有所系，癖而內著，惡氣乃起，瘜肉乃生。”其發病與患者先天稟賦不足、脾胃素虛、嗜食肥甘厚味、情志失暢有關，基本病機為本虛標實，脾胃氣虛為本，濕、毒、痰、瘀為標。脾胃為氣血生化之源，后天之本，大腸息肉術后脾胃虛損加重，脾虛則運化失司，無力運化水谷精微，導致聚濕生痰，進一步累及胃腸，通降失調，日久痰濕、濕熱、熱毒內蘊，氣血阻滯，久病入絡，痰瘀互結，周而復始，生成息肉，因而有較高的術后復發率。參苓白術散出自《太平惠民和劑局方》，是治療脾虛濕蘊的經典方劑，在預防內鏡下息肉切除術后復發方面療效確切[9]。筆者在此基礎上化裁健脾化濁方。方中黃芪補氣升陽、益肺固表，黨參補中益氣、生津養血，二藥合用補脾益氣、養血生津；炒白術配伍茯苓益氣健脾、滲濕止瀉，薏苡仁健脾而不滯氣，助術、苓健脾滲濕，又能清熱利濕、化痰散結，且無明顯毒副作用。上四味共為君藥。陳皮、桔梗、清半夏三藥配伍以健脾燥濕、行氣化痰、消痞散結，為臣藥。烏梅、僵蠶一收一散，奏化痰散結、蝕瘡平胬之效[10]，同時烏梅與黃連配伍，清熱燥濕、澀腸止瀉；姜黃辛散、溫通苦泄，入肝脾二經，能入血分、氣分，活血行氣而止痛，《新修本草》言“姜黃，下氣，破血，消癰腫”；仙鶴草苦澀，收斂止血、止痢、截瘧、補虛；白花蛇舌草苦寒，有較強的清熱解毒作用。上六味均為佐藥。全方共奏健脾祛濕、清熱解毒、化瘀散結之效。現代藥理研究證實，黃芪、黨參可有效增強機體抵抗力，促進胃腸蠕動，預防潰瘍發生[11-12]；烏梅通過抑制COX2在腫瘤中異常表達，發揮抗腫瘤作用[13]；黃連素、姜黃素具有抗炎、抗氧化、抗感染、抗腫瘤等作用，可調節細胞內調控腫瘤進展的靶點，對家族性腺瘤性息肉病有一定的治療作用[14-15]；仙鶴草止血效果明顯，可用于預防息肉術后遲發性出血。以上諸藥配合可有效提高患者機體免疫力，具有一定的抗感染、解肌鎮痛的效果，不僅能改善胃腸功能，加強胃腸道屏障保護，還有較強的抗腫瘤作用。

炎癥因子IL-6可加速溶酶體酶和超氧化物釋放[16]，在腸道炎癥反應中發揮重要作用。研究表明，IL-6參與結腸腺瘤向早癌的演進[17]，進一步促進CRP合成[18]。CRP是機體非特異性炎癥反應的敏感指標，可增加炎癥細胞浸潤，促進大腸息肉的生成，同時因機體過多分泌炎癥因子，促使大腸息肉向結直腸癌演變發展[19]。COX2作為環氧化酶的誘導型，正常狀態下在血清中水平不高，只有在炎癥、腫瘤刺激時，誘導腫瘤特異性血管新生，抑制細胞凋亡，并參與腺瘤癌變和癌細胞侵襲、轉移、增殖的過程[20]。

本研究結果表明，在常規干預措施基礎上加用健脾化濁方可明顯改善內鏡下大腸腺瘤性息肉切除術后患者的中醫臨床證候，減輕炎癥反應，加快術后胃腸功能恢復，縮短住院時間，同時能有效降低術后6個月、12個月大腸息肉復發率。下一步擬進行大樣本研究，深入探討健脾化濁方預防大腸腺瘤性息肉術后復發的藥理作用機制，進一步證實本治療方案的有效性。