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三陰性乳腺癌的超聲圖像特征及其與P53、BRCA1蛋白表達的相關性

2021-07-19 10:41:06陳功泉石琳胡卯秀劉宇秦瓊
臨床超聲醫(yī)學雜志 2021年6期
關鍵詞:乳腺癌特征

陳功泉 石琳 胡卯秀 劉宇 秦瓊

三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)具有較高的侵襲性,遠處轉移風險大,復發(fā)率高,預后欠佳[1]。研究[2]顯示,乳腺癌病變特征復雜,不同患者的組織生物學特性存在差異,可能與部分基因的異常表達相關。P53是一種抑癌基因,對細胞凋亡及增殖均有調節(jié)作用,具有較高的突變率,突變后會導致其功能受損,無法確保細胞凋亡、增殖的平衡性,導致抑癌基因轉變成癌基因,促使腫瘤進展,為腫瘤轉移提供條件[3-4]。BRCA1蛋白對腫瘤進展亦有影響,其在腫瘤組織內無表達或極低表達,基因突變后可使基因產(chǎn)物發(fā)生變化,導致抑癌基因作用削弱[5]。P53、BRCA1蛋白均與腫瘤發(fā)生、進展相關,故可能在TNBC中存在異常表達。超聲可較好地觀察乳腺癌病灶的生長形態(tài),但由于TNBC缺乏典型的乳腺癌超聲圖像特征,因此準確診斷有一定難度[6]。本研究通過觀察TNBC患者的超聲圖像特征及P53、BRCA1蛋白表達情況,分析二者間的相關性,旨在為臨床診療提供參考依據(jù)。

資料與方法

一、研究對象

選取2019年2月至2020年2月我院收治的女性乳腺癌患者168例(均為單發(fā)病灶),年齡30~65歲,平均(40.39±7.81)歲;絕經(jīng)64例,未絕經(jīng)104例;淋巴結轉移95例,未轉移73例;組織學分級Ⅰ級48例,Ⅱ級76例,Ⅲ級44例;脈管癌栓95例,無脈管癌栓73例;TNM分期Ⅰ~Ⅱ期97例,Ⅲ~Ⅳ期71例;非浸潤型管癌31例,浸潤型管癌137例。所有患者根據(jù)孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)、人表皮生長因子受體-2(Her-2)的不同表達分為TNBC組61例和非TNBC組107例。納入標準:①均經(jīng)手術病理證實;②均于術前1周接受超聲檢查;③免疫組化、超聲及病理檢查資料均齊全;④認知功能、精神狀態(tài)正常。排除標準:①術前行放療、化療患者;②伴其他原發(fā)性腫瘤患者;③合并其他免疫系統(tǒng)病患者;④就診前有乳腺手術史。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準,所有患者均知情同意。

二、儀器與方法

1.超聲檢查:使用麥迪遜MySono U6彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率7.5~12.0 MHz。受檢者取仰臥位,雙臂上舉充分暴露雙側乳房及腋下,以乳頭為中心進行探查,觀察腫瘤邊界、形態(tài)、內部鈣化、后方回聲、病灶大小等情況;彩色多普勒觀察病灶周圍及內部血流情況。血流分級標準[7]:0級,病灶內未見血流信號;Ⅰ級,病灶內僅見1~2處細棒狀、點狀血流信號;Ⅱ級,病灶內可見中等血流信號,有1條主要血流;Ⅲ級,病灶內可見豐富血流信號,有5處點狀血流,或2條主要血流。其中0~Ⅰ級為少血供,Ⅱ~Ⅲ級為富血供。所有操作均由兩名經(jīng)驗豐富的超聲醫(yī)師完成。

2.免疫組化檢測:PR、ER、Her-2、P53、BRCA1蛋白檢測結果均經(jīng)病理檢驗后明確。評價標準[8]:①PR、ER陽性:≥1%的腫瘤細胞核著色;②Her-2陽性:染色評分為+++,或染色評分為++,進一步經(jīng)熒光原位雜交提示為陽性;③P53陽性:細胞核中有明顯褐色或棕黃色物質沉積;④BRCA1陽性:細胞核中有明顯棕黃色物質沉積。

三、統(tǒng)計學處理

應用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件,計數(shù)資料以例或率表示,行χ2檢驗。應用Logistic回歸分析TNBC患者P53、BRCA1陽性表達的影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

一、兩組超聲圖像特征比較

TNBC組病灶邊緣毛刺、微鈣化比例均低于非TNBC組,TNBC組富血供比例高于非TNBC組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1和圖1。

圖1 TNBC組和非TNBC組的超聲圖像

表1 兩組超聲圖像特征比較 例

二、兩組P53、BRCA1表達比較

TNBC組P53陽性表達率為60.66%(37/61),高于非TNBC組的43.93%(47/107),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.350,P=0.037);TNBC組BRCA1陽 性 表 達 率 為29.51%(18/61),低于非TNBC組的55.14%(59/107),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.282,P=0.001)。

三、不同P53、BRCA1表達TNBC患者的超聲特征

P53陽性者后方回聲增強比例和富血供比例均高于陰性者,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。BRCA1陽性者后方回聲增強比例和富血供比例均低于陰性者,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2,3。

表2 不同P53表達TNBC患者的超聲圖像特征比較 例

表3 不同BRCA1表達TNBC患者的超聲圖像特征比較 例

四、Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示,血流分級(富血供)是TNBC患者P53陽性表達的影響因素(O R=2.958,P=0.006,95%可信區(qū)間1.353~6.466);血流分級(少血供)是TNBC患者BRCA1陽性表達的影響因素(O R=0.321,P=0.003,95%可信區(qū)間0.150~0.685)。

討論

近年來,我國乳腺癌患病率逐漸增高,TNBC是乳腺癌的特殊類型,即PR、ER、Her-2表達均呈陰性且具有自身獨特的病理學特征[9]。大部分TNBC患者的腫瘤分化程度低,細胞增殖非常活躍,分裂計數(shù)、組織學分級均較高,此病理類型的乳腺癌惡性程度更高,臨床需對此引起重視。

本研究通過分析乳腺癌患者的超聲圖像特征,提示TNBC與非TNBC患者的病灶邊緣形態(tài)、微鈣化、血流分級比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。乳腺癌患者病灶邊緣表現(xiàn)為毛刺征,提示病灶侵襲性低,癌細胞轉移風險較低。有學者[10]發(fā)現(xiàn),非TNBC患者中邊緣無毛刺征占比約為41.47%,而TNBC患者中無毛刺征占比達74.29%,提示TNBC患者的毛刺征率降低。本研究結果也顯示TNBC患者毛刺征占比較低,表明此病理類型乳腺癌侵襲性強,轉移風險高。此外,本研究結果還顯示TNBC患者微鈣化率較低,與既往研究[11]結論相符。微鈣化主要與炎癥、乳腺既往損傷等有關[12]。血管供應充足營養(yǎng)是病灶侵襲性增強的重要條件,病灶分化程度與血流豐富度密切相關,通常分化越差的患者血流更豐富。既往研究[13]發(fā)現(xiàn),TNBC患者血供豐富占比達57.70%,本研究提示TNBC患者的血流分級以富血供為主,占比達65.57%(41/61),再次證實TNBC血流豐富,分化較差。

研究[14]表明,P53基因與腫瘤發(fā)病及進展高度相關,其對細胞生長、凋亡均有一定作用。P53突變后,在病灶組織內易被檢測,可評估患者預后情況。BRCA1在乳腺癌中的表達存在特異性,其可調節(jié)細胞周期,抑制細胞生長,促進DNA損傷修復[15]。本研究結果顯示,與非TNBC患者相比,TNBC患者的P53陽性率(60.66%)明顯增加,而BRCA1陽性率(29.51%)明顯減少,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。TNBC患者P53陽性表達居多,促進腫瘤發(fā)展,提高了病灶侵襲性。此外,TNBC患者BRCA1陽性表達減少,致基因產(chǎn)物出現(xiàn)變化,促使該基因的抑癌作用減弱。研究[16]發(fā)現(xiàn),P53蛋白陽性乳腺癌患者的腋窩淋巴結轉移率高達81.08%,證實P53陽性對腫瘤進展有促進作用。

研究[17]顯示,病灶后方回聲表現(xiàn)主要與內部成分存在關聯(lián),若癌相關肌成纖維細胞水平越高,則能產(chǎn)生越多膠原纖維,對超聲波具有較強吸收能力,致后方回聲衰減,且病變越重該表現(xiàn)越明顯,故后方弱回聲通常被認為是惡化特征。研究[18]發(fā)現(xiàn),良性病變或惡變程度較輕的患者也存在后方回聲減弱,表明后方回聲衰弱對惡性病變評估的價值尚存在爭議。BRCA1具有抑癌作用,BRCA1陽性病例通常惡變程度低。本研究結果顯示,BRCA1陽性患者后方回聲衰減率增加,證實后方回聲衰減也可存在于惡變程度低的病例中,提示臨床不能將后方回聲衰減認定為絕對的惡化特征。

本研究結果提示,不同P53、BRCA1表達TNBC患者的血流分級存在差異,經(jīng)Logistic回歸分析證實血流分級與二者表達有關,即血流分級越高,P53陽性表達越高,而BRCA1陽性表達越少。其中P53陽性者血流分級主要為富血供,而BRCA1陽性者主要為少血供。富血供是腫瘤侵犯的常見表現(xiàn),患者的腫瘤侵犯性越強,血供越豐富。研究[19]表明,TNBC患者組織學分級越高,陽性表達率越高,證實腫瘤惡性程度越高,P53陽性表達率越高。而在BRCA1陽性患者中,因BRCA1表達較高,抑癌作用較強,新生血管生成較少,局部表現(xiàn)為少血供,惡性程度低。提示P53陽性會增加乳腺癌惡化風險,而BRCA1陽性則能降低惡化風險。因此,臨床可將P53、BRCA1檢測作為鑒別TNBC與非TNBC的標志物,并評價病灶轉移風險。

綜上所述,TNBC患者的超聲圖像特征表現(xiàn)為毛刺征、微鈣化較少、以富血供為主,對臨床診斷有一定參考價值;且結合P53、BRCA1蛋白表達情況可提高TNBC的診斷準確率。但乳腺癌作為異質性疾病,不同分型患者的超聲表現(xiàn)可能有所差異,今后應擴大樣本量對其他類型的乳腺癌患者進一步分類比較。

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