PE聯合非諾貝特對急性高脂血癥性胰腺炎患者CTSI水平、甘油三酯及炎性因子水平的影響

張超 李冰 張磊

（1.鄭州市中心醫院消化內科，河南 鄭州 450000；2.鄭州市中原區疾病預防控制中心免疫規劃科，河南 鄭州 450000）

高脂血癥性急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是由高脂血癥引起胰液內脂質沉著或脂肪栓塞而引發胰酶在胰腺內被激活引起胰腺自身消化、出血壞死的炎癥性疾病。近年來該病發病率逐年升高，需對患者同時進行急性胰腺炎和高脂血癥治療，否則易引發急性胰腺炎反復發作[1]。目前臨床上主要采用非諾貝特聯合低分子肝素（Low molecular weight heparin，LMWH）治療，但非諾貝特聯合LMWH藥效發揮緩慢，血脂水平難以在短時間內下降致使部分高脂血癥性胰腺炎患者預后不良[2]。因此，需尋找一種新型、安全的治療方案。

血漿置換（Plasma exchange，PE）術是一種可達到清除致病物質、減輕病理損害目的治療手段[3]。在急進性腎小球腎炎的研究中發現PE能迅速去除血清中甘油三酯、炎癥介質及細胞因子，從而緩解病情[4]。鑒于此，本研究將其與非諾貝特聯合應用于高脂血癥性胰腺炎患者中并探討其對患者甘油三酯等的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經倫理委員會批準，簽署知情同意書后將選取2017年1月至2018年12月于我院就診的100例高脂血癥性AP患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男30例，女20例；年齡18~63歲，平均年齡42.44±11.51歲；病程2~36 h，平均病程7.18±1.34 h。觀察組中男26例，女24例；年齡20~65歲，平均年齡43.63±12.87歲；病程2~36 h，平均病程7.21±1.43 h。

納入標準：確診為高脂血癥性AP[5]；甘油三酯水平5.62-11.3 mmol?L-1；病情為輕度或中度。排除標準：由其他因素引起的胰腺炎；合并其他全身或局部感染，合并胃腸疾病者；依從性差不配合者。

1.2 方法

兩組患者均予以常規胃腸減壓、禁飲、禁食，使用奧美拉唑、生長抑素等進行常規治療。

對照組患者采用非諾貝特聯合LMWH治療，具體如下：皮下注射低分子肝素（Sanofi Winthrop Industrie，批準文號：H20100484，規格：0.6 mL: 6000 A×aIU），5000 U?次-1，每次注射時間間隔>12 h；口服非諾貝特膠囊（北京京豐制藥集團有限公司，國藥準字H11021514，規格：0.1 g）0.2 g Qd，治療2 w。

觀察組患者采用非諾貝特聯合PE治療，具體如下：右頸內靜脈留置導管后使用德國Fresenius公司生產的Gambro PF2000N型血漿分離器、ADM08／ABM型床旁血濾系統進行PE治療。置換過程中采用LMWH抗凝，置換液為2000-3000 mL，血流量為150 mL?min-1，置換時間1.5-2.0 h，置換流速為1000 mL?h-1，治療1次。非諾貝特治療同對照組。

1.3 觀察指標及療效標準

1.3.1 TG及炎性因子測定

于治療前及治療2 w采集患者空腹外周靜脈血5 mL，以3000 r·min-1離心10 min，取上清液，使用酶聯免疫吸附法測量患者C反應蛋白、腫瘤

壞死因子α水平、白細胞介素-6水平及甘油三酯（Triglyceride，TG）水平。

1.3.2 預后評估

于治療前及治療2 w后使用荷蘭MX16EVO Brilliance CT掃描患者胰腺，以CT嚴重指數（CT severity index，CTSI）評估患者預后。CTSI評估標準參照Balthazar[6]等制定的評分標準，評估胰周炎性反應、滲出、積液情況以及胰腺壞死程度，根據 CT 圖像形態上嚴重程度評估。總分0-10分，分值越高患者預后越差。

1.4 統計學方法

通過SPSS22.0進行數據分析，其中計數資料以百分比（%）表示，采用 χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；P＜0.05表示具有統計學意義。

2 結果

2.1 TG及炎性反應比較

與治療前相比，兩組患者TG、C反應蛋白、腫瘤壞死因子α、白細胞介素-6水平均明顯降低（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組患者TG、C反應蛋白、腫瘤壞死因子α水平均明顯低于對照組（P＜0.05），白細胞介素-6則明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 患者治療前、后TG及炎癥因子水平比較（±SD，n=50）

表1 患者治療前、后TG及炎癥因子水平比較（±SD，n=50）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 TG（mmol?L-1） C反應蛋白（mg?L-1） 腫瘤壞死因子α（μg?L-1） 白細胞介素-6（ng?L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 12.55±3.11 4.26±0.95* 148.45±48.23 71.93±18.31* 60.46±12.43 21.33±7.34* 88.74±15.61 37.30±8.40* 觀察組 12.37±4.02 2.76±0.84*# 147.72±45.37 58.30±15.31*# 59.71±11.74 16.32±4.10*# 86.81±16.12 51.16±9.74*#

2.2 預后比較

治療前觀察組CTSI評分為6.56±1.02 分，對照組為6.64±1.11 分，組間比較無統計學差異（P>0.05）；治療后觀察組CTSI評分為3.85±0.93 分，對照組為4.35±0.84 分，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

高脂血癥性胰腺炎中高脂血癥異常升高的TG不僅是胰腺炎的病因還是加重胰腺炎的重要條件。在疾病的發生發展過程中TG的分解產物可激活胰蛋白酶、損傷胰腺腺泡細胞等引起胰腺自我消化。目前臨床上主要通過非諾貝特聯合LMWH治療，但在改善患者預后方面效果欠佳[7]。PE是一種救治腎臟疾病救的常用手段，能快速清除患者體內淤積的尿酸、炎癥因子等。本研究中治療后TG、C反應蛋白、腫瘤壞死因子α水平、CTSI評分觀察組低于對照組，白細胞介素-6觀察組高于對照組，說明PE聯合非諾貝特治療急性高脂血癥性AP能有效改善患者TG及炎性反應，改善患者預后。PE聯合非諾貝特能迅速清除血液中的脂類物質轉移和膽固醇，降低由高血清TG水平引起的白細胞與血管內皮黏附形成黏附級聯反應，抑制白細胞等活化和浸潤，降低氧自由基及蛋白水解酶進而抑制炎癥反應，改善C反應蛋白、腫瘤壞死因子α水平及白細胞介素-6水平；降低炎癥反應及TG水平對患者胰腺的損傷，促進患者胰腺功能恢復，緩解患者腹痛，促進患者胃腸功能恢復，縮短患者住院時間，進而有效改善患者預后[8,9]。

綜上所述，PE聯合非諾貝特治療急性高脂血癥性胰腺炎能有效改善患者CTSI水平、甘油三酯及炎性因子水平。雜志編輯委員會,中華消化雜志編輯委員會.中國急性胰腺炎診治指南(2019年,沈陽)[J].中華消化雜志, 2019, 39(11): 721-730.