伊曲康唑治療重癥肝病并發(fā)肺部真菌感染患者的臨床療效分析

陳學兵 歐世梅 張利沙

1.德陽市人民醫(yī)院 (四川 德陽， 618000) 2.德陽市第二人民醫(yī)院

重癥肝病是臨床上較為常見的病癥之一，主要是指病毒、藥物等原因引發(fā)的急劇性肝細胞死亡和肝功能嚴重受損，并引發(fā)一系列的危重臨床癥候群[1-3]。重癥肝病的病情非常復雜，往往并發(fā)真菌感染，尤其是肺部感染[4-6]。氟康唑是一種廣譜抗真菌藥物，其對真菌的敏感度較高，且抗耐藥性較強[7-10]；伊曲康唑是目前較為常用的抗真菌藥物。本研究對重癥肝病并發(fā)肺部真菌感染患者分別給予氟康唑和伊曲康唑治療，對比其療效、不良反應、胸部影像學檢測結果以及細胞免疫功能等，從而對治療效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年2月在我院治療的重癥肝病并發(fā)肺部真菌感染患者89例。納入標準：①診斷符合檢查《病毒性肝炎防治方案》中的標準[11]；②真菌感染均經實驗室確診；③對所研究藥物無過敏；④年齡>18歲。排除標準：①有先天性免疫功能不全、結締組織疾病、內分泌疾病等其他嚴重疾病者；②有胸部手術史者。根據(jù)治療方案分為試驗組(44例)和對照組(45例)，兩組患者一般資料比較見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 對照組患者靜脈注射氟康唑注射液(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20020307)，每0.2 g氟康唑注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中，2次/d，連續(xù)治療28 d。試驗組患者靜脈注射伊曲康唑注射液(Janssen Phamaceutica N.V，國藥準字 H 20100786) ，每0.2 g伊曲康唑注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，2次/d，連續(xù)治療2 d，第3天開始改成1次/d，連續(xù)治療28 d。兩組患者均按照恢復情況,降低給藥劑量或是延長給藥時間間隔。

1.3 觀察指標 ①于治療前和治療結束后2周時對兩組患者進行MSCT 檢查，掃描儀器為PHILIPSV 64層螺旋CT(美國GE公司)，參數(shù)設置如下：層厚為8 mm，層間距為1 mm；并行層間距5 mm和層厚1 mm的薄層重建。所有患者均于右肘正中靜脈行靜脈穿刺，注入80 ml對比劑碘海醇(300 mg/ml)，流速為2 m/s，注射完后45 s后進行屏氣掃描，掃描范圍為胸廓入口處到后膈肋角，受累支氣管采用增強掃描模式。②于治療前后檢測兩組免疫細胞指標，具體方法如下：分別采集空腹靜脈血2 ml，加EDTA進行抗凝；加入CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PerCP 試劑后渦旋振蕩30 s，室溫避光放置15 min；隨后加入10倍稀釋的免洗溶血素(購自BD公司)，室溫避光放置15 min后以流式細胞儀(購自BD公司)檢測，統(tǒng)計CD3+、CD4+和CD8+細胞分數(shù)。

1.4 療效評價 顯效：患者咳嗽等癥狀消失，胸部影像學明顯改善，真菌培養(yǎng)陰性；好轉：患者咳嗽等癥狀減輕，胸部影像學有所減輕，真菌培養(yǎng)陽性；無效：患者咳嗽等癥狀無明顯減輕，胸部影像學無明顯變化，真菌培養(yǎng)陽性。總有效=顯效+好轉。

1.5 統(tǒng)計學方法 本次研究數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0軟件，年齡、肝功能等類型資料采用均數(shù)±標準差的形式表達，t檢驗分析組間差異；χ2檢驗分析組間性別、不良反應等差異；秩和檢驗分析組間療效差異。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效情況 見表2。

表2 兩組患者療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后細胞免疫功能檢測結果 見表3。

表3 兩組患者治療前后細胞免疫功能比較

2.3 兩組患者治療前后胸部影像征象比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后胸部影像征象比較

2.4 兩組患者不良反應比較 試驗組患者發(fā)生血小板減少1例，肝功能受損2例，惡心嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為13.64%，對照組患者發(fā)生血小板減少2例，肝功能受損3例，食欲減退3例，腹瀉3例，不良反應發(fā)生率為24.44%，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.682，P>0.05)。

3 討論

重癥肝病是以大量肝細胞壞死為主要病理特點為表現(xiàn)的一種嚴重肝臟疾病，可引起肝衰竭甚至危及生命，主要表現(xiàn)為黃疸、肝性腦病和凝血功能障礙等，具有起病急、進展快、病情復雜、病死率高等特點，治療相當棘手。重癥肝病患者的肝功能嚴重受損，導致合成的抗體、補體等成分減少，血清的清理能力明顯下降，繼而引起患者的免疫功能嚴重低下[12]。因此，重癥肝病患者常常并發(fā)真菌感染，尤其是肺部真菌感染，且多數(shù)患者住院時間較長，給治療帶來了不小的難度。目前臨床上治療肺部真菌感染的主要藥物為氟康唑等廣譜性抗菌藥物，應用范圍較廣，治療效果較好。

伊曲康唑為新一代三唑類高效廣譜抗真菌藥，可結合真菌細胞色素P450同工酶，抑制其麥角甾醇合成導致真菌死亡。本研究通過對比試驗發(fā)現(xiàn)，試驗組患者采用伊曲康唑治療較氟康唑的治療效果有明顯提高，且觀察組治療后胸部影像滲出、空洞比例明顯少于對照組。

重癥肝病患者一般在治療過程中均需要大量使用抗菌藥物和抗病毒藥物， 加之長期住院、臥床，機體的免疫功能明顯下降[15]。因此，免疫系統(tǒng)功能的改善對于提高并發(fā)真菌感染的治療效果具有重要的意義。T淋巴細胞亞群主管細胞免疫，具有抵抗病毒和調節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用，其細胞功能取決于T淋巴細胞總值(CD3+)及其亞群(CD4+、CD8+)。若CD3+、CD4+值降低，CD8+值升高，則代表機體的免疫功能減低，機體更易發(fā)生感染[16-18]。本研究通過檢測發(fā)現(xiàn)，試驗組和對照組治療后CD3+、CD4+和CD8+較治療前改善；提示氟康唑和伊曲康唑對于重癥肝病并發(fā)肺部感染患者的免疫功能具有一定的改善作用；進一步研究發(fā)現(xiàn)，試驗組治療后CD3+和CD4+明顯高于對照組，而CD8+明顯低于對照組，提示伊曲康唑對于重癥肝病并發(fā)肺部感染患者免疫功能的改善效果更好，這也可能是伊曲康唑能提高治療效果的原因之一，但具體機制仍需進一步的深入研究。