鹽酸小檗堿聯(lián)合整腸生治療肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者的療效*

徐艷麗 李曉歡 陸許貞 謝新生

1.浙江省嘉興市第一醫(yī)院感染科 (浙江 嘉興, 314000) 2.浙江省嘉興市第一醫(yī)院肝膽科

自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎簡稱自發(fā)性腹膜炎(SBP)，是肝硬化失代償期患者重要的并發(fā)性之一[1]，其發(fā)病率在肝硬化患者中占3%～10%，病死率30%～50%[2]，可導(dǎo)致肝損傷加重，誘發(fā)膿毒血癥、感染性休克、肝性腦病、肝腎綜合征等而危及生命[3]。目前已認(rèn)識(shí)到肝硬化患者由于門靜脈高壓、免疫力下降導(dǎo)致腸道黏膜屏障功能障礙，從而引起腸道細(xì)菌及內(nèi)毒素移位，這也是引起肝硬化SBP的主要原因。早期、積極控制腸道炎癥，恢復(fù)腸道微生態(tài)環(huán)境，是治療肝硬化SBP的關(guān)鍵。本文研究鹽酸小檗堿聯(lián)合整腸生治療肝硬化SBP患者的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年6月至2018年6月收治的肝硬化并發(fā)SBP的患者86例，其中男50例，女36例；年齡45～83歲，平均(63.94±10.82)歲。按照肝硬化患者Child-Push分級(jí)，B級(jí)35例，C級(jí)51例。將患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，每組各43例。兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、Child-Push分級(jí)等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病寄生蟲病學(xué)會(huì)修訂的《病毒性肝炎防治方案(2000版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合2000年國際腹水學(xué)會(huì)制定的SBP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4，5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有繼發(fā)性的細(xì)菌性腹膜炎、結(jié)核性腹膜炎、癌性腹水、風(fēng)濕免疫性疾病、感染性疾病者；治療前2周內(nèi)應(yīng)用過抗生素、微生態(tài)制劑、胃腸動(dòng)力藥者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)抗生素、護(hù)肝、利尿、糾正水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)支持等治療。治療組患者在此基礎(chǔ)上，加用鹽酸小檗堿(每次2片，每日3次，口服；成都森科制藥有限公司，批號(hào)Z51021798)和整腸生(每次2粒，每日3次，口服；東北制藥集團(tuán)公司沈陽第一制藥有限公司，批號(hào)S10950019)治療。兩組患者均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的腹痛消失時(shí)間、腹瀉停止時(shí)間、腹部壓痛緩解時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間，以及治療前后患者腹水細(xì)胞計(jì)數(shù)、PCT、CRP、ALT和TBil的變化。采用免疫比濁法測定CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定PCT，速率法測定ALT，重氮法測定TBil。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者臨床癥狀及腹膜刺激征消失，腹水消失或呈漏出液，腹水細(xì)胞數(shù)降至正常，腹水培養(yǎng)陰性；有效：治療后患者臨床癥狀及腹膜刺激征明顯改善，腹水細(xì)胞數(shù)明顯下降，腹水培養(yǎng)陰性；無效：治療后患者臨床癥狀及腹膜刺激征改善不明顯，腹水細(xì)胞數(shù)下降不明顯，或腹水培養(yǎng)持續(xù)陽性，或死亡。總有效包括顯效和有效[6，7]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療組患者總有效率為95.35%，對(duì)照組為81.40%。治療組患者有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者癥狀體征改善情況 見表2。

表2 兩組患者治療后癥狀體征改善情況

2.3 兩組患者腹水細(xì)胞計(jì)數(shù)、PCT、CRP、ALT和TBil的比較治療后兩組患者腹水中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、PCT和CRP、ALT和TBIL均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后與對(duì)照組比較，治療組腹水中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、PCT和CRP、ALT和TBil下降更為顯著，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者腹水細(xì)胞計(jì)數(shù)、PCT、CRP、ALT和TBil的比較

3 討論

肝硬化失代償期由于門脈高壓導(dǎo)致腸道淤血，蛋白合成減少導(dǎo)致腸壁通透性改變，加之免疫力低下、腸道菌群失調(diào)，條件致病菌大量增殖破壞了腸道屏障功能，引起細(xì)菌及內(nèi)毒素移位，是引起SBP的主要原因[8]。SBP發(fā)生后又可引起肝損加重、其他并發(fā)癥發(fā)生率升高。因此及早控制腸道黏膜炎癥、改善腸道菌群失調(diào)，是治療肝硬化SBP的重要環(huán)節(jié)[9]。

本研究顯示，鹽酸小檗堿聯(lián)合整腸生治療肝硬化SBP患者療效確切。鹽酸小檗堿是我國應(yīng)用很久的中藥提取物，它是從黃連屬植物根莖中提取的一種異喹啉生物堿，具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效[10]。口服鹽酸小檗堿不易吸收入血，不良反應(yīng)少，且可以改善腸道菌群結(jié)構(gòu)[11]。鹽酸小檗堿還是一種作用肯定的鈣拮抗劑，能阻斷腸道平滑肌α受體，改善腹痛腹瀉癥狀[12]。因此鹽酸小檗堿作為傳統(tǒng)的抗炎抑菌藥物主要用于治療腸炎、痢疾。近年來，多項(xiàng)研究顯示，鹽酸小檗堿對(duì)多種代謝疾病有較好的調(diào)節(jié)作用[13]，其中有研究發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿在調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝、降低肝脂肪方面療效確切，并有抗肝纖維化的作用[14]。整腸生是腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，由需氧的地衣芽孢桿菌制成，可消耗氧氣，促進(jìn)腸道厭氧環(huán)境形成，有利于正常菌群生長，改善腸黏膜抵抗力，減少腸毒素吸收。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，腸道益生菌可以增加腸黏膜中乳糖酶的活性，同時(shí)可以產(chǎn)生一些特定的酶對(duì)毒素受體進(jìn)行修飾，從而降低受體與毒素的結(jié)合，達(dá)到治療效果[15]。調(diào)整和恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，有助于改善肝功能，降低肝衰竭及并發(fā)癥的發(fā)生等。蔣建文等[16]曾指出腸道微生物通過肝腸循環(huán)在肝臟炎癥、損傷、慢性肝纖維化及腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Ren等[17]發(fā)現(xiàn)腸道微生態(tài)恢復(fù)穩(wěn)定，可通過肝腸軸的正反饋改善移植肝功能。